КЛЕМБУТЕРОЛ: ЩО ТРЕБА ЗНАТИ (Допінг, пов'язані з цим ризики ...)
1. ВСТУП
Кленбутерол (оригінальна назва: Кленбутерол) - симпатоміметичний препарат, який має потужну бронхорозширювальну, анаболічну та ліполітичну дію у багатьох видів тварин та у людей. Незважаючи на те, що в даний час у багатьох країнах заборонено використовувати його на великій рогатій худобі та застосовувати на людях як бронхорасширювальний препарат, його незаконне використання як розповсюджувача серед худоби та як допінгова речовина серед спортсменів-любителів та професійних професіоналів зберігається [10, 12-16).
2. ЩО ТОЧНО КЛЕМБУТЕРОЛ?
Хімічно, кленбутерол (CBL і далі) - це жиророзчинний фенетаноламін зі структурою, подібною до ендогенних катехоламінів людського тіла (адреналін та норадреналін), тому його екзогенне введення має потужний бронходилататорний, кардіостимулюючий та ліполітичний ефект [1, 8, 12-16].
Хімічна структура кленбутеролу або 4-аміно -? - [(трет-бутиламіно) метил] -3,5-дихлорбензилового спирту (ліворуч) порівняно з адреналіном (праворуч). Обидві сполуки є симпатоміметичними амінами, причому CBL є синтетичною та сильнодіючою формою порівняно з ендогенним адреналіном, синтезованим у мозковій речовині надниркових залоз.
Чи CBL діє як симпатоміметичний препарат? неселективний агоніст, так що він має спорідненість до бета-рецепторів симпатичної нервової системи, особливо до підтипу? 2. Адренорецептори? складають сімейство молекул, що беруть участь в клітинних сигналах, присутніх в серцевій, нирковій, жировій, печінковій і м'язовій тканинах, головним чином.
У людини, CBL має характерну фармакокінетику, період напіввиведення з плазми крові становить близько 35 годин і повільна швидкість виведення з нирками [3]. Це пояснює це препарат надає більш потужні ефекти, ніж інші симпатоміметичні аналоги як сальбутамол, який зазвичай використовується для лікування астми. Повільний печінковий метаболізм, здається, обумовлений стійкістю препарату до деградації тканинними ферментами КОМТ (катехол-о-метил-трансферазами), що обумовлено заміщенням гідроксильних груп (-ОН) галогенами (Cl-) у його хімічній речовині. структура [8].
2.1. ЕФЕКТИ НА СЕРЦЕВО-СУДИННОМУ РІВНІ
На судинному рівні активація? 2 рецепторів у гладких м'язах призводить до розширення судин певних судинних русел. Стимуляція рецепторів? в серці він виробляє збільшення серцевого викиду за рахунок активації синусового вузла і збільшення скоротливості міокарда. Цей ефект виробляється підвищене засвоєння кальцію серцевими клітинами (позитивний іонотропний ефект) що має електричні та механічні наслідки, створюючи a позитивний хронотропний ефект (збільшення активності серцевого кардіостимулятора та зміна швидкості електропровідності нервових клітин, що беруть участь у підтримці серцевої діяльності). Кінцевий результат - a підвищена інтенсивність скорочення серцевого м’яза та частота серцевих скорочень, що призводить до збільшення серцевого викиду [1].
2.2. ВПЛИВ НА ІНШІ ТКАНИНИ
Адренорецептори широко поширені на системному рівні. Активація β2-рецепторів у гладких м’язах бронхів виробляє бронходилатацію, який робить 2-афінні симпатоміметичні препарати, що використовуються для лікування бронхіальних захворювань та астми. Ці препарати мають помітний вплив на обмін речовин завдяки своїй взаємодії з β3-рецепторами на жирових клітинах, де вони індукують посилений ліполіз та виділення жирних кислот та гліцерину в плазму, цей ефект є більш помітним у тварин, ніж у людей.
Симпатоміметичні препарати зі спорідненістю до? 2 рецепторів також збільшити глікогеноліз печінки та вироблення інсуліну в клітинах? підшлункова залоза, який виробляє збільшення викиду цукру та інсуліну в плазму. Цей ефект, разом із посилюючим ефектом поглинання K + у поперечно-смугастій м’язовій клітковині, може пояснити анаболічний ефект CBL [1].
3. ДОПІНГ КЛЕМБУТЕРОЛОМ
Використання CBL як розподільного агента у великої рогатої худоби протягом десятиліть було заборонено законодавством у США та ЄС через його токсичність для людей, і повідомлялося про випадки гострих отруєнь через споживання м'яса великої рогатої худоби, зараженого CBL [ 10, 8].
Однак використання цього препарату як допінгової речовини є загальним явищем, оскільки це fчасто споживається у формі таблеток для прийому всередину професійними спортсменами та спортсменами-любителями у дозах близько 60-140 мкг на день. Ці показники досягають втричі доз, що застосовуються в терапевтичній галузі, від 20-40 мкг на добу для лікування астми у дорослих. Вживання поліпрепаратів часто зустрічається з іншими препаратами, такими як кетотифен, пероральний антигістамінний препарат, який використовується для лікування бронхіальної астми, що сприяє підвищенню регуляції адренергічних рецепторів? 2 і дозволяє продовжувати споживання CBL, не розвиваючи толерантності до речовини.
Основні гострі побічні ефекти, спричинені споживанням CBL варіюються залежно від споживаної дози та розвитку толерантності у суб’єкта. Зазвичай вони проявляються головним болем, втомою, м’язовим тремтінням в кінцівках, судомами, нервозністю, безсонням, пітливістю, нудотою, серцебиттям та гіпертонією.
Незважаючи на те, що допінг CBL пов'язаний з певним анаболічним ефектом на скелетні м'язи, хронічне введення ліків у надфізіологічних дозах на моделях тварин було показано, що зменшує скорочувальну ефективність скелетних м’язів, змінюючи кінетику скорочення та розслаблення міофібрил, можливо через зменшення викиду саркоплазматичного Ca2 + [11].
4. ПОДІЙСНІ СПРАВИ ІНТОКСИКАЦІЇ КЛЕМБУТЕРОЛУ
Зростання кількості постраждалих від отруєння CBL спостерігається протягом останнього десятиліття, особливо серед любителів бодібілдингу та людей із зайвою вагою. У найбільш критичних випадках можуть розвинутися важкі клінічні картини рабдоміолізу, травми міокарда та зупинки серця [12, 15, 16].
Нижче ми розглянемо деякі статті, опубліковані з цього приводу:
• У 1996 р. Вже були публікації на тему Гострі отруєння CBL у любителів культуризму, як у випадку з цією статтею Ходоровського, З. та Сейна, А. Дж. [14]. Автори повідомляють про випадок 21-річного культуриста, який споживав 40 мікрограмів CBL щодня протягом одного тижня. Через помилку обстежуваний перевищив звичайну дозу в одному з годувань і потрапив до лікарні швидкої допомоги з тахікардією (160 ударів на хвилину), головним болем, запамороченням, тремором, пітливістю та збудженням. Після лікування в лікарні пацієнт видужав без хронічних травм.
• Ретроспективне дослідження, проведене між 2004 і 2012 рр. Бреттом, Дж. Та співавт Дані журналу викликів Австралійського інформаційного центру отрут [п’ятнадцять]. Загальна кількість дзвінків, отриманих користувачем Отруєння CBL в цей час він становив 63, що відповідає 84% людей, які потребували негайної госпіталізації. На додаток до загальних побічних ефектів, таких як прискорене серцебиття, пітливість, головні болі та слабкість, випадки кардіотоксичності та навіть зупинки серця були зафіксовані у 21-річного віку.
• Huckins, D. S. and Lemons, M. F. опублікували в 2013 р. Статтю, на яку посилаються два випадки гострої ішемії міокарда у випробовуваних 18 та 22 любителів бодібілдингу. У обох молодих чоловіків після прийому CBL було серцебиття, нудота, блювота, біль у грудях, пітливість, підвищений рівень тропоніну та тривала синусова тахікардія. Деякі випадки вирішуються за допомогою медикаментозного лікування бензодіазепінами та бета-адреноблокаторами, що призводить до того, що ці пацієнти в кінцевому підсумку постраждали після подолання інтоксикації [13].
• Багато випадків інтоксикації споживанням CBL трапляється у осіб, які вживають багаторазово інші нелегальні наркотики, такі як анаболічні стероїди. Деніелс, Дж. М. та співавтори, опубліковані в 2006 році справа 34-річного культуриста, який потрапив у травмпункт із масивним рабдоміолізом, Серйозна патологія, що виникає при масивному розпаді м’язової тканини, що виділяє велику кількість міоглобіну, креатинкінази та інших молекул, токсичних для функції нирок [16]. Симптомами були біль у м’язах, лихоманка та блювота, які вона почала відчувати під час тренувань. Суб'єкт визнав прийом перорального CBL у поєднанні з внутрішньом'язовими дозами анаболічних стероїдів (Тренболон та Болденон, серед інших). Після внутрішньовенного лікування він зміг відновити роботу нирок.
• Spiller, H.A та співавтори повідомили у 2013 році дані, на які посилаються 13 випадків отруєння CBL, 11 з яких відповідають користувачам, які мають на меті зниження ваги, та любителям культуризму [12]. Деякі з них проводили поліспоживання з Т3 та анаболіками. Спостережувані симптоми включають тахікардію, гіпертонію, гіпокаліємію, тахіпное, гіперглікемію, відхилення електрокардіограми (ЕКГ), підвищений рівень тропоніну та креатинфосфокінази (СРК), серцебиття, тремор та біль у грудях. Симптоми часто тривають більше 24 годин, і в цьому дослідженні було помічено, що у двох пацієнтів внаслідок інтоксикації розвинулись ураження міокарда.
5. ВИСНОВОК
Незважаючи на те, що CBL є незаконним наркотиком або обмеженим використанням у багатьох країнах, його ліполітичний та анаболічний потенціал означає, що ця речовина часто використовується як незаконний засіб розподілу серед худоби та як допінг-речовина серед спортсменів-любителів та любителів. Дози, що споживаються в рекреаційних цілях, значно перевищують дози, призначені в терапевтичній галузі, але є мало досліджень, які б свідчили про ризики тривалого застосування препарату.. Помітне збільшення випадків отруєнь через неадекватне вживання цього препарату в останнє десятиліття є показником ризику, пов’язаного з його нетерапевтичним застосуванням, але, ймовірно, потрібно буде почекати майбутніх досліджень, щоб визначити реальний ефект зловживання CBL в середньостроковій перспективі.
6. ОСНОВНІ ІДЕЇ
• CBL є симпатоміметичним препаратом? неселективний агоніст, тому він виявляє спорідненість до бета-рецепторів симпатичної нервової системи, особливо до підтипу? 2 [1,8, 12-16].
• Завдяки своїй хронотропній та іонотропній дії та тривалому періоду напіввиведення CBL є дуже потужним препаратом з антикатаболічною та термогенною здатністю, який часто використовується в нерегулярних дозах як допінг-речовина для посилення ліполізу та гіпертрофії м’язів, хоча споживання не є безкоштовним від численних побічних ефектів, спричинених його симпатоміметичною дією (тахікардія, серцебиття, гіпертонія, головний біль, нудота, пітливість, запаморочення, тремор та втома, серед інших) [11-16].
• За останнє десятиліття з’явилося численні випадки отруєння CBL у людей, особливо серед любителів бодібілдингу та людей із надмірною вагою. Деякі дослідження повідомляють про збільшення випадків отруєнь за останні роки через неправильне використання цього препарату, іноді реєструючи серйозні пошкодження серця [12-16]].
7. БІБЛІОГРАФІЯ
1. Кацунг, Б. Г. (2007). Основна та клінічна фармакологія. Теми 9 та 20.
2. Choo, J. J., Horan, M. A., Little, R. A., & Rothwell, N. J. (1992). Анаболічний ефект кленбутеролу на скелетні м’язи опосередковується активацією бета-2-адренорецепторів. Американський журнал фізіології-ендокринології та метаболізму, 263 (1), E50-E56.
3. Ян, С., Лю, X., Син, Ю., Чжан Д., Ван, С., Ван, X., ... & Чжао, Дж. (2012). Виявлення кленбутеролу на слідових рівнях при допінговому аналізі за допомогою різних газохроматографічних - мас-спектрометричних методів. Журнал хроматографічної науки, bms160.
4. Ніколі, Р., Петру, М., Баду, Ф., Дворжак, Дж., Согі, М., і Бауме, Н. (2013). Кількісне визначення кленбутеролу на рівні сліду в сечі людини за допомогою рідинної хроматографії надвисокого тиску - тандемна мас-спектрометрія. Журнал хроматографії А, 1292, 142-150.
5. Parr MK, Koehler K, Geyer H, Guddat S, Schänzer W. Кленбутерол, що продається як харчова добавка. Біомедична хроматографія 2008; 22: 298.
6. Geyer, H., Parr, M. K., Koehler, K., Mareck, U., Schänzer, W., & Thevis, M. (2008). Харчові добавки перетинаються? Забруднені та підроблені допінговими речовинами. Журнал мас-спектрометрії, 43 (7), 892-902.
7. Casali, L., Pinchi, G., & Puxeddu, E. (2007). Допінг та дихальна система. Архіви Мональді для захворювання грудної клітки = Archivio Monaldi per le malattie del torace/Fondazione Clinica del Lavoro, IRCCS [and] Istituto di Clinica tisiologica e malattie apparato respiratorio, Universita di Napoli, Secondo ateneo, 67 (1), 53 -62.
8. Гектор Сумано Л., Луїс Окампо С., Лілія Гутьєррес О. (2002). Кленбутерол та інші B-агоністи - це варіант для виробництва м’яса чи загроза здоров’ю населення? Ветеринар. Мексика, 33 (2).
9. Куйпер, Х. А., Ноордам, М. Ю., ван Дурен-Фліпсен, М. М., Шильт, Р. та Рус, А. Х. (1998). Незаконне використання бета-адренергічних агоністів: Європейське співтовариство, Журнал тваринних наук, 76 (1), 195-207.
10. Мітчелл, Г. А., і Даннаван, Г. (1998). Незаконне використання бета-адренергічних агоністів: агоністи в США. Журнал науки про тварин, 76 (1), 208.
11. Py, G., Ramonatxo, C., Sirvent, P., Sanchez, A. M. J., Philippe, A. G., Douillard, A., ... & Candau, R. B. (2015). Хронічне лікування кленбутеролом компрометує виробництво сили, не змінюючи безпосередньо скорочувальних механізмів скелетних м’язів. Журнал фізіології, 593 (8), 2071-2084.
12. Spiller, H. A., James, K. J., Scholzen, S., & Borys, D. J. (2013). Описове дослідження побічних явищ, спричинених зловживанням та зловживанням кленбутеролом для схуднення та бодібілдингу Зловживання речовинами, 34 (3), 306-312.
13. Huckins, D. S., & Lemons, M. F. (2013). Ішемія міокарда, пов’язана із зловживанням кленбутеролом: повідомлення про два випадки. Журнал екстреної медицини, 44 (2), 444-449.
14. Ходоровський, З., і Сейн, А. Дж. (1996). Гостре отруєння кленбутеролом - випадок захворювання. Przeglad lekarski, 54 (10), 763-764.
15. Brett, J., Dawson, A. H., & Brown, J. A. (2014). Токсичність кленбутеролу: досвід роботи в інформаційному центрі штату Новий Південний Уельс. Мед. Дж. Ост, 200, 219-221.
16. Daniels, J. M., van Westerloo, D. J., de Hon, O. M., & Frissen, P. H. (2006). [Рабдоміоліз у культуриста з використанням стероїдів]. Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 150 (19), 1077-1080.