Цей повний текст являє собою відредаговану транскрипцію лекції, виголошеної в Оновленні курсу безперервної освіти в галузі внутрішньої медицини 2009, організованої Департаментом медицини лікарні Клініко Університету Чилі та проведеної з 29 травня по 26 вересня 2009 року. Її директор це доктор Марна Євгенія Санхуеза.

Вступ

Ця конференція обговорить сучасні знання про діабет цукровий діабет. У першій частині буде обговорено епідеміологію, класифікацію та патофізіологію захворювання. У другій частині буде описано наявну терапевтичну зброю.

Діабет цукровий діабет: визначення та епідеміологія

Діабет цукровий діабет (СД) - це розлад, що характеризується хронічною гіперглікемією внаслідок відсутності секреції інсуліну, відсутності дії або обох; тому стійка гіперглікемія у людини може бути обумовлена ​​зміною дії інсуліну, що зазвичай супроводжується зниженням секреції, або лише недостатністю секреції. ЦД може бути пов'язаний з різними ускладненнями, які можуть бути гострими (метаболічними або інфекційними) або хронічними, а вони, в свою чергу, можуть бути мікро- або макросудинними. Ці ускладнення є основною причиною захворюваності, інвалідності та смерті.

СД набула масштабів епідемії, вразивши 5,1% осіб у віці від 20 до 79 років у всьому світі, будучи СД 2 типу (ДМ2), відповідальним за 90% випадків (1-4). У найбільш розвинених країнах поширеність DM2 становить близько 6%, і цей тип діабету, який раніше вважався пізнім, зараз спостерігається у дітей віком від восьми років (4). Серед постраждалих кавказьких підлітків 4% страждають на цукровий діабет і 25% мають порушення толерантності до глюкози (1,5,6). Незважаючи на досягнення в лікуванні та профілактиці, поширеність діабету зросла більш різко, ніж очікувалося: у 1997 році у світі налічувалося 120 мільйонів хворих на цукровий діабет, і до 2000 року їх кількість повинна була досягти 150 мільйонів; однак вона досягла 177 млн. чоловік, що, за прогнозами, до 2025 р. дає оцінку 333 млн. людей із СД. На той час Чилі ввійде до десяти держав із найбільшою кількістю випадків у світі (рис. 1).

діабету
Фігура 1. Поширеність діабету у світі: 5,1% і зростає. ВООЗ: Поширеність діабету http://www.who.int/diabetes/facts/world_figures/en/. Доступ 19 серпня 2005 року.

Хоча кількість людей, які постраждали від цієї хвороби, зросла у всьому світі, аналіз мільйонів випадків, прогнозованих на 2025 рік на основі даних 2000 року, показує, що Латинська Америка буде однією з областей із найбільшим зростанням, 148%, на відміну від США, де очікується зростання на 48% (7).

В Азії також спостерігається значне збільшення поширеності діабету, але на відміну від інших місць, це явище не пов’язане з ожирінням, що говорить про те, що існують генетичні фактори, які схиляють людей страждати цією хворобою. У Китаї та Японії люди, у яких розвивається діабет, мають індекс маси тіла (ІМТ) 22. У Чилі хвороба зустрічається у людей з ІМТ 26; Однак, хоча поширеність надмірної ваги або ожиріння в Чилі досягає 50% населення, згідно з даними Національного обстеження здоров'я, діабет вражає лише 4,2% населення (8-11).

Таблиця I. Дослідження поширеності діабету в Чилі.

Діабет цукровий діабет: класифікація

"Етіологічна" класифікація СД описує чотири типи відповідно до можливих причин, що спричиняють цю хворобу: діабет 1 типу (DM1), діабет 2 типу (DM2), гестаційний діабет (GD) та інші типи діабету (OD).

  • DM1 розвивається в результаті руйнування бета-клітин, тому уражена людина повинна отримувати інсулін як замісну гормональну терапію.
  • DM2 проходить різні стадії до того, як його діагностують; перша фаза - це непереносимість глюкози або попередній діабет. У DM2 людина не потребує прийому інсуліну, але йому може знадобитися протягом всієї своєї еволюції.
  • У ДГ близько 40% пацієнтів можуть потребувати введення інсуліну під час розладу.
  • Інші конкретні типи діабету можуть потребувати інсуліну для лікування (рис. 2).

Малюнок 2. Діабет цукровий діабет: етіологічні типи та стадії.

Критерії нормальності

Значення глікемії натще від 70 до 100 мг/дл враховуються в межах норми, а в ситуаціях після їжі нижче 140 мг/дл при нормальному харчуванні. Між нормою та діабетом існує проміжний стан: значення глюкози понад 126 мг/мл та від 100 до 126 мг/дл натщесерце вважаються діабетом, діагноз поставити не можна; Цей стан називається порушенням глюкози натще або непереносимістю глюкози. Тест на толерантність до глюкози передбачає введення 75 г глюкози та очікування двох годин для збору зразка крові; Якщо значення глюкози в крові на той момент становить від 146 мг/дл до 200 мг/дл, це називається непереносимістю глюкози. Обидва проміжні стани згруповані в термін переддіабету, стан, який, крім ризику розвитку діабету, асоціюється з підвищеним серцево-судинним ризиком (рис. 3).

Малюнок 3. Критерії нормальності, непереносимості глюкози та діабету.

Діагностичними критеріями СД є такі:

  • Випадковий рівень цукру в крові 200 мг/дл або вище, а також такі симптоми, як поліурія або поліфагія.
  • Глюкоза в крові натще дорівнює або перевищує 126 мг/дл .
  • Глікемія через дві години після прийому 75 г глюкози, що дорівнює або перевищує 200 мг/дл.
  • Ці два останні іспити слід повторити, не вживаючи жодних змін у своєму харчуванні.
  • Тест на глікемію натще має мінливість від 5% до 6%, а глікемія після навантаження - 14%; тому людина може знаходитися в межах діагностичного діабету на діабет за одним тестом, а не за іншим.

Для проведення тесту на толерантність до глюкози слід враховувати наступні фактори:

  • Не обмежуйте їжу протягом трьох днів до іспиту.
  • Візьміть пробу в першу чергу вранці після 8-12 годин голодування, оскільки рівні регуляторних гормонів дуже різні в той час і в обід.
  • Введіть 75 г глюкози в 300 мл холодної води.
  • Візьміть зразок венозної крові натще і через 2 години після навантаження.
  • Під час очікування після навантаження глюкозою пацієнт повинен залишатися в стані спокою.
  • Дітям до 18 років дають 1,75 г глюкози на кілограм ваги, максимум 75 г.

Діабет цукровий діабет тип I

DM1 визначається як захворювання, яке виникає внаслідок руйнування бета-клітин підшлункової залози, що призводить до дефіциту інсуліну, який спочатку може бути легким, але швидко прогресує до абсолютного дефіциту гормону. У світовому контексті цей тип діабету має набагато нижчу частоту, ніж DM2, і становить від 1% до 10% населення діабетиків у світі. У Чилі це відповідає 5% від загальної кількості діабетичного населення. Коли є аутоімунне явище, яке трапляється в більшості випадків, суб’єкт називається DM1A; коли в лабораторних дослідженнях не виявлено антитіл, тобто аутоімунітет не виявляється, це називається DM1B.

Швидкість руйнування бета-клітин визначає інтенсивність клінічної картини; якщо стан починається в більш молодому віці, інтенсивність буде більшою. Гострий діабетичний синдром має різну тривалість від 2 до 12 тижнів, хоча може бути і довшим. Приблизно в 30% випадків спостерігається стадія ремісії, при якій пацієнт залишається стабільним і не потребує інсуліну, або вимагає дуже низьких доз завдяки покращенню функціонування кількох бета-клітин, які все ще виживають, що зменшує глюкотоксичність. Згодом відбувається поступове посилення розладу. У більшості пацієнтів з СД1 спостерігається метаболічна нестабільність, тобто вони дуже легко виявляють гіпо та гіперглікемію, хоча це мінливо, а чутливість до інсуліну є нормальною, за винятком. Деякі пацієнти з СД1 страждають ожирінням до початку лікування або після його початку; з іншого боку, може існувати генетична тенденція, яка схиляє людину до інсулінорезистентності або ожиріння. Фізичний огляд, як правило, нормальний, за винятком випадків, коли присутній важкий діабетичний кетоацидоз. Іноді може спостерігатися баланіт або вульвовагініт.

Генетична сприйнятливість до розвитку DM1 пов'язана з антигенами гістосумісності HLA, DR3, DR4, DQ бета та DQ альфа. На цій генетичній основі діють фактори навколишнього середовища, які сприяють вираженню хвороби і можуть бути ендогенними або екзогенними. Серед цих факторів є: вірусні аутоантитіла, що пояснює взаємозв'язок між вірусними епідеміями та появою нових випадків DM1; харчові звички, такі як штучне вигодовування, яке може послужити пусковим механізмом для виникнення СД1; стрес; прискорене зростання, яке відбувається в період статевого дозрівання; та забруднення, на яке посилаються як на можливу причину збільшення числа нових випадків за останній час.

Для діагностики DM1 не потрібно вимірювати рівні аутоантитіл, оскільки це визначається клінічною картиною та еволюцією, але це може знадобитися у випадках пізнього DM1. Аутоантитіла є маркерами, але не є причиною DM1, а їх титри, частота та еволюція змінюються; вони можуть з’являтися у не ураженої популяції та при інших типах діабету. Найчастіше зустрічаються антитіла - ICA, анти GAD 65 та анти IA; від 85 до 90% пацієнтів з ІМС мають один або кілька позитивних результатів. Асоціація аутоантитіл є найкращим провісником DM1; анти-GAD зберігаються довше. Назви можуть бути корисними в конкретних випадках діагностичних сумнівів. Поширеність антитіл проти GAD різниться у різних групах: від 55 до 85% пацієнтів з DM1 позитивно оцінюють це антитіло на момент постановки діагнозу; лише від 0,3 до 0,6 здорового контролю; Від 3 до 4% родичів першого ступеня пацієнтів із СД1; Від 1 до 2% хворих на аутоімунні ендокринні захворювання; 10-15% DM2 та 10% пацієнтів із GD.

В даний час відомо, що особа представляє DM1, коли 90% її бета-клітин було знищено, але це розвивається поетапно, і можна виявити процес на ранніх термінах шляхом скринінгу на глікемію, що дозволяє розпочати раннє лікування. Однак невідомо, як відбувається процес саморуйнування бета-клітин; Також невідомо, з чого це починається, чому один раз частину неможливо зупинити і чому бета-клітини не відновлюються. Люди, які не страждають СД, мають механізм антиапоптозу та регенерації бета-клітин, який затримується у діабетиків.

У Чилі поширеність DM1 зростала (12), як це видно на рис. 4; Як наслідок, країна з низьким рівнем захворюваності перетворилася на країну із середнім рівнем захворюваності у світовому масштабі.

Малюнок 4. Захворюваність на діабет цукровий діабет тип 1 в Чилі.

Діабет цукровий діабет тип 2

ЦД 2 типу, який є найпоширенішим, зазвичай діагностується, коли вже відбулася низка порушень, які можна було б лікувати, якщо їх досліджувати до того, як настає гіперглікемія. Серед цих факторів можна виділити: підвищення фібриногену; підвищений PAI-1; підвищений С-реактивний білок; підвищення артеріального тиску; підвищений рівень тригліцеридів; зниження рівня холестерину ЛПВЩ та глікемії в проміжних межах. Ці фактори дуже схожі на ті, що виявляються при метаболічному синдромі. Коли людина перебуває в діапазоні переддіабету, у нього є макросудинний ризик; коли з’являється гіперглікемія, вже існує ризик захворювань через пошкодження мікросудин, таких як ретинопатія, нефропатія та нейропатія (13).

Малюнок 5. Природний анамнез діабету цукровий діабет тип 2.

DM2 має дуже важливий генетичний компонент, який змінить секрецію інсуліну через погану регенерацію бета-клітин, резистентність до інсуліну або те й інше. Якщо до вищезазначеного додати, крім інших факторів навколишнього середовища, таких як ожиріння, малорухливий спосіб життя, куріння та стрес, з’явиться непереносимість глюкози або переддіабетичний стан, і зрештою розвинеться DM2 (рис. 6).

Малюнок 6. Розвиток діабету цукровий діабет тип 2.

Малюнок 7. Патофізіологія діабету 2 типу: сукупність вад.

DM2 має такі характеристики:

  • Інсулінорезистентність та відносний дефіцит секреції інсуліну порівняно зі стимуляцією глюкозою. Рівень інсуліну у людини з T2DM може бути нормальним, але недостатнім для протидії гіперглікемії та інсулінорезистентності.
  • DM2 зустрічається у пацієнтів із ожирінням або у пацієнтів із підвищеним вмістом жиру в животі, який може бути внутрішньочеревним або інтравісцеральним.
  • У більшості випадків відбувається субклінічна еволюція.
  • Ці пацієнти мають метаболічну стабільність, але можуть мати ускладнення або ноціотоксичний гіпермолярний синдром (SHONC), і виключно кетоацидоз.
  • Пацієнтам не потрібен інсулін, щоб вижити.
  • В даний час випадки СД2 спостерігаються у дітей та підлітків із ожирінням.

Виявлення DM2

Визначення не є виправданим у DM1. Т2ДМ слід шукати у всіх осіб старше 45 років, незалежно від причини консультації, за допомогою лабораторного дослідження глюкози натще. Це також слід шукати у осіб з ІМТ більше 25 і які мають будь-який із наступних факторів ризику: малорухливий спосіб життя, історія родича першого ступеня із СД, історія макросомнії або ГД, що належать до групи етнічного ризику група, яка має артеріальну гіпертензію, ЛПВЩ менше 35, тригліцериди більше 150, синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), анамнез переддіабету або інших станів, пов’язаних з резистентністю до інсуліну, таких як акантоз, наявність серцево-судинних захворювань.

З точки зору громадського здоров'я, глюкоза натще має краще співвідношення витрат/ефективності, але тест на толерантність до глюкози може виявити більший відсоток випадків; з цієї причини рекомендується проводити його, коли існує асоціація багатьох факторів і коли глюкоза в крові натще змінена. Якщо дослідження було нормальним і є лише один фактор, рекомендується повторювати кожні три роки, і це слід робити частіше, якщо існує більше одного фактора ризику або результати не виходять нормальними.

У безсимптомних дітей слід проводити дослідження, якщо вони мають надлишкову вагу, що визначається як ІМТ у 85-му процентилі або вище для їхнього віку та статі, або вага більше 120% від ідеальної ваги, плюс два з наступних факторів: сімейна історія DM у родича першого або другого ступеня; належати до етнічної групи ризику; наявність клінічних ознак або факторів, пов’язаних з інсулінорезистентністю, таких як акантоз, синдром полікістозних яєчників, дисліпідемія або незначні для гестаційного віку при народженні; або розвиток гестаційного діабету у матері під час гестації пацієнта. Скринінг слід починати з 10 років або раніше, якщо настає статеве дозрівання. Якщо дослідження є нормальним, його слід повторювати кожні три роки.

У другій частині цієї конференції буде описано терапевтичну зброю, доступну для діабету.