Koncz Gábor-- [email protected] Лекційний матеріал, семінари можна завантажити: Веб: www.immunology.unideb.hu Логін: студент Пароль: завантажити Підручник: Nánási Irén: Екологія людини Інтернет.

матеріал

Вірус 3 години Тіло людини 1014 клітин --- з них 1013 людських Тобто клітини людського тіла: 90% мікроорганізму, 10% кишечника людини 500-1500 (1-1,5 кг), види бактерій на долоні

100 видів в активній фазі ВІЛ утворюється 10 мільярдів вірусів на добу Вірус 3 години Мої бактерії можуть ділитися кожні 20 хвилин Багатоклітинні, складні паразити Численні, різноманітні та мінливі патогени

Як це можливо, що ми живемо ? Великі, різноманітні та мінливі збудники Як це можливо, що ми живемо ? Симбіоз/коменсалізм, мікробна конкуренція (

На 50 видів припадає 99% від маси кишкових бактерій) Імунна система

Кількість мікроорганізмів Відсутність імунної відповіді, значне ослаблення спричинює проліферацію патогенних мікроорганізмів та смерть. Відсутність адаптивного імунітету Відсутність вродженого імунітету Кількість мікроорганізмів Тривалість зараження

! ДВА ТИПИ ІМУНОЛОГІЧНОГО ЗАХИСТУ ВРОДЖЕНИЙ/НАТУРАЛЬНИЙ ІМУНІТЕТ Компоненти, які забезпечують захист від інфекцій без попередньої активації та поділу клітин СЕРЕДНІЙ/АДАПТИВНИЙ ІМУНІТЕТ завжди присутній Короткотермінова реакція на захист патогенів Розвиток клітин викликає захист Антигенспецифічна активація Реакція залежить від генетично регульованих екологічних впливів

! ! ФУНКЦІЇ ІМУННОЇ СИСТЕМИ Поділ нешкідливих та шкідливих впливів СЕНСОР І НЕБЕЗПЕЧНИЙ ЧУТЛИВІСТЬ ЧУТЛИВІСТЬ НАТУРАЛЬНИЙ ІМУНІТЕТ Розділення власних та не власних споруд АНТИГЕННО-СПЕЦИФІЧНА КООРДИНАЦІЯ ВПІЗНАННЯ ! Адаптивний імунітет формується протягом декількох днів антиген-специфічний має пам'ять Природний імунітет негайна реакція не-антиген-специфічний відсутність пам'яті Гуморальна імунна реакція Клітинна імунна відповідь

КЛІТИНИ ІМУННОЇ СИСТЕМИ

ВИДИ КЛІТИН БІЛОЇ КРОВІ В ПЕРИФЕРИЧНІЙ КРОВІ Еозинофіл Гранулоцит Нейтрофіл Гранулоцит MONOCITA Нейтрофіл Гранулоцит Лімфоцит Базофіл Гранулоцит

РОЗРІЗ СУТИПІВ КРОВИНИ І ЛІМФОЦИТІВ Відсоток Кількість клітин/мм3 БІЛІ КЛІТИНИ КРОВИ лейкоцити 5 - 10 х 103 нейтрофільні гранулоцити 50 - 70 2,2 - 8,6 х 103 еозинофіли 2–4 0,04 - 0,5 х 103 базофіли 0,5 - 1 0,01 - 0,12 х 103 лім 0,8 - 3,5 х 103 моноцити 3 –8 0,2 - 0,8 х 103 КРИЛИНІ КРОВОЇ ЧЕРВОНОЇ еритроцити 4,0 - 5,2 х 106 ТРОМБИЦИ КРОВИ 1,5 - 3 х 105

HSC - гемопоетичні стовбурові клітини! ФОРМУВАННЯ ІМУННИХ СИСТЕМНИХ КЛІТИН З ГЕМАТОПОЕТИЧНИХ КЛІТИН КОСТНОГО МОЗКУ HSC - гемопоетичні стовбурові клітини HSC МІЄЛОЇДНІ ПРЕПАРАТИ ТІМУС лімфа VS клітина L-hoc

HSC - гемопоетичні стовбурові клітини! Кожна з клітин імунної системи розвивається з гемопоетичних стовбурових клітин у кістковому мозку. Продовжується диференціація та дозрівання Т-клітин у тимусі HSC - здатність гемопоетичних стовбурових клітин до самовідновлення Плурипотентні-багато типів клітин можуть утворюватися Симетрично-асиметричний поділ

! МОНОЦИТИ МАКРОФАГИ походження: плюрипотентні попередники кісткового мозку мієлоїдний попередник (попередник) розмір: 10-15 ядро ​​ядро: бобоподібна локалізація: циркуляція поза циркуляцією: макрофаги МАКРОФАГИ фагоцитарні клітини на основі професійних антигенпрезентаційних клітин (APC) їх основні типи (тканина) мозок ) Клітини Купфера (печінка) гістіоцити (сполучна тканина) остеокласти (кістки) альвеолярні макрофаги (легені) функціонують: як у клітинній, так і в гуморальній імунній відповіді. У разі зараження це один з перших типів клітин, який розпізнає збудника

! ДЕНДРИТОВІ КЛІТИНИ Походження: локалізація з мієлоїдних або лімфоїдних клітин-попередників: незріла дендритна клітина мігрує з кровотоку в тканини, де після потрапляння в організм збудника стає зрілою дендритною клітиною (здатною до фагоцитозу) при міграції в лімфатичний вузол. Його основна функція полягає у доставці патогенних мікроорганізмів до лімфатичних вузлів від місця інтрузії до професійних антигенпрезентаційних клітин (APC). Дендритна клітина тканин. Дендритна клітина лімфатичних вузлів.

НЕЙТРОФІЛЬ ГРАНУЛОЦІТА ЕОЗІНОФІЛ ГРАНУЛОЦІТА! у фагоцитарних лейкоцитах (68% циркулюючих лейкоцитів складають 99% циркулюючих гранулоцитів) здатні до фагоцитозу - не типово для здорової тканини, проникає в тканини лише у випадку пошкодження тканин у крові, де бере участь у знищенні збудників ферменти, реактивний кисневий проміжний продукт) основний клітинний учасник запальних процесів БАЗОФІЛЬ ГРАНУЛОЦІТА складають 1% циркулюючих лейкоцитів у цитоплазмі великі гранули 2-лопатеві ядра тканини тучні клітини анти-КОК 3% алергічних реакцій

! СЛІЗНІ КЛІТИНИ Походження: мієлоїдні клітини-попередники локалізація: відсутні в кровообігу диференціюються в тканинному просторі, в основному локалізовані навколо дрібних судин, функціонують: - під час активації речовини, що виділяються з них, регулюють проникність судин - як природні, так і адаптивні імунні реакції FRI

HSC - гемопоетичні стовбурові клітини! Клітини імунної системи ФОРМУВАННЯ гемопоетичних стовбурових клітин (HSC) КІСТКОВИЙ КОМУТ HSC - гемопоетичні стовбурові клітини HSC, HSC - здатність самовідновлення лімфоїдних попередників у мієлоїдних попередниках тимусу в крові В-клітина NK-клітина, моноцит Т-клітини, тучні клітини, гранулоцит Зсув тканин тіла постійного струму ТКАНИНИ Макрофаги макрофагів нейтрофільних В-клітин Т-клітин

! B-LYMPHOCYCASE PLASMA CELLS походження: клітинний мозок плюрипотентні попередники лімфоїдний попередник розвиток: бурса в еквівалентних тканинах (печінка плода, а потім кістковий мозок) локалізація: 5-10% циркулюючих лімфоцитів складають B-лімфоцити APC) активація: антиген, взаємодія з макрофагом або Т-лімфоцити, лімфокіни, цитокіни диференціюються в клітини плазми або пам'яті при активації Плазматичні клітинні функції: - вироблення антитіл - гуморальна імунна відповідь

! T-LYMPHOCITA - походження: плюрипотентні попередники кісткового мозку лімфоїдний попередник - розвиток: в тимусі (тимусі) локалізація: тимоцити в тимусі (первинна лімфатична система) дозрівають до імунокомпетентних Т-клітин, APC, що експресують TCR в периферичні лімфоїдні органи, вже експресують TCR розпізнаються антигени, представлені МНС через його основні типи: - Т-хелпер (CD4 +) - Т-цитотоксичний (CD8 +)

Спільна лімфоїдна клітина-попередник подальша диференціація: B-лімфоцитарний Т-лімфоцит (Bursa Fabricii) (тимус) дозрівання: починається в кістковому мозку тимус продовжує подальшу диференціацію: у периферичних тканинах після активації ефектор плазматичних клітин Т-клітинна цитотоксична Т-клітинна цитотоксична Т-клітина цитотоксичні Т-клітини цитотоксичні Т-клітини цитотоксичні Т-клітини через MHC

! NK КЛІТИНИ (природний кілер) - походження: плюрипотентні попередники кісткового мозку в циркуляції лімфоїдного попередника, більші за 5-10% лімфоцитів, у їх цитоплазмі багато гранул не мають антигензв'язуючих клітинних мембранних рецепторів ("нульових клітин") у природному імунітеті

Підкласи/типи дозрівання/розвитку Час появи Час життя Моноцит/макрофаг DC Відгодівельна клітина Гранул Locita NK клітина B-клітина Т-клітина Комплемент Фелі вимірювальний зв’язок Функція ефектора Дозрівання/розвиток Підкласи/типи Час появи Час життя

! ! Клітини, здатні до фагоцитозу Професійні антигенпрезентативні клітини Макрофаги Нейтрофільні гранулоцити Дендритні клітини Професійні антигенпрезентаційні клітини Макрофаги В лімфоцити Дендритні клітини

Розташування імунних клітин тканини крові кісткового мозку Стовбурові клітини Ранні клітини-попередники Тучна клітина

! ! ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРИРОДНОГО І НАБУТИХ ІМУНІТЕТІВ Моноцити/макрофаги, гранулоцити, дендритні клітини, NK-клітини, система комплементу В і Т-лімфоцити Механізми вродженого імунітету Механізми набутого імунітету Повільна реакція (дні, тижні) Швидка кількість Вік (години) Різні рецептори Одні рецептори Багато селективні особливості не змінюються під час імунної відповіді Покращується під час імунної відповіді Спільні механізми видалення патогенів

зв’язок DC гранула тучної клітини Locita NK клітина B-клітина T-клітина Comp Моноцит/макрофаг DC гранулятор мастоцитів Locita NK клітина B-клітина T-клітина Комплемент Феліс вимірювання зв'язок Функція ефектора

Співпраця клітин імунної системи під час імунологічних реакцій Прямий контакт з клітиною Непрямий контакт Молекули поверхні клітини: рецептори (BCR, TCR, MHCI, MHCII, PRR та ін.) Костимулюючі молекули, адгезини, молекули адгезії

МОЛЕКУЛИ Розчинені в плазмі та інших рідинах для тіла Плазма та інші рідини в організмі Плазма: 90% H2O 10% суха речовина: 90% органічна речовина 10% мінеральна органічна речовина: - вуглеводи (глюкоза) - ліпіди (холестерин, тригліцериди, фосфоліпіди, лецитин, жир ) білок (глобулін, альбумін, фібриноген) - глікопротеїн - гормон (гонадотропін, еритропоетин, тромбопоетин) - амінокислоти - вітаміни мінеральні: в іонній формі розчинені

Розчинні фактори (у розчині) Цитокіни Антитіла Комплементи Молекули Метаболіти

ОСНОВНІ ВЛАСТИВОСТІ ЦИТОКІНІВ Найважливішими медіаторами опосередкованого клітинного зв’язку в імунній системі є цитокіни, які також називають «гормонами» імунної системи. Цитокіни здатні діяти при низьких концентраціях, а чуйність даної клітини визначається появою цитокіноспецифічних рецепторів. Цитокіни діють аутокринно на клітину, яка їх виробляє, паракрин на клітини, що знаходяться поруч, і ендокринні на віддалені клітини і, таким чином, впливають на функцію багатьох клітин (плейотропний ефект). Різні цитокіни можуть спільно посилювати ефекти один одного (синергетичні) або гальмувати функції один одного (вони також можуть діяти антагоністично). Кілька цитокінів можуть мати однаковий вплив на дану клітину (надмірний ефект). Цитокіни можна поділити на підгрупи на основі їх походження та функціональних властивостей. - Цитокінові рецептори можна класифікувати на молекулярні сімейства.

ЕФЕКТИ ЦИТОКІНІВ

CITOKINEK забезпечує непрямий зв’язок клітин за допомогою “гормонів” імунної системи в малому кубометрії з віддаленими клітинами, що реагують на специфіку клітин. їх вплив (на клітини) залежить від появи рек. автокринного паракринного плейотропного ефекту; їх ендокринний вплив (один на одного) синергетичний антагоніст надмірний ефект

Схематична класифікація гормонів цитокіни інтерлейкіни хемокіни монокіни лімфокіни інтерферони

Класифікація цитокінів за походженням: лімфокіни (виробляються лімфоцитами), монокіни (моноцити), що виробляються інтерлейкіном (виробляються лейкоцитами), за їх функцією: регулятори активації та диференціації лімфоцитів, що впливають на дозрівання та розвиток імунокомпетентних клітин, що беруть участь у реакції гострої фази та запальних процесах процесів

Розчинні фактори (у розчині) ДОДАТКОВІ АНТИТЕЛИ Ферментна каскадна система в сироватці ІНГРЕДІЄНТИ ПІСЛЯ АНТИТЕЛІВ Впливають на функцію імунних клітин, що виробляються білковими МЕТАБОЛІТАМИ, що виробляються плазматичними клітинами, диференціюючись від активованих В-лімфоцитів