Зразки м’язової тканини у хворих на рак підшлункової залози показують, що підвищений рівень ферменту NOX4 (червоний) корелює з підвищеним рівнем дегенерації м’язів. Фото: Дасгупта та ін., 2020
Загальновизнаним визначенням метаболічного синдрому кахексії є втрата маси тіла, м'язової маси та слабкості, що може спостерігатися у хворих на рак, серопозитивних (інфікованих вірусом імунодефіциту людини ВІЛ, що викликає СНІД) та інших захворювань Хроніки.
"Пухлина може знаходитися зовсім в іншому місці, ніж уражені м'язові клітини", - пояснює професор Гейр Бьоркьой з кафедри біомедичних наук Норвезького університету науки і техніки (NTNU).
У свою чергу, Крістін Петтерсен з Центру молекулярного запалення в цьому містечку зазначає, що “невелика прихована пухлина в легенях або підшлунковій залозі може спричинити зменшення та ослаблення м’язів. Ви можете відчувати втому, задишку або переносимість фізичних вправ, оскільки ваша серцева діяльність знижена ".
Так само Соня Андерсен з кафедри біомедичних наук НТНУ наголошує, що “відстань від пухлини до ураженої ділянки означає, що між пухлиною і пошкодженими м’язовими клітинами повинен бути зв’язок. У пухлині повинна бути одна або кілька фізичних речовин, щоб м’язові клітини деградували понад норму ”.
Ці вчені є частиною групи, яка опублікувала в Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle роботу, в якій виявили можливий механізм того, як ракові клітини можуть надсилати ці повідомлення м’язовим клітинам.
Кахексія майже поводиться як власна хвороба, крім самого раку. Коли ви втрачаєте м’язову масу, ваше тіло не тільки ослаблене, але також знижується його здатність переносити важкі побічні ефекти лікування раку. Це може обмежити можливості лікування та кахексія пов'язана з вищим рівнем смертності.
Кахексія: втрата ваги, втома, нудота
Люди з кахексією можуть зазнати різкої втрати ваги, і збільшення споживання поживних речовин одне не може це компенсувати. Пацієнти часто відчувають втому та нудоту.
Кахексія, а не сам рак є ймовірною причиною приблизно кожної третьої смерті, пов’язаної з раком. В даний час ефективного лікування кахексії не існує.
Оскільки ракові клітини повинні виділяти якийсь сигнал, який викликає втрату м’язів, дослідники досліджують два різних фактори сигналізації.
Основними підозрюваними є активін А та інтерлейкін 6 (ІЛ-6). Деякі дослідження вказують на те, що активін А повинен бути центральним фактором, тоді як інші припускають, що IL-6 є ключовим фактором сигналізації пухлини, який спричиняє втрату м'язової тканини.
Петтерсен нагадує, що "раніше ми показали, що ІЛ-6 може збільшити процес виснаження м'язових клітин і, отже, може бути важливим для розвитку кахексії".
Комбінований процес
Однак для професора Бьоркьоя «і активін А, і ІЛ-6 є ключовими сигнальними факторами і функціонально пов'язані". Ось як відбувається цей процес, на думку цього дослідника:
- Клітини раку виробляють сигнальний фактор активін А, який вони секретують. Активін А може впливати на ці самі ракові клітини через рецептори на їх поверхні, які зв'язуються з цією сигнальною речовиною.
- Коли активін А зв'язує і активує поверхневий рецептор ракових клітин, ці клітини починають виробляти велику кількість сигнального фактора IL-6, який потім виділяється.
- ІЛ-6 працює різними способами, один із яких полягає в тому, що він зв’язується з м’язовими клітинами і каже їм розщеплювати вміст клітин.
На цьому етапі пам’ятайте, що ракові клітини потребують поживних речовин, доступних, коли м’язові клітини розщеплюють білок. Таким чином, ракові клітини зловживають фундаментальним механізмом, який вже існує в наших клітинах і тканинах.
При регулюванні ця поломка є цілком нормальним процесом. Клітини в організмі постійно руйнуються і накопичують клітинні компоненти. Це важливо, щоб зберегти роботу всіх наших клітин.
Всі клітини нашого організму містять багато дрібних органел (клітинні структури зі специфічними функціями) з травними ферментами. Ці органели, які називаються лізосомами, поглинають і деградують клітинні компоненти в процесі, який називається аутофагією, що означає самостійне харчування.
Лікування кахексії
"Автофагія важлива для всіх клітин і використовується для усунення пошкодженого або надлишкового вмісту клітин, - додає Петтерсен, - і процес може також збільшуватися в періоди, коли їжі бракує".
Це дослідження допомогло пролити світло на головоломку кахексії та підтвердити зв’язок між двома важливими факторами сигналізації, однак першовідкривачі наполягають на необхідності додаткових досліджень, щоб отримати більш повну картину.
Надія полягає в тому, щоб виявити, чи застосовують типові ракові захворювання, що спричиняють кахексію, такі як легені, підшлункова залоза та кишечник, різні або спільні механізми для ініціювання втрати м’язів.
Вже є задокументовані випадки, які свідчать про це окремі пацієнти з кахексією отримали значну користь від препарату, який знижує ефективність ІЛ-6. В даний час цей препарат використовується для лікування ревматизму. Зараз міжнародні дослідники планують клінічне випробування цього ж препарату на онкологічних хворих з кахексією.
Ця група дослідників тісно співпрацювала з біотехнологічною компанією Novartis. Інтерес цієї швейцарської компанії до проекту пов'язаний з розширенням знань про механізм захворювання та його потенціал, з метою досягнення нових підходів до методів лікування кахексії.