сангро

У сукупності смертність від раку печінки та шлунково-кишкового тракту слід вважати найпоширенішою причиною смерті серед дорослого населення. З цієї причини пріоритетним є просування науково-дослідних планів, пов’язаних із цими типами раку. Це є причиною Програми досліджень з печінкової та травної онкології, координованої Бруно Сангро.

-Ви координуєте Дослідницьку програму з печінкової та травної онкології, які пріоритетні напрямки досліджень у рамках цієї програми?

-У цій програмі є п’ять пріоритетних напрямків досліджень, усі вони спрямовані на покращення способу лікування хворих на рак печінки та травлення: оптимізація стратегій профілактики раку прямої кишки, поліпшення діагностичних процесів та процедур в онкології гепато-біліо-панкреатичної, поглиблене вивчення канцерогенезу печінки та травлення з ідентифікацією нових терапевтичних цілей, клінічною розробкою нових методів лікування та терапевтичних стратегій при різних типах пухлин, а також розробкою, вдосконаленням та валідацією засобів прогнозування та терапевтичної реакції.

-Які основні внески в цій галузі дослідників CIBEREHD?

-Вклади були багато і важливі протягом багатьох років. У галузі пухлин печінки вони варіюються від вивчення клітинних та молекулярних механізмів гепатокарциногенезу та холангіокарциногенезу, створення молекулярної класифікації гепатокарциноми та холангіокарциноми або визначення важливих терапевтичних цілей в обох пухлинах до визначення критеріїв візуалізації щодо неінвазивної, але точної діагностики раку печінки, керівництво у дослідженнях, що підтверджують терапевтичну користь внутрішньоартеріальних методів лікування, таких як хіміоемболізація та радіоемболізація, та розробка системних методів терапії цільовими препаратами. У пухлинах травного тракту внесок не був незначним і включав характеристику патогенних механізмів пухлин шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози, визначення найкращих ідентифікаційних та скринінгових стратегій на спадкові та сімейні форми колоректального раку або вдосконалення діагностичної та терапевтичної процедури ендоскопії.

-Яка поширеність в Іспанії різних форм раку шлунково-кишкового тракту та печінки?

-У всьому світі рак є основною причиною смерті у чоловіків і другою у жінок, а рак травлення відповідає за більшість смертей, пов'язаних з раком, серед дорослого населення. Колоректальний рак є, найчастіше, найбільш частою пухлиною за частотою захворювання та другою за рівнем смертності, вражаючи приблизно 5% населення. Зі свого боку, рак печінки є другою провідною причиною смерті від раку у всьому світі, а Іспанія - область проміжної поширеності гепатокарциноми, яка є найбільш частою кінцевою подією у пацієнтів з цирозом будь-якої етіології. Хоча надійних національних даних немає, захворюваність на холангіокарциному зростає.

-Чи вдалося за останні роки зменшити пов'язану із цим смертність?

-Смертність, пов'язана з цим, сильно варіюється залежно від типу пухлини. Він дуже високий при раку підшлункової залози, де за останні десятиліття відбулися незначні зміни, і нижчий при раку прямої кишки, де створення ефективних скринінгових програм обертається більшим виявленням пухлин на стадіях, на яких їх можна вилікувати.

-Який прогрес був досягнутий у розумінні маркерів ризику (як генетичних, так і екологічних), пов’язаних із цими раковими захворюваннями, і яким є внесок CIBEREHD?

-Дослідники CIBEREHD сприяли встановленню ризику того, що інфекція вірусом гепатиту С представляє розвиток гепатокарциноми, і вони дуже активно працюють над геномною характеристикою сімейних та спадкових випадків колоректального раку. У цьому сенсі робота, що проводиться з відкриття нових біомаркерів, включаючи такі молекули, як мікроРНК, є важливою для прогнозування появи раку в різних передзлоякісних станах, таких як цироз, запальні захворювання кишечника, первинний склерозуючий холангіт або Стравохід Барретта.

-Що є внеском CIBEREHD у діагностичні інновації цих видів раку?

-Мабуть, найважливішим внеском було виявлення неінвазивних критеріїв для діагностики гепатокарциноми. Ця пухлина з’являється, у переважній більшості випадків, на вже існуючому цирозі, відомий чи ні. Це робить ризики підтверджуючої біопсії діагнозу більшим, ніж при пухлинах з інших місць. У діагностиці раку прямої кишки це також сприяє вдосконаленню ендоскопічних процедур, роблячи їх більш ефективними та безпечними.

-А як щодо знання онкогенних механізмів при цих типах раку?

-Для раку печінки вони вивчають різні варіанти, зосереджені на імунотерапії, які результати вони отримують?

-Ще рано вимірювати величину впливу, яке може мати імунотерапія на лікування гепатокарциноми, але CIBEREHD заклав основи для розробки цього типу лікування, яке, безумовно, змінило спосіб лікування пухлин з дуже поганим прогнозом, таким як метастатична меланома або недрібноклітинний рак легені. На сьогоднішній день ми знаємо, що використання імунологічних інгібіторів контрольних точок здатне викликати тривалі, навіть повні реакції пухлини, і що дані про виживання обнадійливі.

-У рамках цієї програми дослідники CIBEREHD координують міжнародні дослідження з метою оцінки стратегій лікування раку печінки у запущеній стадії. Який внесок вони зробили?

CIBEREHD керував розробкою сорафенібу, єдиної молекули з доведеною ефективністю для системного лікування цієї хвороби. Тепер також було показано, що інша молекула, регорафеніб, також може продовжити виживання пацієнтів, які переносять сорафеніб, але прогресують до його ефекту. Ця знахідка змінить спосіб лікування цієї хвороби.

-Чи порівнювали ви ефективність радіоемболізації та хемоемболізації для цього типу раку, які результати ви отримали в результаті цього клінічного випробування?

На сьогоднішній день випробування, проведені з CIBEREHD, були пілотними випробуваннями з невеликою кількістю пацієнтів, які підтвердили, що наслідки настільки рівномірні, що випробування з більш ніж тисячею пацієнтів будуть необхідними для перевірки схожості зі статистичними потужність. Крім того, ми розпочали спільні випробування, які дозволять нам незабаром дізнатися, чи поєднання радіоемболізації та сорафенібу є кращим, ніж системне лікування для лікування пацієнтів з більш запущеними пухлинами.

-Що стосується як раку прямої кишки, так і раку печінки, чи можемо ми перейти до ефективних стратегій, спрямованих на профілактику та раннє виявлення?

-Це одне з наших найбільших побажань. Профілактика є відносно простою при гепатоцелюлярній карциномі, де основних факторів ризику (зараження вірусами, що викликають хронічний гепатит) можна уникнути за допомогою вакцинації (у випадку гепатиту В) або ефективно лікувати (гепатити В і С). Профілактика є більш складною у випадку колоректального раку, коли внесок дієти або деяких препаратів, таких як аспірин, важче реалізувати, і їх роль не така однозначна. З усіх цих причин дуже важливо розробити та оцінити нові неінвазивні біомаркери, що дозволяють активніше брати участь у програмах скринінгу та спостереження, підвищуючи ефективність діагностики стосовно стратегій, що використовуються в даний час, та зменшуючи потенційні ускладнення, породжені ними.

-Що стосується раку підшлункової залози, здається, що ефективність терапії не прогресує з такою ж швидкістю, як і при інших видах раку, чому його поганий прогноз не зупинено?

Рак підшлункової залози є найскладнішою з пухлин шлунково-кишкового тракту через його здатність інвазувати місцево і метастазувати навіть на, мабуть, дуже ранніх стадіях, а також через універсальну стійкість до системного лікування, вплив якого на виживання дуже низький. Саме через те, що механізми цієї агресивної поведінки недостатньо зрозумілі, вона є одним із напрямків роботи кількох груп СІБЕРЕХД.