Вступ

Комбінація налтрексону та бупропіону була розроблена як потенційно корисне лікування ожиріння як для схуднення, так і для підтримки, разом із модифікацією способу життя. Ця асоціація показана особам із ожирінням (індекс маси тіла [ІМТ]> 30 кг/м 2) або надмірною вагою (ІМТ> 27 кг/м 2), які мають супутні захворювання, такі як цукровий діабет 2 типу, дисліпідемія або артеріальна гіпертензія. Національний інститут охорони здоров'я США (NIH) повідомляли в 2007 р., Що приблизно 68% дорослих у цій країні страждають ожирінням або надмірною вагою, а вартість ожиріння в США в 2008 р., За оцінками, становить 147 млрд. Дол.

огляд

Ожиріння пов'язане з різними супутніми захворюваннями, такими як діабет, хвороби серця, дисліпідемія, високий кров'яний тиск, інсульт, рак та депресія. Згідно з NIH, початковою метою терапії для схуднення має бути зменшення маси тіла приблизно на 10% від вихідного рівня. На жаль, в даний час затверджені фармакологічні заходи пов’язані з тим, що> 10% підтримуються з часом.

Налтрексон і бупропіон

Налтрексон та бупропіон є добре відомими препаратами, які вводяться 1 мільйонам та 50 мільйонам пацієнтів відповідно у всьому світі. Монотерапія налтрексоном була затверджена для лікування опіоїдної залежності в 1984 р. Та алкоголю в 1995 р. Монотерапія бупропіоном була затверджена для лікування депресії в 1985 р., А відмови від куріння - у 1997 р. Лабораторія, яка розробила комбінацію цих препаратів, вимагала дозволу на два склади: 4 мг налтрексону та 90 мг бупропіону або 8 мг та 90 мг відповідно, в обох випадках з препаратами з пролонгованим вивільненням. Було запропоновано призначати цей препарат за двома одночасними таблетками, двічі на день, перорально (16 мг та 360 мг налтрексону та бупропіону відповідно або 32 мг та 360 мг відповідно). На початку лікування дозу слід поступово збільшувати: з однієї таблетки щодня перший тиждень, з другої другої та з третьої третьої та, нарешті, з чотирьох на початку четвертого тижня.

Усі чотири дослідження продемонстрували статистично значущу та клінічно значущу втрату ваги після 56 тижнів лікування 32 мг налтрексону та 360 мг бупропіону порівняно з плацебо. У дослідженні NB-301 втрата ваги порівняно з вихідним рівнем та частка осіб із втратою ваги принаймні 5% становила -4,8% та 48,0% відповідно, тоді як у NB-303 ці відсотки становили -5,2% та 50,5%, той самий порядок. У дослідженні NB-302 втрата ваги в середньому була більшою як у групі, яка отримувала комбінацію, так і у тих, хто отримував плацебо, ймовірно, внаслідок поведінкових модифікацій; Втрата ваги> 5% спостерігалася у 66,4% осіб у першій групі порівняно з 42,5% у другій. З іншого боку, в інших дослідженнях у середньому 17,5% осіб у групах плацебо мали зниження ваги щонайменше на 5% відносно початкових значень. У дослідженні NB-304 у пацієнтів з діабетом 2 типу, які отримували комбінацію, спостерігався незначний вплив зниження ваги щодо вихідного значення, що становив -3,3%, хоча у більшості пацієнтів, що отримували лікування, зменшення> 5% порівняно з плацебо ( 44,5% проти 18,9% відповідно).

У всіх чотирьох дослідженнях середнє зниження ваги у пацієнтів, які отримували комбінацію, становило від 5 до 9 кг, а результати вказували на те, що лікування 32 мг налтрексону та 360 мг бупропіону було ефективним для зниження ваги і було пов'язано із статистично значущим та клінічно відповідні результати з точки зору кардіометаболічних параметрів (окружності талії, холестерину, пов’язаного з ліпопротеїнами та тригліцеридами високої щільності), артеріального тиску та контролю глікемії. Крім того, пацієнти, які отримували цю комбінацію, повідомили про покращення якості життя, особливо з точки зору фізичного вигляду та самооцінки.

Застосування комбінації налтрексону та бупропіону, як правило, добре переносилось, і висновки відповідали вже встановленому профілю безпеки цих препаратів. Деякі загальні побічні ефекти - нудота (31,8% у групі, яка отримувала лікування, та 6,7% у тих, хто отримував плацебо) та блювота (9,9% та 2,9%, у тому ж порядку), легкого та середнього ступеня тяжкості, як правило, самообмежена та на ранніх термінах етапи лікування. На початку терапії спостерігалося тимчасове підвищення артеріального тиску приблизно на 1 мм рт.ст. та частоти серцевих скорочень (гемодинамічні ефекти бупропіону, які стихали у пацієнтів, які реагували на лікування через втрату ваги). Судоми (від бупропіону) спостерігались іноді, без підвищеного ризику самогубства або депресії, відсутність гепатотоксичності або подовження сегмента QTc, а також загальних ризиків серцевих подій, таких як інсульт або інфаркт міокарда. Профіль серцево-судинної безпеки цієї комбінації в даний час вивчається на прохання лікаря Управління з продовольства і медикаментів нас.

Висновки

Результати цього дослідження показали, що лікування 32 мг налтрексону та 360 мг бупропіону ефективно для схуднення і пов’язане зі статистично значущими та клінічно значущими результатами з точки зору кардіометаболічних показників, артеріального тиску та контролю артеріального тиску., крім покращення якості життя. Зазвичай таке лікування добре переносилось, і побічні ефекти відповідали встановленому профілю налтрексону та бупропіону.

Спеціальність: Бібліографія - Медична клініка