Останні десятиліття принесли значний прогрес у лікуванні раку молочної залози. Якщо на початку 1970-х років трохи більше половини жінок з діагнозом рак молочної залози могли розраховувати на п’ять років виживання, то сьогодні ця частка перевищує 80 відсотків. На додаток до скринінгових програм для раннього виявлення захворювання та розробки хірургічних та променевих методів, величезну роль у цьому розвитку відіграли нещодавно введені протиракові препарати.

Десятиліття дослідницьких зусиль з розробки препаратів, які найбільш цілеспрямовано та ефективно знищують клітини раку молочної залози, мінімізуючи пошкодження здорових тканин, кардинально змінили спосіб лікування раку молочної залози та тривалість життя пацієнтів.

Тим не менше, рак молочної залози все ще є найбільш небезпечним для життя раком серед жінок, що становить лише 2000 смертей на рік лише в Угорщині. Деякі раки молочної залози все ще розпізнають дуже пізно, коли метастази пухлини вже поширилися по всьому тілу, і процес неможливо зупинити за допомогою наявних сьогодні препаратів. Також нерідкі випадки, коли пухлина молочної залози не реагує на відомі препарати або не стає стійкою до сполук, що використовуються під час лікування. Навіть успішно вилікуваний рак молочної залози, як правило, повертається пізніше, або у своєму початковому розташуванні, або у вигляді метастазів, і часто дуже важко знайти точку нападу на ці рецидивуючі пухлини. Додавши до цього той факт, що в обмін на очікуваний протипухлинний ефект пацієнти іноді змушені переносити дуже серйозні, навіть небезпечні для життя, але, безумовно, дуже неприємні побічні ефекти, стає зрозумілим, що ще багато чого слід зробити в розробці хіміотерапевтичних засобів для раку молочної залози.

Щороку дослідники та фармацевтичні компанії випускають десятки нових сполук з лабораторій на конвеєр клінічних випробувань. Також перевіряється здатність препаратів, вже перевірених на інших типах пухлин, застосовувати проти раку молочної залози. Нижче наведено деякі нові або нові препарати, на які професіонали покладають великі надії у боротьбі з раком молочної залози.

Остання надія: інгібітори PARP

Ця група препаратів, розроблених проти раку молочної залози, настільки нова, що перевірені сполуки навіть не охрещені. Молекула-мішень, PARP, сама по собі є абревіатурою полі-ADP-рибоза-полімерази, ферменту, функція якого пригнічується експериментальними агентами. PARP - один із молекулярних поліцейських, який охороняє цілісність ДНК. Якщо PARP стає непрацездатним, у ДНК утворюються невеликі розриви. Ці помилки шляху легко виправляються звичайною клітиною, в якій всі інші компоненти арсеналу виправлення помилок ДНК цілі. Однак клітини, яким не вистачає інших членів механізму репарації ДНК, наберуть фатально велику кількість пошкоджень ДНК і будуть невблаганно вбиті, якщо PARP буде гальмовано.

Клітини раку молочної залози особливо характеризуються втратою функції двох генів, BRCA1 та BRCA2, які є важливими для відновлення розривів ДНК. Частина популяції вже має мутантну версію генів BRCA, яка не здатна виконувати свою функцію; інші набувають мутацій, які руйнують BRCA протягом свого життя. Оскільки розриви в ДНК час від часу неминуче розвиваються, і за відсутності належної функції BRCA вони не «зливаються» бездоганно, дефіцит BRCA призводить до поступового накопичення генетичних змін, в кінцевому підсумку розвитку раку молочної залози. (Ось чому жінки, які зазнали мутації BRCA з самого народження, мають підвищений ризик розвитку раку молочної залози.) Дослідники сподіваються - і їх гіпотеза підтверджується серйозним клінічним досвідом - на інгібування PARP, яке не є бар’єром для нормальних клітин, може зменшити BRCA. переслідує ракові клітини, які погано функціонують до смерті, оскільки це подрібнює їх ДНК в щебінь.

Еверолім: Викрадіть провідника!

Ліки під назвою еверолімус - це також багаточлене сімейство лікарських засобів Видатний представник інгібіторів mTOR. Його мета, mTOR, - це внутрішньоклітинна сигнальна молекула, яка обробляє сигнали, яка узагальнює низку життєво важливих відомостей і має широкий спектр ефектів. Таким чином, це один із провідників, що координує складну симфонію функції клітини (ця робота настільки складна, що не проводиться одним провідником). MTOR одночасно контролює зовнішні сигнали, які контролюють ріст, надходження поживних речовин клітини та вплив стресу на клітину, і регулює процес виробництва білка відповідно до всіх цих умов. Оскільки білки необхідні для всіх клітинних життєвих функцій, mTOR має право впливати практично на все, що відбувається всередині.

Якщо провідник відірвати від кафедри, смуга зневіриться, а потім затихне: інгібування mTOR може серйозно порушити роботу гладких клітин. Оскільки яскраво проліферуючі клітини в більшій мірі залежать від швидкого та плавного вироблення білка, ніж їхні колеги з більш повільним поділом, вони також більш чутливі до блокування mTOR. До речі, інгібітори mTOR не вперше використовувались для знищення пухлинних клітин, але для контролю імунних клітин, які також здатні енергійно ділитися (і використовуються і сьогодні): вони є ключовими у запобіганні імунної атаки після трансплантації органів та запобігання відторгненню трансплантата органу. Однак незабаром вони визнали свою здатність вбивати пухлини, і, крім своїх однолітків, еверолімус був зареєстрований для лікування все більшої кількості видів раку. Його застосування вже дозволено при запущеному раку нирок та при деяких типах нервових та нейроендокринних пухлин. А клінічні випробування при раку молочної залози настільки вражаючі, що, як очікується, використання в комбінації з екземестаном (див. Нижче) дозволено за прискореною процедурою.

молочної

Атака HER2 перезавантажена

Одна з найзначніших історій успіху терапії раку за останні два десятиліття саме пов’язана з раком молочної залози: цілеспрямований терапевтичний засіб під назвою трастузумаб революціонізував т.зв. Лікування HER2-позитивних пухлин молочної залози, які раніше вважалися особливо поганими в прогнозі.

HER2 - це молекула релейно-сигнальної молекули на поверхні клітини, надмірна експресія якої стимулює посилену проліферацію в клітинах, що її несуть. Підмножина раку молочної залози характеризується високим ступенем накопичення HER2 на клітинній поверхні, і виживання та ріст цих пухлин сильно залежить від активності HER2. Трастузумаб - це штучне антитіло, подібне до антитіл, що виробляються імунною системою проти патогенних мікроорганізмів, але, навпаки, зв’язується з власним білком HER2. Таким чином, з одного боку, він пригнічує функцію HER2, а з іншого боку також націлює на ракові клітини імунної системи, які таким чином приречені на смерть кілька разів.

Після реєстрації трастузумабу в 2006 році інший засіб проти HER2, лапатиніб, отримав зелене світло від американського регуляторного органу, FDA, в 2010 році. Поки громіздкий трастузумаб зв'язується з HER2 зовні клітини, лапатиніб, ця значно менша молекула, потрапляючи в клітину, блокує структурний елемент HER2, який відповідає за передачу сигналів. Приглушений таким чином HER2 більше не в змозі живити імпульс поділу клітин, а стримані клітини пухлини дрейфують до самогубства.

В ході клінічних випробувань два додаткові засоби проти HER2: інше антитіло та інший інгібітор сигналізації очікують на включення до фармакопеї. Показано, що нове антитіло, пертузумаб, блокує парування рецепторів HER2 на клітинній поверхні, що є важливим для їх активації. Невелика молекула нератинібу, подібно до лапатинібу, паралізує сигнальну одиницю HER2 та інших релейних та вивільняючих білків сімейства EGFR (рецептора фактора росту епітелію). Підвищена активність EGFR, подібна до HER2, «перевищує» пухлинні клітини, так що його інгібування подібне до інгібування HER2. Продовжується тестування ефективності інгібіторів EGFR, що вже були протестовані на інших типах пухлин, особливо раку легенів і товстої кишки, проти раку молочної залози.

Бурхливі гормони

Кожній клітині потрібні сигнали, що підтримують її виживання - такі, що передаються HER2-подібними рецепторами. Є також органи та тканини, яким також потрібен підвищений рівень гормонів, щоб рости та підтримувати свої функції. Не дивно, що жіноча грудь - це просто орган, який не розвивався б і не працював нормально без жіночих статевих гормонів, насамперед естрогенів. Клітини пухлини, як уже пропонувалось щодо HER2, відрізняються від своїх інтактних аналогів тим, що вони патологічно і майже мономанічно залежать від ознак росту. Це пояснює старе спостереження, що виведення естрогенів або пригнічення їх впливу може призвести до зупинки росту раку молочної залози і навіть до зменшення та руйнування пухлини. (Умовний режим призначений для того, щоб лише підмножина раків молочної залози демонструвала підвищену гормональну залежність, тому відміна гормонів ефективна лише проти них).

Оскільки естрогени переважно виробляються в яєчниках з їх попередників, найбільш очевидним рішенням є видалення яєчників, що може бути різким, але прийнятним варіантом у жінок в постменопаузі. Якщо уникнути хірургічного ножа, є два способи взаємодії з естрогеном: фермент, який перетворює гормони-попередники в ефективні естрогени, інгібування ароматази (подібне за результатом видалення яєчників) та структурно пов’язаний, але протилежний вплив на естрогени. використання сполук "мімікрія".

Представники обох стратегій включають усталену стару та молодь, що формується. Тамоксифен, чудова класика в сімействі препаратів, що модифікують естроген, бере свій початок у 1970-х роках і, оскільки термін дії його патенту закінчився в 2001 році, зараз продається як генеричний препарат; але це все ще є однією з основних причин лікування раку молочної залози. Однак пов'язаний з тамаліфеном ралоксифен, який ефективний у профілактиці раку молочної залози після віку, був введений у клінічну практику лише в 2007 році, а інгібітор ароматази анастрозол - у 2010 році, і обидві групи можуть бути розширені найближчим часом.

Випадок бевацизумабу: відкликання продукту