Що це за хвороба?
Хвороба Вільсона - спадкова хвороба, пов’язана з порушенням метаболізму міді. Мідь у великих кількостях накопичується в організмах уражених людей, насамперед у печінці та мозку. Мідь є необхідним мікроелементом для організму, який ми отримуємо з їжею. Мідь є компонентом багатьох ферментів, які беруть участь в управлінні гомеостазом заліза, утворенням сполучної тканини, виробленням клітинної енергії, виробленням меланіну та функцією нервової системи. Мідь, всмоктуючись із кишкового тракту, зв’язується з білком-носієм, тому потрапляє в печінку, де використовується або зберігається. Надлишок міді виводиться з жовчю, а з фекаліями. У звичайних умовах близько 95% міді в крові зв’язується з білком, який називається церулоплазмін. Циркулоплазмін відіграє роль у регуляції гомеостазу заліза і виробляється в печінці.
Хвороба Вільсона - це аутосомно-рецесивна хвороба, яка розвивається, коли людина успадковує аномальний ген від обох батьків. Ті, у кого лише один із генів аномальний, називаються носіями, є безсимптомними, але аномальний ген може передаватися своїм дітям. Мутація, відповідальна за розвиток хвороби Вільсона, відбувається в гені ATP7B. Ген необхідний для включення міді в церулоплазмін, з одного боку, і для виведення надлишку міді з жовчю, з іншого. Якщо обидва гени дефектні, рівень церулоплазміну в крові дуже низький, а мідь накопичується у великій кількості в печінці. Накопичена мідь пошкоджує клітини печінки, потрапляє в кровообіг і відкладається в інших частинах тіла, таких як мозок і нирки. Вільна (не зв’язана з білками) мідь, яка циркулює в крові, спричинює окисне пошкодження клітин. У пацієнтів з хворобою Вільсона є симптоми, що свідчать про порушення функції печінки та ураження нервової системи. Тяжкість захворювання залежить від мутації гена, яка його викликає.
У Сполучених Штатах приблизно кожен 30 000 людей страждає на хворобу Вільсона, а кожен із 90 є носієм цієї хвороби. В даний час відомо близько 40 нормальних варіантів гена ATP7B та понад 400 мутацій, які можуть створити захворювання. Більшість із них дуже рідкісні, тоді як деякі мутації набагато частіше зустрічаються у різних етнічних груп. Уражені особини можуть мати однакову або різну мутацію в двох аномальних генах.
При хворобі Вільсона із ураженням печінки симптоми розвиваються вже в дитинстві; у тих, хто має більшу участь нервової системи, неврологічні та психічні симптоми, як правило, проявляються лише в підлітковому або молодому віці. (Час появи симптомів нервової системи варіюється в широких межах: є ті, кому вже виповнилося три роки, і бувають випадки, коли вони розвинулися після п’ятдесяти років).
Відкладення міді в печінці спричиняє гостре та хронічне запалення та, у міру їх прогресування, цироз. Симптоми можуть включати:
асцит (скупчення рідини в черевній порожнині)
У разі ураження нервової системи симптоми можуть включати:
дистонія (посмикування кінцівок, мимовільні рухи)
труднощі з ходьбою, розмовою і ковтанням
Такі зміни поведінки, як депресія, манія переслідування, дратівливість, компульсивні симптоми, агресія та дефіцит уваги.
У половини з ураженням печінки та у 90% із ураженням мозку т. Зв Кільце Кайзера-Флейшера, яке утворюється в рогівці ока внаслідок відкладення міді. Наявність кільця Кайзера-Флейшера може бути підтверджена тестом щілинної лампи. У деяких пацієнтів також розвивається анемія.
Без лікування пацієнт із хворобою Вільсона з часом поступово погіршується, і хвороба призводить до летального результату. Однак при ранньому виявленні та лікуванні постраждалі можуть жити майже нормально. Пошкодження печінки та центральної нервової системи перед лікуванням може покращитися, але зазвичай зберігається.
Розслідування
Метою досліджень було виявити хворобу Вільсона, визначити її тяжкість, ізолювати тих, хто насправді мав захворювання, від стану носія, виключити інші можливі причини розладів печінки та нервової системи та перевірити ефективність лікування. Хвороба або стан носія також можуть бути діагностовані у членів сім'ї, які (все ще) протікають безсимптомно, або можливий пренатальний (пренатальний) діагноз.
Лабораторні дослідження
Біохімічні випробування - Особливу обережність слід проводити під час відбору проб, щоб переконатися, що мідь не забруднена. У разі порушення рівня сироваткової міді в сироватці рекомендується повторити тест. Лабораторні результати носіїв можуть бути подібними до результатів безсимптомних пацієнтів. Інші захворювання також можуть спричинити надлишок міді та підвищений вміст міді в крові. Гостру форму хвороби Вільсона важко відрізнити від гепатиту іншого походження. Лабораторні тести включають:
Церулоплазмін - при хворобі Вільсона рівень церулоплазміну, як правило, низький, але нормальний рівень церулоплазміну виявлений у 40% пацієнтів із ураженням печінки та 5% пацієнтів із неврологічним ураженням.
Загальна кількість міді в сироватці крові - хвороба Вільсона, як правило, зменшується
Мідь без сироватки (не зв’язана з церулоплазміном) - перевірена як для діагностики, так і для подальшого спостереження; зазвичай збільшується
Цілодобова сеча також може бути перевірена під час діагностики міді та спостереження, як правило, підвищена
Осадження міді в печінці - виявлення відкладеної міді у зразку печінки під час гістологічного відбору (осадження міді в печінці нерівномірне; сам по собі негативний тест не виключає наявності хвороби Вільсона)
Молекулярно-генетичні тести - дуже спеціальні тести, їх можна проводити лише в декількох спеціалізованих довідкових або дослідницьких лабораторіях. Тест показує наявність хвороби Вільсона та генетичну аномалію (мутацію), яка її викликає. Це також проливає світло на стан основи. На основі виявленої мутації також можна зробити висновок про очікувану тяжкість захворювання, але конкретне ураження органів та ускладнення, що розвиваються у окремих пацієнтів, звичайно, не можна детально передбачити. Ступінь тяжкості захворювання у постраждалих у сім'ї, навіть за наявності однієї і тієї ж мутації, може коливатися в широких межах.
Ген ATP7B
- Мутації, характерні для кожного регіону чи етнічної групи, можна вивчити на панелях.
- Якщо у пацієнта була виявлена мутація, що викликає захворювання, також рекомендується обстеження членів сім'ї.
- У деяких випадках мутацію можна знайти лише шляхом секвенування всього гена. Секвенування генів є найбільш точним доступним тестом.
Аналіз зв'язків - Порівняння генетичної інформації, що зберігається в сегментах ДНК навколо гена ATP7B у постраждалого члена сім'ї, батьків та братів і сестер (також необхідна вибірка з членів сім'ї)
Інші тести, за допомогою яких можна оцінити загальний стан організму:
Повна метаболічна панель
Нелабораторні дослідження
Огляд очей - дослідження щілинної лампи для підтвердження наявності кілець Кайзера-Флейшера, які можуть бути на рогівці
Фізичний огляд, індивідуальний та сімейний анамнез
Магнітно-резонансна томографія (МРТ)
Лікування
Хворобу Вільсона не можна попередити чи вилікувати, але її можна добре збалансувати за допомогою належного лікування. Симптоми, можливі ускладнення та відповідь на лікування демонструють значні індивідуальні відмінності, навіть у межах однієї сім’ї, з однаковою мутацією.
Метою лікування є запобігання накопиченню міді, тим самим підтримуючи належну роботу печінки, нервової системи та нирок, а також уникати ускладнень від хвороб та лікування.
Також лікування потребується у безсимптомних пацієнтів, щоб запобігти накопиченню міді і, отже, розвитку симптомів. Носіїв захворювання не потрібно лікувати, проте їм потрібна генетична консультація.
Пацієнти з хворобою Вільсона повинні дотримуватися бідної на мідь дієти. Препарат лікують переважно хелатоутворюючими агентами (D-пеніциламін, триєнтин), які сприяють виведенню міді із сечею і можуть виводитися з організму. Слід регулярно спостерігати за пацієнтами, щоб уникнути побічних ефектів. Це пов’язано з тим, що хелатори можуть зменшити кількість еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів, викликаючи нудоту, лихоманку та зміни шкіри. Деяким пацієнтам потрібні довготривалі ліки, тоді як в інших випадках терапії цинком достатньо, коли запаси міді нормалізуються. Високі дози цинку пригнічують всмоктування міді.
Дієта, бідна міддю, повинна дотримуватися протягом усього життя пацієнта, а ліки однаково необхідні для життя. Метод лікування може бути різним, але не повинен перериватися ні за яких обставин. Хвороба Вільсона, яка не лікується, смертельна, а вже розвинуте ураження органів, як правило, незворотне. У деяких особливо важких випадках може допомогти трансплантація печінки.
Запобігаючи розвитку пошкодження печінки та інших тканин, антиоксиданти, такі як вітамін Е також може бути корисним.
Використана джерельна робота
ПРИМІТКА: Ця стаття була перекладена угорською мовою та адаптована до угорських умов оригінальною статтею, опублікованою в Сполучених Штатах Америки, та регулярно переглядається редакційною комісією Lab Tests Online. Стаття заснована на працях, перелічених у бібліографії та професійному досвіді членів редакційної колегії. Зміст статті періодично переглядається як американською, так і угорською редакційними комісіями, а при необхідності додається додаткова література. Додаткові джерельні роботи повідомляються окремо від старих. Дата останнього оновлення відображається внизу статті.
Адреси веб-сайтів, на які посилалися, були справжніми, працюючими веб-сайтами на момент написання статті, і їх посилання не для рекламних цілей, а як посилання. Веб-сайти можуть змінюватися з часом, їх вміст може застаріти, це не контролюється редакційними лабораторіями Lab Tests Online. Якщо посилання не працює при пошуку ключового слова, бажано відвідати веб-сайт, що вийшов, наприклад (www.nih.gov або www.oek.hu) і знайти там потрібне слово.
S1
Кларк, В. та Дюфур, Д. Р., редактори (2006). Сучасна практика в клінічній хімії, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбія. Гарганта, C. Розділ 37, Вроджені помилки метаболізму. Pp. 425-440.
S2
Ву, А. (2006). Клінічний посібник Тіца для лабораторних досліджень, четверте видання. Сондерс Ельзев'є, Сент-Луїс, штат Міссурі. Pp. 231, 233, 293, 1099, 1169.
S3
McMilln, G. and Roberts, W. (2007, липень, огляд). Хвороба Вільсона [9 абзаців]. ARUP Consult [Інтернет-інформація]. Доступ: 17.07.07. Доступний FTP: http://www.arupconsult.com/Topics/GastrointestinalDz/WilsonDisease.html
S4
(Березень 2003 р.). Хвороба Вільсона [5 абзаців]. NDDIC [Інтернет-інформація]. Доступ: 17.07.07. Доступний FTP: http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/wilson/
S5
Кокс, Д. та Робертс, Е. (24 січня 2006 р.). Хвороба Вільсона [107 абзаців]. GeneReviews [Інтернет-інформація]. Доступ: 17.07.07. Доступно в Інтернеті
S6
Кірмсе, Б. (11 серпня 2006 р.). Хвороба Вільсона [22 абзаци]. Медична енциклопедія MedlinePlus [Інтернет-інформація]. Доступ: 21.07.07. Доступний FTP: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000785.htm
S7
Міжнародна асоціація хвороб Вільсона. Про хворобу Вільсона [29 абзаців]. [Інтернет-інформація]. Доступ: 21.07.07. Доступний FTP: http://www.wilsonsdisease.org/about%20wilsons%20disease.html
S8
Посібник з хвороби Вільсона [17 абзаців]. EuroWilson [Інтернет-інформація]. Доступ: 21.07.07. Доступний FTP: http://www.eurowilson.org/?page=0&sousPage=0&langue=en
S9
Мідь [11 абзаців]. Посібник з медичної інформації Merck - Друге домашнє видання [Інформація в режимі онлайн] Доступ: 17.07.07. Доступний FTP: http://www.merck.com/mmhe/print/sec12/ch155/ch155c.html