дисбактеріоз кишечника

Інтерв’ю: MVDr. Алойз БОМБА, доктор медичних наук

М. БАРТОШОВІЧОВА: Докторе, ви є співзасновником лабораторії гнотобіології. Ви можете розповісти нам про зміст діяльності цієї лабораторії?

А. БОМБА: Ми з колегами почали будувати лабораторію гнотобіології, єдину в своєму роді в Словаччині в Інституті експериментальної ветеринарної медицини в 1990 році, і я мав можливість керувати її дослідницькою групою до 2006 року, коли став головою Інституту експериментальної медицини на медичному факультеті UPJŠ у Кошицях. У 2003 році робоче місце стало частиною Університету ветеринарної медицини та фармації в Кошицях, але ми все ще співпрацюємо з його працівниками.

Лабораторія гнотобіології проводить свою дослідницьку діяльність із використанням гнотобіотичних тварин, тобто тварин з точно визначеним мікробіотом, включаючи вільних від мікробів тварин, вільних від будь-яких мікроорганізмів. На основі методології експериментів тваринам, що не містять мікробів, можна прищеплювати досліджувані мікроорганізми. Гнотобіотичні тварини - відмінна експериментальна модель для вивчення взаємодії кишкових бактерій та їх впливу на організм господаря. Ми використовували їх в основному для вивчення здатності пробіотичних мікроорганізмів колонізувати травний тракт, пригнічувати патогенні бактерії, стимулювати імунну систему, впливати на обмін речовин.

Використовуючи гнотобіотичних поросят, ми вивчали механізми дії пробіотиків та можливості посилення їх позитивного впливу в поєднанні з природними біоактивними речовинами. У співпраці зі співробітниками лабораторії гнотобіотології UVLF в Кошицях ми вивчимо можливості використання трансплантації мікробіоти фекалій та наш новий метод цілеспрямованої модуляції у профілактиці та лікуванні запальних захворювань кишечника з використанням експериментальної моделі лабораторних тварин-гнотобіотиків у складі нашого спільного дослідницького проекту.

М. Б.: Що приносять дослідження мікробіомів?

А. БОМБА: Дослідження мікробіому кишечника за останні роки зазнали надзвичайного розширення, і отримані знання свідчать про важливу роль, яку мікробіом кишечника відіграє в регуляції фізіологічних функцій організму, особливо стосовно обміну речовин та імунної системи. Однак сучасні знання також вказують на той факт, що мікробіом кишечника також має велике значення в патогенезі захворювань. Погіршення різноманітності, складу та функції кишкового мікробіому, стан, відомий як дисбактеріоз кишечника, пов’язаний з багатьма хронічними захворюваннями, включаючи запальні захворювання кишечника, метаболічний синдром, ожиріння, діабет, серцево-судинні та ракові захворювання, а також нейродегенеративні захворювання та психічні розлади. Поки незрозуміло, чи є дисбактеріоз кишечника причиною чи наслідком хронічних захворювань. Однак ці результати також вказують на величезний потенціал використання цілеспрямованої модуляції та трансплантації кишкового мікробіома для профілактики та лікування хронічних захворювань.

М. Б.: На що спрямована модуляція кишкового мікробіома?

А. БОМБА: Наша дослідницька група в Інституті експериментальної медицини медичного факультету UPJŠ у Кошицях, у співпраці з лікарями Першого відділення внутрішньої медицини, колегами з факультету природничих наук UPJŠ та лабораторії гнотобіології UVLF в Кошицях зараз інтенсивно працює над дослідницький проект, орієнтований на цілеспрямовану кишкову модуляцію та трансплантацію.мікробіоти в профілактиці та терапії кишкових запальних захворювань. Трансплантація мікробіоти фекалій здорового донора все частіше застосовується у всьому світі. Цей метод особливо ефективний при лікуванні інфекції, спричиненої патогенним мікроорганізмом Clostridium difficile, навіть у тих випадках, коли антибіотики вже не ефективні. Вважається, що він корисний при інших захворюваннях, включаючи запальні захворювання кишечника, метаболічний синдром, ожиріння, діабет, серцево-судинну систему та рак. Однак його недоліком є ​​ризик передачі патогенних агентів.

В даний час наша дослідницька група працює над розробкою нового методу цілеспрямованої модуляції мікробіоти кишечника у профілактиці та лікуванні запальних захворювань кишечника з використанням персоналізованого медичного підходу. Зазначений метод полягає у культивуванні мікробіоти кишечника пацієнта поза його кишкового тракту та аналізі мікробіома пацієнта, який є унікальним для кожної людини. На основі аналізу мікробіома пацієнта проводиться цілеспрямована модуляція його мікробіома з використанням цільової комбінації пробіотичних мікроорганізмів, колекцій корисних мікроорганізмів, пребіотиків та природних біоактивних речовин. Модифікована таким чином мікробіота пересаджується назад пацієнту. У майбутньому ми також розраховуємо на використання пробіотиків нового покоління. Аналіз мікробіомів також може бути використаний при підборі відповідних пробіотиків та речовин, що посилюють їх дію, для їх профілактичного застосування.

М. Б.: Як стрес впливає на мікрофлору кишечника?

А. БОМБА: У фізіологічних умовах мікробіота кишечника регулює багато фізіологічних функцій організму в межах осі кишкового мікробіома - кишкового тракту - мозку, водночас суттєво впливаючи на адаптацію нашого організму до стресу та імунну відповідь. Внаслідок зовнішніх факторів, включаючи стрес, порушується гомеостаз організму і змінюється склад і функції кишкової мікробіоти. Тривалий вплив стресу також призводить до змін системних імунних реакцій, пошкодження ворсинок кишечника та їх тканинної структури, що призводить до порушення проникності кишечника. Люди, що перебувають у тривалому стресі, більш сприйнятливі до кишкових інфекцій. Застосування пробіотиків коригує дисбактеріоз кишечника та порушений кишковий бар’єр, одночасно стимулюючи імунну систему захисною дією проти запалення кишечника, спричиненого патогенними мікроорганізмами.

М. Б.: Як пробіотичні мікроорганізми впливають на наш кишечник?

А. БОМБА: Встановлено, що дисбактеріоз кишечника порушує кишковий бар’єр і проникність кишечника, що призводить до метаболічної ендотоксемії в нашому організмі, що призводить до порушення обміну речовин та хронічного запалення в деяких паренхіматозних органах. Пробіотичні мікроорганізми дуже позитивно впливають на кишковий тракт. Вони регулюють склад і функції кишкового мікробіома, пригнічують ріст патогенних мікроорганізмів, відновлюють функцію кишкового бар’єру та проникність кишечника, оптимізують кишковий метаболізм. Ці ефекти запобігають розвитку метаболічних порушень та індукції хронічного запалення.

М. Б.: Чи можуть пробіотики також мати негативні ефекти, наприклад при тривалому або неправильному застосуванні? Як їх слід використовувати?

А. БОМБА: Пробіотичні мікроорганізми часто згадуються в літературі як корисні мікроорганізми. Це пов’язано з тим, що їх наслідки пов’язані з позитивним впливом на людей та тварин у зміцненні здоров’я, профілактиці та лікуванні хвороб. Пробіотичні мікроорганізми повинні відповідати певним критеріям відбору. Серед іншого вони не повинні мати негативного впливу на організм, що має бути чітко продемонстровано при розробці пробіотиків. Довга історія використання пробіотиків показала їх сприятливий вплив на людей та тварин. Дуже рідкісні дані про можливі побічні ефекти пов'язані лише з їх застосуванням у пацієнтів із ослабленим імунітетом, тому в таких випадках слід дотримуватися обережності та обговорювати їх застосування з лікарем.

У своєму дослідженні я спостерігав переважно позитивні ефекти пробіотиків при різних порушеннях здоров’я, спричинених у експериментальних тварин. Ми знаємо, що багато ефективних препаратів неефективні для одних пацієнтів і навіть негативні для інших. Кишковий мікробіом кожної людини унікальний, і тому застосування пробіотиків у деяких людей може бути неефективним або можуть виникнути легкі проблеми зі здоров’ям. У цьому випадку достатньо відмінити пробіотик і використовувати інший із більш підходящим складом пробіотичних мікроорганізмів. Пробіотики слід застосовувати переважно профілактично, під час фізичних вправ, для підтримуючого лікування деяких захворювань за погодженням з лікарем і не слід застосовувати протягом тривалого часу.

М. Б .: Який із ваших досягнутих результатів ви вважаєте найбільш значущим?

А. БОМБА: Мені пощастило, що я можу працювати в наукових дослідженнях і здійснити свої дитячі мрії. Я мав можливість керувати великими колективами колег з інститутів експериментальної медицини у ветеринарній та гуманній медицині та користуватися підтримкою керівництва установ, в яких я працював і працюю. У своєму дослідженні я розглядаю найбільш цінні результати, отримані під час вивчення можливостей підвищення ефективності пробіотиків, що заклало основу нашої концепції потенційованих пробіотиків, на основі яких ми розробили та розробляємо нові та більш ефективні пробіотики. Я вірю, що отримані знання ми будемо використовувати навіть сьогодні для вирішення проблеми цілеспрямованої модуляції та трансплантації мікробіоти кишечника для профілактики та терапії запальних захворювань кишечника. Мені дуже приємно, що у 2000 році ми заснували Міжнародну конференцію з пробіотиків та пребіотиків, яка переросла в одну з найважливіших світових подій у галузі пробіотиків, де щороку провідні експерти з усього світу представляють результати своїх досліджень . Ми організовуємо це не лише у Словаччині, але й у Будапешті та цього року вперше у Празі.

М. Б.: Дякую за співбесіду.

Інтерв’ю підготувало та опублікувало:
Марта Бартошовічова, NCP VaT в CVTI SR

Фото: архів МВДр. Алойза Бомбу, доктор медичних наук.