Студентський урок 2018
Горват Аріелла Роксана
Монус Фанні Марта
Короткий підсумок
Аутоімунне захворювання - це коли імунна система викликає образливу реакцію на певну структуру в організмі (Balch and Mackin, 2007).
Імунно-опосередкована гемолітична анемія - поширена форма анемії у собак і котів, при якій організм починає руйнувати власну кров, що призводить до прискореного виснаження ВВС. Він може протікати в ідіопатичній (первинній) формі, але частіше зустрічається у вторинному варіанті, тобто як наслідок інфекційного або новоутвореного захворювання.
В основному хвороба вражає собак середнього віку, а серед порід є американський кокер-спанієль та англійський спрингер-спанієль.
Загальними симптомами є сильна анемія та супутня запальна реакція. На даний момент у нас немає спеціального експрес-тесту для діагностики захворювання, але гемолітична анемія у собак молодого та середнього віку або особин, що часто постраждали, може бути важливим показником; аутоаглютинація та/або наявність сфероцитів; позитивний тест Кумба; виключення інших анемічних змінних; характерна відповідь на імуносупресивну терапію (Balch and Mackin, 2007).
Незважаючи на останні дослідження та терапевтичні методи лікування, рівень смертності все ще залишається помітно високим (приблизно 50%).
Поняття
Відносна нестача еритроцитів називається анемією. Центральним для багатьох спадкових та інших захворювань є генетичні дефекти еритроцитів (серповидно-клітинна анемія), нестача вітаміну В-12 (перніціозна анемія, анемія перніціозу), але недостатнє споживання заліза або порушення всмоктування також можуть бути джерелом проблеми . У багатьох випадках неадекватне харчування (алкоголізм, одностороння дієта), основне недоїдання (дефіцит білка), хронічні отруєння (наприклад, свинцем) і щось можуть бути знищені патогенами (малярія). Більш важка крововтрата також може бути тимчасовою причиною анемії.
Це різновид аутогемолітичної анемії. Його основна характеристика полягає у виробленні сфероцитів або еритроцитів, оскільки клітини втрачають двоогнуту форму і замість цього округлюються. При спадковому шероцитозі та імуногелолітичній анемії в кровоносних судинах циркулюють ТІЛЬКИ сфероцити.
Збудником є молекулярний дефект одного або декількох білків цитоскелета ВВС (спектрин, анкірин, Band3, Білок 4.2). Через деформацію скелета клітина приймає сферичну форму, оскільки вона має найменший поверхневий натяг. Зміна зменшує зовнішню поверхню клітини, щоб вона могла обмінюватися киснем та вуглекислим газом на меншій поверхні. Вони мають високу осмотичну “крихкість” і їх набагато легше пошкодити, помістивши у воду, ніж звичайні VVS. Загалом вони більш схильні до руйнування.
Незважаючи на безліч спільних рис, спадковий сфероцитоз та IMHA все ще можна легко відрізнити один від одного, оскільки лише останній дає позитивний результат для тесту Кумба. Спотворені, але в іншому випадку здорові VVS помилково вважаються селезінкою за застарілі/пошкоджені клітини, тому, коли вони вилучаються з обігу, вони починають руйнуватися. Таким чином, в процесі організм руйнує власне кровопостачання, тим самим руйнуючи своє постачання киснем (автогемоліз). Спостерігається зниження гемоглобіну та гематокриту в крові та збільшення частки ретикулоцитів, що свідчить про інтенсивне утворення клітин крові.
Причини та виникнення захворювання
Імунно-опосередкована гемолітична анемія - набагато частіше захворювання у собак, ніж у котів. IMHA може зустрічатися у будь-якої породи собак, але найчастіше зустрічається у кокерів та англійських спрингерів-спанієлів, ірландських сетерів, порід вівчарок, особливо довгошерстої шотландської вівчарки, бішон-фрізе, фінського шпіца та пуделя. Згідно з деякими дослідженнями, це частіше трапляється у сук та собак у віці до 6 років, проте віковий діапазон ризику дуже широкий і становить від 1 до 13 років. Серед груп крові DEA4 є найпоширенішим, при якому присутня імунно-опосередкована гемолітична анемія. Захворювання частіше виникають навесні та влітку, особливо у теплі місяці, з травня по червень, що можна віднести до хвороб, що переносяться кліщами (наприклад, бабезіоз) (Balch and Mackin, 2007).
Це може виникнути як ускладнення декількох захворювань. Це може виникати як побічний ефект від інфекцій, новоутворень, ліків, внутрішньої/циркулюючої кількості еритроцитів (РБК) або інших розладів (Balch and Mackin, 2007).
Найбільш поширеною інфекцією є бабезіоз, захворювання, спричинене клітинним, одноклітинним паразитом. В Угорщині, переважно на заході та в Північній Центральній горі, але в осінній та весняний сезони собаки мали ризик укусів кліщів практично в будь-якій трав'янистій, трав'янистій місцевості (Lobetti et al., 2002). Іншим захворюванням, яке також поширюється кліщами, є ерліхіоз, який генерується бактерією (Anaplasmataceae Ehrlichia та Anaplasma). IMHA також може бути можливою ознакою лейшманіозу, який також є інфекцією, спричиненою однією клітиною (Leishmania donovani, Leishmania infantum) та поширюється комаром. Піщані або крилаті метелики комарі трапляються в основному в Середземномор'ї і викликають хвороби, але випадки захворювання також реєструються і на північ, у Швейцарії, Німеччині та Бельгії (Travi et al., 2002). Інші відомі інфекції включають дирофіляріоз та гістоплазмоз (Balch and Mackin, 2007).
Іншою важливою причиною імуно-опосередкованої гемолітичної анемії є неоплазія, яка включає аномальний ріст тканин і органів, злоякісний та доброякісний рак. До таких захворювань належать лімфосаркома, також відома як лімфома, яка атакує лімфатичну систему, і гемангіосаркома, рак судин. Лейкемія, рак шлунку та легенів також є важливими причинами розвитку ІМГА (Balch and Mackin, 2007) (Mellanby et al., 2004).
Серед порушень кількості циркулюючих еритроцитів дефіцит фосфофруктокінази та піруваткінази, а також спадкова осмотична крихкість може спричинити імуногемолітичну анемію. Інші тригери включають порушення обміну цинку, деяких вакцин або укусів бджіл (Balch and Mackin, 2007).
Можуть виникнути отруєння, які є симптомом імуногемолітичної анемії. Однією з рідкісних, але серйозних хвороб є синдром паксилуса, спричинений ворсистим грибком (Paxillus incluutus). Патологічний стан безпосередньо не зумовлений токсином, але гриб генерує імунну відповідь в організмі (Jakucs, 1999).
Симптоми імуно-опосередкованої гемолітичної анемії
Симптоми захворювання часто проявляються лише на пізніх стадіях, оскільки гемоліз можна компенсувати здоровим кровотворенням. Імуногемолітична анемія в основному призводить до неспецифічних симптомів, тому точний діагноз можна поставити лише з відомістю аналізу крові. Синдроми IHA у цілому - це всі клінічні симптоми, спричинені гіпоксією тканин. Слід також враховувати посилений гемоліз, а також імунно-опосередковані запальні процеси.
При імуногемолітичній анемії повільної дії ознаки можуть бути мінімальними. Серцево-судинні симптоми, такі як тахікардія - тобто прискорене серцебиття, що перевищує норму - збільшення серцевого викиду - супроводжується тахіпное - тобто прискорене дихання - всі служать для компенсації анемії. Все це призводить до декомпенсації в міру прогресування анемії. Загальні серцево-судинні симптоми включають порушення 3-го заповнення діастолічного серцевого звуку (S3) та систолічний шум серця. (Детвайлер і Паттерсон, 1967).
Поширеним анамнезом є втрата свідомості, слабкість, атаксія, млявість, анорексія, тахіпное, задишка, блювота та діарея, можливо поліурія та полідипсія (підвищена спрага). У багатьох собак з ВГС симптоми не є або лише мінімальними у стані спокою, але фізичні вправи погіршуються внаслідок фізичних вправ або стресу (Balch and Mackin, 2007).
При фізичному огляді найбільш помітними симптомами є бліді слизові оболонки та тахіпное, і захворювання може супроводжуватися лихоманкою. Крім того, завдяки збільшенню вироблення селезінки, а також печінки як деградуючого органу, вони збільшені, це називається спленомегалією та гепатомегалією. При жовтяниці, також відомій як жовтяниця, вміст білірубіну в сироватці крові перевищує 2-3 мг/дл, що спричинює пожовтіння слизових оболонок, що є одним із найбільш характерних симптомів імуногемолітичної анемії. Пізніше, по мірі прогресування захворювання, концентрація білірубіну продовжувала зростати, і на шкірі також з'явилася жовтяниця (Balch and Mackin, 2007) (Mizumotoés et al. 1979).
Майже 50–70% собак з імуногемолітичною анемією також страждають супутньою тромбоцитопенією, відомою як синдром Еванса (Carr et al., 2002). Повідомлялося про рідкісні випадки, коли антитіла активувались через низьку температуру тіла та гемолізували еритроцити в більш прохолодних частинах тіла, що призводило до ішемічного ураження шкіри кінцівок (Balch and Mackin, 2007).
Діагностика захворювання
матологічні дослідження:
Орієнтовними є відхилення від контрольних значень наступних даних: Значення гематокриту (17000 шт/мікролітр), при цьому кількість нейтрафільних гранулоцитів зміщується вліво. Це може бути пов’язано з посиленням функції червоного кісткового мозку, стимульованою цитокінами мієлоїдною гіперплазією або зменшеною міграцією до некротичних (некротичних, погано кровопостачання) тканин, тому лейкоцитоз звертає увагу на некроз, спричинений гіпоксією.
Тест Кумба (антиглобуліновий тест, AGT): назва стосується двох типів тестів (прямих (DAT) та непрямих (IAT)), які використовувались як в імуногематології, так і в імунології. DAT використовується для виявлення антиглобулінів та поверхневих сигнальних білків, прикріплених до мембрани еритроцитів. Зразки крові спочатку промивають (плазма та незв'язані білки не потрібні), а потім інкубують з анти-людським глобуліном (реагент Кумба; для тестування на людині). Якщо відбувається аглютинація еритроцитів, тест є позитивним, при цьому антитіла прилипають до поверхні еритроцитів, імуноглобулінів. IAT в основному використовується для пренатальних досліджень, особливо перед переливанням крові вагітним. Це виявляє вільні сироваткові антигени проти еритроцитів. Перший використовується для виявлення імуно-опосередкованої гемолітичної анемії. Даних про ефективність тесту Кумбса у кішок обмежено. У котів антитіла IgG та IgM та комплемент C3b тестують у двох температурних умовах: 37 та 4 градуси Цельсія (іноді всі три тестуються у собак при одній температурі) (Kohn et al., 2004) (Piek et al., 2008) .
Мазки крові слід досліджувати мікроскопічно на наявність патогенних мікроорганізмів та гематологічних відхилень. При гемолітичній анемії сфаероцитоз є загальним і має діагностичне значення, але у собак він також може виявляти інфекції ерліхіозу, бабезіозу, гемобартеллінозу (Balch and Mackin, 2007), дирофіляріозу, лептоспірозу (Weinkle et al., 2002).
У котів необхідні тести на FeLV (котячий лейкоз, котячий лейкоз), FIV (котячий вірус імунодефіциту, котяча імунодефіцитна хвороба) та FIP (котячий інфекційний перитоніт), оскільки ці захворювання можуть викликати імуногемолітичну анемію. Імуногемолітична анемія Secundaer також може бути спричинена бактерією Mycoplasma haemofelis haemoparasitia, яку можна виявити за допомогою мазка крові. (Kohn et al., 2004)
Профіль коагуляції:
У випадках ПТ (протромбіновий час) може спостерігатися збільшення (> 9 с), тому час згортання може збільшуватися (зовнішній шлях).
APTI (активований частковий тромбопластиновий час) - параметр внутрішнього шляху каскаду згортання, часто підвищений у тварин з IMHA (> 19 с) (Balch and Mackin, 2007) (Burgess et al., 2000)
Слід дослідити рівні фібриногену в плазмі, співвідношення продуктів розпаду фібриногену та співвідношення D-димерів. (Weinkle et al., 2002) Підвищений рівень D-димерів свідчить про підвищену згортання крові, що збільшує ризик тромбозу.
Біохімічний аналіз сироватки
Біохімічне дослідження сироватки крові вимірює активність різних ферментів, що мають діагностичне значення. До таких ферментів належать аспартатамінотрансфераза (AST), аланінамінотрансфераза (ALT), креатинкіназа (CK) та лужна фосфатаза (ALP). Ферменти ALT та AST є маркерами поділу клітин печінки та м’язових клітин, а також можуть бути виявлені в сечі під час пошкодження ниркових канальців. Поява ферменту СК у сироватці крові також свідчить про пошкодження м’язових клітин. Підвищений рівень АЛТ може свідчити про розлади жовчовивідних шляхів. Підвищена сироваткова концентрація більшості згаданих вище ферментів є наслідком гіпоксії, тромбоемболії та ішемії, спричинених гемолізом. (Бах і Макель, 2007) (Weinkle et al., 2000)
Тести для аналізу сироватки повинні включати рівні загального білка (ТП), альбуміну, калію, загального білірубіну (ТБ), креатиніну та бікарбонатних аніонів.
S серологічний/ПЛР-аналіз
Додаткові серологічні тести та полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) повинні шукати патогенних мікроорганізмів, що викликають гемоліз та вторинну імуногемолітичну анемію: Ehrlichia, Bartonella, Babesia, Leptospira, Haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (Bach and Mackel, 2007)
Діагностичні методи візуалізації: (Бах і Маккель, 2007)
У деяких випадках симптоми говорять про імуногемолітичну анемію, але інші лежать в основі захворювання. Обов’язковою умовою постановки точного діагнозу і, таким чином, визначення адекватного лікування є проведення всебічного обстеження тварини. Оскільки деякі захворювання, що викликають гемоліз, можна виявити різними методами діагностичної візуалізації, доцільно проводити рентген черевної порожнини (морфологічні зміни печінки або селезінки, чужорідні речовини в шлунково-кишковому тракті, спостереження за змінами маси) та рентгенівський аналіз промінь (хвороби серця, тромбоемболія). У старих тварин УЗД може бути важливим для пошуку новоутворень (ракових) уражень, які також можуть бути відповідальними за розвиток симптомів. Обстеження серця важливо для того, щоб відрізнити серцеве серце, спричинене ІМГА, від серцевого серця, спричиненого первинною хворобою серця.
Управління IMHA
Лікування можна розпочати після встановлення точного діагнозу.
При первинній імуногемолітичній анемії рекомендуються глюкокортикостероїди та переливання крові, імунодепресивні препарати та підтримуюча терапія. Самі глюкокортикостероїди мають імунодепресивний ефект, одночасно збільшуючи кількість еритроцитів і тромбоцитів, наприклад Преднізолон і дексаметазон. Інші активні речовини з первинними імунодепресивними властивостями для лікування ІМГА: азатіофрин, циклофосфамід, циклоспорин, вінкристин, даназол, лефлуномід. Як правило, застосовуються комбінації препаратів. Дослідження 2008 року показало, що комбінація азатіоприн + аспірин ультранизьких доз може бути ефективно використана для лікування захворювання. (Piek та ін., 2008)
Деякі дослідження досліджували ефективність використання людського імуноглобуліну при лікуванні захворювання (Scott-Moncrieff et al., 1997) На підставі результатів наступного дослідження його можна використовувати як частину початкової терапії для підтримки фізичної форми, але не приносить значного поліпшення в довгостроковій перспективі.
У разі імуногемолітичної анемії Секундаера пряма причина захворювання повинна бути спрямована і усунена лікуванням. У цьому випадку застосування імунодепресивної терапії було б невдалим, а стан тварини погіршувався, симптоми зберігались би.
Прогноз
Кілька факторів можуть вказувати на прогноз захворювання. Згідно з деякими дослідженнями, підвищений рівень сечовини в крові, жовтяниця (гіпербілірубінемія), тромбоцитопенія, петехії, лихоманка, якщо вони виявляються під час діагностики, частіше виникають у перші три тижні терапії. Тяжкість анемії на момент постановки діагнозу також є прогностичним фактором. (Piek et al., 2008) Лейкоцитоз і підвищений коефіцієнт ретикулоцитів вказували на більш сприятливий прогноз (регенерацію) (Burgess et al., 2000) (Piek et al., 2008) Підвищений (+ 1 сек) Згідно з дослідженнями PT Burgess та ін. (2000) 30% - збільшили ймовірність смерті.
Сильна тромбоцитопенія, підвищений рівень білірубіну в сироватці крові, підвищена лужна фосфатаза та гіпоальбумінемія збільшують ризик тромбозів і, отже, смерті. (Carr et al., 2002)
Джерела та перелік рисунків
Балч, А., Макін, А. (2007): Імунно-опосередкована гемолітична анемія собак: патофізіологія, клінічні ознаки та діагностика. Збірник 29: (4) 217-225
Детвайлер, Д. К., Паттерсон, Д. Ф. (1967): Аномальні серцеві звуки та бурчання собаки. Журнал практики дрібних тварин 8: (4) 193-205
Mizumoto, R., Kawarada, Y., Yamawaki, T., Noguchi, T., Nishida, S. (1979): Резектабельність та функціональний резерв печінки з обструктивною жовтяницею у собак. Американський журнал хірургії 137: (6), 768-772
Кар, А. J Vet Intern Med 16: (5) 504–509
Weinkle, T. K., Center, S. A., Randolph, J. F., Warner, K. L., Barr, S. C., Erb, H. N. (2005): Оцінка прогностичних факторів, рівня виживаності та протоколів лікування імуно-опосередкованої гемолітичної анемії у собак: 151 випадок. Журнал Американської ветеринарної медичної асоціації 226: (11) 1869-1880
Burgess, K., Moore, A., Rand, W., Cotte, S. M. (2000): Лікування імуно-опосередкованої гемолітичної анемії у собак циклофосфамідом. J Vet Intern Med 14: (4) 456–462
C.J. Пієк, Г. Юніус, А. Деккер, Е. Шраувен, Р. Дж. Slappendel, E. Teske (2008): Ідіопатична імуно-опосередкована гемолітична анемія: результати лікування та прогностичні фактори у 149 собак. J Vet Intern 22: (2) 366–373
Скотт-Монкрифф, J.C., Рейган, W.J., Снайдер, P.W., Глікман, L.T. (1997): Внутрішньовенне введення імунного глобуліну людини собакам з імуно-опосередкованою гемолітичною анемією Журнал Американської ветеринарної медичної асоціації 210: (11) 1623-1627
Лобетті, Р., Двір, Е., Дж. Пірсон (2002): Серцеві тропоніни при собачому бабезіозі. Journal of Veterinary Internal Medicine 16: (1) 63-68 Travi, BL, Ferro, C., Cadena, H., Montoyalerma, J., Adler, GH (2002): Вісцеральний лейшманіоз собак: зараженість собак піщаними мухами від -ендемічні райони. Дослідження у ветеринарній науці 72: (1) 83-86
Mellanby, R.J., Holloway, A., Chantrey, J. (2004): Імунно-опосередкована гемолітична анемія, пов'язана з саркомою у ретривера з плоским покриттям. Журнал у практиці дрібних тварин 45: (1) 21–24
Якуч, Е. (1999): Отруйні грибково-грибкові отруєння. Світ природи 130: (9) 134-137
Kohn, B., Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W. (2006): Первинна імунно-опосередкована гемолітична анемія у 19 кішок: діагностика, терапія та результати (1998-2004). J Vet Intern Med 20: (1) 159-166
IHA_kutya (опублікував L9YQ4J 2011-05-05 21:51:37)