Як використовувати вітамін D та яка доза добавки була б найбільш підходящою для найкращого співвідношення ефективності та безпеки?

Як використовувати вітамін D та яка додаткова доза була б оптимальною для досягнення найкращого балансу між ефективністю та безпекою?

Торрес дель Плієго Е., Ногес Солан X.

Служба внутрішньої медицини - Дослідницький відділ фізіопатології кісток та суглобів (URFOA) - Інститут медичних досліджень лікарні ім. Мар (IMIM) - Мережа старіння та слабкості (RETICEF) - Автономний університет Барселони (UAB)

Вітамін D - це стероїд, який синтезується в шкірі завдяки сонячному світлу та/або через потрапляння в організм продуктів, що містять його, і відіграє важливу роль у мінералізації кісткової системи у будь-якому віці. Вітамін D є не просто поживною речовиною, а вважається справжнім гормоном з різними функціями та головним, який полягає у підтримці кальцію в сироватці крові на фізіологічно прийнятному рівні для виконання своїх метаболічних функцій, передачі сигналу та нервово-м’язової діяльності [1].

вітамін

Оптимальний рівень вітаміну D

Розглядаючи безліч важливих функцій вітаміну D як у скелеті, так і поза ним, представляється логічним припустити, що рівні цього вітаміну повинні бути оптимальними для виконання його функцій [4]. Однак досі існує багато суперечок щодо того, які оптимальні рівні 25 (ОН) вітаміну D для підтримки здоров’я кісток та зменшення ризику дефіциту кісток. Знання, які є оптимальними рівнями 25 (ОН) вітаміну D, є вихідною точкою для того, щоб знати, яким буде необхідний додатковий запас вітаміну D для досягнення цих рівнів, оскільки загальновизнано, що загальний дефіцит вітаміну D у населення [5,6].

Загалом, домовленість експертів та більшості наукових товариств, пов’язаних з даною темою, полягає у розгляді дефіциту вітаміну D при значеннях нижче 20 нг/мл, недостатності між 21-29 нг/мл та достатності при значеннях> 30 нг/мл, будучи діапазоном між 40-60 нг/мл переважним, і отруєння вітаміном D, як правило, передбачається при значеннях, що перевищують 150 нг/мл (табл. 1) [7-9]. Загальна згода полягає в тому, що значення нижче 20 нг/мл є недостатніми; проте суперечка зосереджується на тому, чи потрібно досягати 30 нг/мл для досягнення кісткових та позакісткових ефектів вітаміну D [9]. Існують гістоморфометричні дані, які вказують на те, що при рівні нижче 30 нг/мл обсяг остеоїду був би більшим, а також дані біопсій, при яких діагноз остеомаляції становив би 25% у осіб з такими рівнями вітаміну D [10].

На рівні кісток рівні від 24 нг/мл до 32 нг/мл здаються достатніми для зменшення ризику переломів і навіть падінь [11].

Як отримати ці оптимальні рівні вітаміну D?

Першим і найважливішим джерелом є вплив сонця, з якого отримується до 90% вітаміну D, вироблення якого залежить від падаючого сонячного кута; Так, наприклад, було помічено, що перебування на сонці всього тіла з мінімальною еритемою (рожеве забарвлення шкіри через 24 години після перебування на сонці) призводить до рівня вітаміну D, порівнянного з прийомом 10000 до 25000 МО вітаміну D через рот [ 12]. Однак перебування на сонці взимку в певних широтах не виробляє жодної кількості вітаміну D3 [13]. Таким чином, в деяких місцях, таких як Бостон, білим чоловікам і жінкам рекомендується тричі на тиждень виставляти обличчя та руки, або руки та ноги сонячному світлу приблизно протягом 25% часу, який навесні може спричинити легкий опік, літо та осінь [12,13]. Іншими факторами, що впливають на зменшення вироблення вітаміну D через вплив сонця, є сонцезахисні креми, більша пігментація шкіри та старший вік (переважно старше 65 років) [14,15].

МОМ рекомендує 600 для населення у віці від 1 до 70 років та 800 МО/день для населення у віці від 71 року і старше, а також при максимальному щоденному рівні споживання 4000 МО для підтримки рівня 25 (ОН) вітаміну D вище 20 нг/мл, що було б необхідно для загального стану здоров’я населення [19]. З іншого боку, Ендокринологічне товариство США рекомендувало би рівні вище 30 нг/мл, а для цього - споживання 1500-2000 МО на день [20].

У тому ж напрямку, IOF (Міжнародний фонд остеопорозу) також рекомендує рівні понад 30 нг/мл (75 нмоль/л) 25 (ОН) вітаміну D, що вимагає введення між 800 і 1000 МО/день (20-25 мкг/день) для досягнення цього порогу. Також встановлено, що існує взаємозв'язок між кількістю доданого вітаміну D та досягнутим рівнем 25 (OH) вітаміну D в сироватці крові, який становив би приблизно 2,5 нмоль/л (діапазон 1,75-2,75 нмоль/л) на 100 МО (2,5 мкг) додаткового вітаміну D [21]. Отже, можна вважати, що добавки у верхньому діапазоні рекомендацій IOF (1000 МО/день) збільшують ймовірність досягнення пацієнтами рівнів 30 нг/мл порівняно з добавками з нижчою дозою. як Ендокринне товариство, IOF також вважає, що добавки вітаміну D можуть досягати 2000 МО/день у певних пацієнтів; серед інших, страждають ожирінням, остеопоротичними, з обмеженим перебуванням на сонці (наприклад, в установах), з проблемами всмоктування тощо. [двадцять один].

По відношенню до вищезазначеного, на рівні кісток загалом дози, що перевищують 800 МО, були б достатніми для зменшення переломів стегна та нехребетних тканин у пацієнтів старше 65 років [22].

Надлишок вітаміну D або отруєння

Введення надмірної дози вітаміну D не дає більшої користі, і він має більший ризик отруєння. Ризик отруєння визначається рівнем 25 (ОН) вітаміну D та наявністю гіперкальціємії. Це правда, що, напевно, необхідні набагато вищі дози 4000 МО/день для інтоксикації; таким чином, надмірне споживання вітаміну D (зазвичай> 10 000 МО/добу) протягом багатьох місяців може спричинити отруєння вітаміном D, яке виявляється за помітно підвищеним рівнем вітаміну D 25 (OH), гіперкальціємією та гіперфосфатемією. Однак схеми високих доз (від 5500 до 11000 МО щодня протягом більше 20 тижнів) були описані у пацієнтів з недостатнім початковим рівнем без гіперкальціємії [23].

У пацієнтів із ожирінням було виявлено, що потреби в добавці вітаміну D є вищими, і тому деякі автори розглядають таку формулу:

Необхідна доза вітаміну D в МО = [Вага х бажана зміна в 25 (ОН) х 2,5] -10 [24].

Однак є кілька досліджень, які вказують на нелінійну залежність у взаємозв'язку між 25 (ОН) вітаміном D та смертністю [25], із збільшенням як низького рівня 25 (ОН) вітаміну D, так і високого рівня. Так, Меламед та співавт. [26] спостерігали підвищений ризик усіх причин смертності у жінок при дозах 25 (ОН) вітаміну D 50 нг/мл. Здається, явище U-кривої очевидно з рівня смертності та вітаміну D. Michaëlsson et al. [27] спостерігали на 50% вищу загальну смертність у 1194 чоловіків із середнім віком 71 рік із низьким рівнем 25 (ОН) вітаміну D (близько 18,5 нг/мл), але також і на більш високих рівнях (близько 39 нг/мл) . Недавній мета-аналіз показав подібні дані з перевагою смертності при оптимальних значеннях від 31 до 35 нг/мл [28].

На відміну від того, що можна припустити, немає єдиної позиції щодо максимального рівня вітаміну D, щоб уникнути передбачуваного ризику. З цієї причини необхідні рандомізовані та контрольовані дослідження з введенням різних доз вітаміну D, щоб з упевненістю встановити, які є оптимальні дози, а які можуть бути шкідливими [18,28].

У клінічній практиці прийняти рішення щодо лікування завжди важко, і тим більше, коли виникають суперечки про те, коли і як. У цей час докази та консенсус, керівні принципи наукових товариств та думка експертів демонструють важливість вітаміну D як гормону, який впливає на численні метаболічні процеси, включаючи метаболізм кісток як найважливіший. Усі сходяться на думці, що дефіцит спостерігається серед населення загалом і, перш за все, серед населення, яке постраждало від остеопорозу. Однак існують сумніви щодо оптимальних рівнів вітаміну D від 20 до 39 нг/мл, хоча, схоже, існує значний консенсус щодо встановлення мінімального рівня 30 нг/мл. Також немає єдиної думки щодо максимального рівня, якого потрібно досягти, і чи може він бути досить небезпечним не тому, що це спричиняє серйозні метаболічні зміни, такі як гіперкальціємія, а через можливе збільшення серцево-судинної смертності.

Що стосується добавок, є згода щодо потреби, але дози також є предметом обговорення. Здається очевидним, що для більшості людей буде потрібно від 800 до 1000 МО на день і що добавки у верхньому діапазоні (1000 МО/день) збільшують ймовірність досягнення пацієнтами рівня 25 (ОН) у сироватці крові Вітамін D вище 30 нг/мл, хоча також можливо, що деякі спеціальні групи потребують ще більш високих доз (до 2000 МО/добу), щоб досягти цих рівнів.

Бібліографія

1. Холік М.Ф. Вітамін D: Тисячоліття. J Cell Biochem 2003,88: 296-307. [Посилання]

2. Гіргіс К.М., Кліфтон-Блай Р.Дж., Гамрік М.В., Холік М.Ф., Гунтон Дже. Ролі вітаміну D в скелетних м’язах: форма, функції та метаболізм. Endoc Rev 2013; 34: 33-83. [Посилання]

3. Вакер М, Холік М.Ф. Вітамін D - вплив на здоров’я скелета та позашляхового апарату та потреба в добавках. Поживні речовини 2013; 5: 111-48. [Посилання]

4. Mithal A, Wahl DA, Bonjour JP, Burckhardt P, Dawson-Hughes B, Eisman JA, et al. Глобальний статус вітаміну D та детермінанти гіповітамінозу D. Osteoporos Int 2009; 20: 1807-20. [Посилання]

5. Хіні Р.П. Вітамін D, аліментарна недостатність та медична парадигма. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5107-8. [Посилання]

6. Холік М.Ф. Висока поширеність неадекватності вітаміну D та наслідки для здоров’я. Mayo Clin Proc 2006; 81: 353-73. [Посилання]

7. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT, et al. Поширеність неадекватності вітаміну D серед північноамериканських жінок у постменопаузі, які отримують терапію остеопорозу. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3215-24. [Посилання]

8. Alshahrani F, Aljohani N. Вітамін D: дефіцит, достатність та токсичність. Поживні речовини 2013; 5: 3605-36. [Посилання]

9. Хіні Р.П. Здоров’я краще при сироватці 25 (OH) D вище 30 нг/мл. J Steroid Biochem Mol Biol 2013; 136: 224-8. [Посилання]

10. Priemel M, von Domarus C, Klatte TO, Kessler S, Schlie J, Meier S, et al. Дефекти мінералізації кісток та дефіцит вітаміну D: гістоморфометричний аналіз біоптатів кісток клубової кістки та циркуляція 25-гідроксивітаміну D у 675 пацієнтів. J Bone Miner Res 2010; 25: 305-12. [Посилання]

11. Бішофф-Феррарі Х.А., Шао А, Доусон-Х'юз Б., Хеткок Дж., Джованнуччі Е, Уіллетт. Оцінка користі та ризику добавок вітаміну D. Osteoporos Int 2010; 21: 1121-32. [Посилання]

12. Holick MF, Chen TC, Lu Z, Sauter E. Вітамін D та фізіологія шкіри: D-легка історія. J Bone Miner Res 2007; 22: V28-33. [Посилання]

13. Вебб АР, Клайн Л, Холік М.Ф. Вплив сезону та широти на шкірний синтез вітаміну D3: вплив зимових сонячних променів у Бостоні та Едмонтоні не сприятиме синтезу вітаміну D3 в шкірі людини. J Clin Endocrinol Metab 1988; 67: 373-8. [Посилання]

14. Тангприча V, Тернер A, Spina C, Decastro S, Chen TC, Holick MF. Засмага асоціюється з оптимальним станом вітаміну D (концентрація 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові) та вищою мінеральною щільністю кісток. Am J Clin Nutr 2004; 80: 1645-9. [Посилання]

15. Мацуока Л.Й., Іде Л, Ворцман Дж., Маклафлін Дж., Холік М.Ф. Сонцезахисні креми пригнічують шкірний синтез вітаміну D3. J Clin Endocrinol Metab 1987; 64: 1165-8. [Посилання]

16. Холік М.Ф., Бінклі Н.К., Бішофф-Феррарі Х.А., Гордон К.М., Хенлі Д.А., Хіні Р.П. та ін. Оцінка, лікування та профілактика дефіциту вітаміну D: рекомендації клінічної практики Ендокринного товариства. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1911-30. [Посилання]

17. Rosen CJ, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, Durazo-Arvizu RA, et al. Члени комітету МОМ відповідають на рекомендації Ендокринного товариства щодо вітаміну D. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1146-52. [Посилання]

18. Bouillon R, Van Schoor NM, Gielen E, Boonen S, Mathieu C, Vanderschueren D, et al. Оптимальний статус вітаміну D: критичний аналіз на основі доказової медицини. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: E1283-304. [Посилання]

19. Росс А.С., Менсон Д.Є., Абрамс С.А., Алоя Дж.Ф., Бреннон П.М., Клінтон С.К. та ін. Звіт за 2011 р. Про дієтичні норми споживання кальцію та вітаміну D від Інституту медицини: що повинні знати клініцисти. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 53-8. [Посилання]

20. Холік М.Ф., Бінклі Н.К., Бішофф-Феррарі Х.А., Гордон К.М., Хенлі Д.А., Хіні Р.П. та ін. Переглянуто рекомендації щодо запобігання та лікування дефіциту та недостатності вітаміну D. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1153-8. [Посилання]

21. Dawson-Hugues B, Mithal A, Bonjour JP, Boonen S, Burckhardt P, Fuleihan EH, Josse RG, Lips P, Morales-Torres J, Yoshimura N. IOF позиція: рекомендації щодо вітаміну D для літніх людей. Заява про позицію IOF: рекомендації щодо вітаміну D для літніх людей. Osteoporos Int 2010, липень; 21: 1151-4. [Посилання]

22. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Orav EJ, Lips P, Meunier PJ, Lyons RA та ін. Спільний аналіз потреби дози вітаміну D для профілактики переломів. N Engl J Med 2012; 367: 40-9. [Посилання]

23. Хіні Р.П., Девіс К.М., Чен Т.С., Холік М.Ф., Баргер-Люкс М.Дж. Відповідь 25-гідроксихолекальциферолу в сироватці крові на тривале пероральне дозування холекальциферолу. Am J Clin Nutr 2003; 77: 204-10. [Посилання]

24. Drincic A, Fuller E, Heaney RP, Arms LA. Відповідь 25-гідроксивітаміну D на градаційну добавку вітаміну D3 серед дорослих із ожирінням. J Clin Endocrinol Metab 2013 13 вересня (Epub попереду друку). [Посилання]

25. Amer M, Qayyum R. Взаємозв'язок між 25-гідроксивітаміном D та смертністю від усіх причин та серцево-судинних захворювань. Am J Med 2013; 126: 509-14. [Посилання]

26. Melamed ML, Michos ED, Post W, Astor B. Рівні 25-гідроксивітаміну D та ризик смертності серед загальної популяції. Arch Intern Med 2008; 168: 1629-37. [Посилання]

27. Michael Michael K, Baron JA, Snellman G, Gedeborg R, Byberg L, Sundstrom J, et al. Вітамін D у плазмі та смертність у літніх чоловіків: проспективне когортне дослідження на базі громади. Am J Clin Nutr 2010; 92: 841-8. [Посилання]

28. Zittermann A, Iodice S, Pilz S, Grant WB, Bagnardi V, Gandini S. Дефіцит вітаміну D та ризик смертності у загальній популяції: мета-аналіз перспективних когортних досліджень. Am J Clin Nutr 2012; 95: 91-100. [Посилання]

Адреса для листування:
Ксав'є Ногес
Пасео Марітім, 25-29
08003 Барселона (Іспанія)
Електронна адреса: [email protected]

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons