орфанета

  • Пошук
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Інвалідність
  • Енциклопедія для широкого загалу
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Посібники для надзвичайних ситуацій
  • Джерела/процедури

Пошук рідкісного захворювання

Інші варіанти пошуку

Хвороба Менкеса

Визначення захворювання

Хвороба Менкеса (МД) є важким мультисистемним розладом метаболізму міді, що характеризується прогресуючою нейродегенерацією та помітними порушеннями сполучної тканини, а також рідкісними, кучерявими та аномальними волоссям.

ОРФІЯ: 565

Резюме

Епідеміологія

Даних щодо поширеності немає. Частота його народження становить 1/30000 у Європі та 1/30000 у Японії. В Австралії було описано вищу річну захворюваність (1/50 000-100 000), що може бути наслідком ефекту засновника. MD є Х-пов'язаним захворюванням, яке вражає переважно чоловіків, тоді як жінки, як правило, не страждають носіями.

Клінічний опис

З’являється в неонатальному періоді. Більшість пацієнтів народжуються в термін з належними заходами. Іноді при народженні спостерігаються кефалогематоми та спонтанні переломи. У ранньому неонатальному періоді у пацієнтів можуть спостерігатися тривала жовтяниця, гіпотермія, гіпоглікемія та труднощі з харчуванням. Описували також Pectus excavatum та пупкову та пахову грижу. Першою ознакою може бути незвично тонка і тьмяна шкіра голови у віці 1-2 місяців. Це характерне волосся гіпопігментоване або депігментоване і схоже на сталеву шерсть. Він тьмяний і крихкий, особливо в місцях, що зазнають тертя. Додатковими симптомами є затримка розвитку, неправильне харчування, блювота та діарея. Може спостерігатись дивна зовнішність із блідою шкірою, лобовим або потиличним виділенням, мікрогнатією та пухкими щоками. У пацієнтів спостерігається поступова рухова дисфункція та судоми. На ранніх стадіях життя м’язовий тонус зазвичай знижений, але згодом замінюється спастичністю і слабкістю кінцівок. Клінічний перебіг зазвичай важкий. Існують різні форми, і синдром потиличного рогу (ОГС) є найлегшою з відомих форм.

Етіологія

MD викликаний мутаціями гена ATP7A (Xq21.1), який кодує транспортний білок міді, транспортерний поліпептид Cu2 + -альфа-ATPase. На сьогоднішній день в цьому гені описано близько 200 різних мутацій. Не існує явної кореляції між мутаціями та клінічним перебігом.

Методи діагностики

Початковий діагноз базується на клінічних характеристиках (особливо типових змінах волосся) і підтверджується демонстрацією зниженого рівня міді та церулоплазміну в сироватці крові. Однак у період новонародженості ці маркери слід інтерпретувати з обережністю, оскільки ці рівні також низькі у здорових новонароджених. У цей період аналіз катехоламінів у плазмі крові, що свідчить про дефіцит бета-гідроксилази дофаміну, може бути найшвидшим діагностичним тестом. Рентгенограми демонструють генералізований остеопороз, розширення метафізи та шпори в довгих кістках, діафізарну періостичну реакцію та потовщення, а також черви Вормія у швах черепа. Остаточний діагноз базується на молекулярних тестах.

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз включає синдроми Елерса-Данлоса та Марфана, cutis laxa, мітохондріальні розлади, недосконалість остеогенезу та жорстоке поводження з дітьми.

Пренатальна діагностика

Через великий розмір гена та різноманітність мутацій, що спостерігаються у різних сім’ях, виявлення дефекту в даній родині може зайняти час. Тому в сім'ях групи ризику дуже важливо своєчасно визначити мутацію ATP7A та визначити гетерозиготних жінок перед можливою вагітністю та пренатальною діагностикою.

Генетичні поради

Коробка передач є рецесивною з Х-зв'язком.

Лікування та лікування

Його лікування симптоматичне. Раннє додаткове парентеральне введення міді-гістидину може змінити прогресування хвороби та деяких симптомів, надаючи додаткові міді тканинам та залежні від міді ферменти. Пероральне введення міді не ефективно, оскільки вона затримується в кишечнику.

Прогноз

Прогноз поганий, і пацієнти зазвичай помирають у ранньому дитинстві. Однак ретельна медична допомога та можливість введення міді можуть продовжити життя.

Експерти: Доктор Лісбет МОЛЛЕР - Пр. Зейнеп ТЬМЕР - Останнє оновлення: Травень 2011 р