Лікування синдрому полікістозу яєчників дерматологічне ведення

полікістозу

Доктор Франсіско Гонсалес Асистент: Доктор Нілфран Ноттола

Шкірними проявами гіпер-андрогенемії у пацієнтів з синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ) є: гірсутизм, вугрі, жирна шкіра (себорея), андрогенетична алопеція, ожиріння і рідше акантоз нігріканс.

Це визначається як надмірне зростання кінцевого волосся на тілі у жінок в анатомічних областях, де розвиток фолікулів залежить від андрогенної стимуляції; Він класифікується як легкий, середній та важкий (1). Поширеність гірсутизму при СПКЯ варіює, і становить 40% -92% (2).

Гірсутизм є найчастішим шкірним проявом у пацієнтів із СПКЯ і вважається основним симптомом через надлишок андрогенів.

До лікування гірсутизму слід підходити з 3 точок зору: системного, місцевого та косметичного лікування, a. Системне лікування

Для контролю гірсутизму у пацієнтів із СПКЯ доступні різні варіанти: оральні контрацептиви (ОАК), метформін, антиандрогени: див. Відповідні розділи.

Спіронолактон показаний при гіпер-андрогенії яєчникового походження; у випадках СПКЯ він покращує результати при введенні в комбінації з ОАК (3). Найбільш часто застосовувана доза - 100-200 мг/добу, перорально.

Флутамід показаний головним чином при функціональній гіперандрогенії яєчників та ідіопатичному гірсутизмі; діє як чистий антиандроген (4) .

Показано, що він ефективний у випадках помірного та важкого гірсутизму з швидкою реакцією та у 4 з 5 пацієнтів, які не реагують на спіронолактон або дексаметазон (5). Доза становить 250 мг/добу всередину. Більш високі дози повинен контролювати фахівець.

Фінастерид застосовується переважно у випадках ідіопатичного гірсутизму у пацієнтів, які не можуть терпіти або приймати інші терапевтичні варіанти. у дозі 5 мг/добу всередину. Як побічні ефекти ми маємо зміни менструального циклу, тому доцільно пов’язувати його з OAC. Асоціація з ЕЕ/PCA показала значне поліпшення гірсутизму через 12 місяців лікування проти. Лише EE/ACP (6) .

Бікалутамід - це чистий нестероїдний антиандроген, який використовується для лікування раку простати. Токсичний гепатит описаний із застосуванням у високих дозах. Його застосування у дозі 25 мг/добу здається безпечним при лікуванні гірсутизму (7) .

b. Місцеве лікування

Ефлорнітин. Незворотний інгібітор орнітин-декарбоксилази, необхідного ферменту для швидкого поділу клітин у пілоїдному фолікулі. Місцеве лікування, призначене головним чином при гірсутизмі обличчя та для уникнення негативних наслідків інших системних методів лікування (8). Не доступний у Венесуелі.

Фінастерид. Застосування при гірсутизмі, пов’язаному з СПКЯ, обмежене; місцевий шлях вивчається, головним чином, при лікуванні гірсутизму обличчя (9) .

c. Косметичні заходи

Косметичні заходи призначаються при лікуванні гірсутизму, пов’язаного з СПКЯ, як додаткова терапія. Серед найбільш використовуваних та ефективних ми маємо електроліз та лазер (10); використовуються також інші традиційні методи, такі як епіляція воском, гоління, креми для депіляції.

Себорею визначають як надмірне вироблення шкірного сала, клінічна вираженість якого варіює, від наявності блискучого кольору обличчя до наявності лускатих, непоказних жовтуватих кірок. на еритематозній основі, яка розташована в себорейних районах; це пов’язано зі збільшенням об’єму сальних залоз.

Вугрі - це багатофакторне захворювання, яке вражає пілоїстий фолікул. Він має різні клінічні вирази, і в його етіопатогенезі ми повинні враховувати взаємодію таких факторів: 1) гіперсекреція шкірного сала; 2) аномальна фолікулярна ороговіння; 3) Propinobacterium acnes; та, 4) запалення (11-13); Всі ці події відбуваються у пацієнта зі значним андрогенним гормональним впливом, з генетичною схильністю полігенної природи, а також внаслідок різних екзогенних факторів.

Жінка з прищами підозрюється в ендокринних порушеннях: 1) з різким початком вугрів; 2) коли є невдачі у відповіді за допомогою звичайної терапії; або, 3) коли у пацієнта з прищами спостерігаються інші ознаки гіперандрогенії (14) .

У дослідженнях, проведених на жінках з прищами, дані СПКЯ були виявлені до 45% випадків (15) .

Лікування прищів у жінок, оскільки це значною мірою пов’язано з гіперандрогенією, вимагає обстеження; специфічні додаткові тести, такі як УЗД та вимірювання гормональних показників у плазмі крові.

Терапевтична стратегія прищів у жінок має певні підтексти.

1. Місцеве лікування

Він спрямований на контроль етіопатогенних факторів, крім гіперсекреції шкірного сала. до. Актуальні ретиноїди. Вони діють на аномальне ороговіння, розмноження клітин, а також мають протизапальну дію; його основним показанням є комедонічні вугрі.

Найбільш використовувані: ретиноева кислота в концентраціях від 0,025% до 0,1%, адапален та місцевий ізотретиноїн (16-19). b Місцеві антибіотики. Вони використовуються для боротьби з P. acnes в інфраіндіфібулумі. Найбільш часто використовуваними агентами є еритроміцин у концентрації від 1% до 4% та кліндаміцин.

Перекис бензоїлу. Застосовується у концентраціях від 2,5% до 10%, діє як протизапальний та антибактеріальний за рахунок впливу на P. acnes; його основним показанням є легкі та середні запальні вугрі. Його можна поєднувати з іншими місцевими методами лікування, а при найважчих формах - із системним лікуванням (20,21) .

2. Системне лікування

до. Системні антибіотики. Механізм дії антибіотиків на додаток до антибактеріального ефекту незрозумілий і запропонований. протизапальний ефект, оскільки зменшує хемотаксис нейтрофілів, утворення гранульоми (22) та модифікує шляхи комплементу.

Його показанням є запальні вугрі, які необхідно доповнювати місцевим лікуванням. Найчастіше застосовуються антибіотики: тетрациклін 1 г на добу, доксициклін 100-200 мг/добу, міноциклін 100 мг/добу. лімециклін у початковій дозі 300 мг/добу (24). Тривалість лікування різниться і може застосовуватися протягом декількох тижнів. Все може спричинити стійкість до бактерій.

Побічні ефекти. Уникайте їх на третьому місяці вагітності (що вражає зуби плоду, що розвивається) (25), у годуючих матерів та дітей віком до 10 років. Найчастіше зустрічаються шлункові розлади (26) та вагінальний кандидоз, рідше - гематологічні (25) та неврологічні. З міноцикліном повідомлялося про випадки світлочутливості (27) та важкого гепатиту (25). Еритроміцин застосовується рідко, і він ефективний у дозі 1 г/день. Найпоширенішими побічними ефектами є шлунково-кишкові.

b. OAC та антиандрогени: див. Відповідні розділи.

c. Пероральний ізотретиноїн. Ізотретиноїн 13 цис-ретиноева кислота є похідним ретинолу.

Механізм його дії селективний щодо сальної залози, зменшує себогенез та проліферацію P. acnes, пригнічує змінене фолікулярне ороговіння та має протизапальну дію; має антиандрогенну дію на сальні залози, зменшує 5 α редуктазу попередників андрогенів (28,29) .

Його офіційним показанням є випадки виражених вугрових вугрів, вони також застосовуються при помірних та важких запальних вуграх, які не піддаються традиційному лікуванню, та у формах вугрів із психологічними наслідками та фульмінаціями вугрів. Добова доза становить 0,5-1 мг/кг маси тіла, а загальна кумулятивна доза коливається в межах 120-150 мг/кг маси тіла (30) .

Побічні ефекти. Найважливішим є тератогенність, а найбільш частими є ксероз шкіри та слизової, головний біль, втома, артралгія, носові кровотечі та тимчасові зміни ліпідів та трансаміназ (31,32) .

Це поганий маркер гіперандрогенії, і його поширеність при СПКЯ низька; представлена ​​як не рубцева алопеція, яка вражає ріг та поважає потиличну та лобову області (33) .

Причетні як андрогени яєчників, так і наднирники (34) .

Характеризується наявністю гіперпігментованих, бородавчастих, зрідка свербіжних бляшок, розташованих переважно на потилиці, пахвах, підшкірних складках, паху та спинній поверхні пальців; Це також може вразити повіки, вульву, губи та слизову рота.

Існує кілька типів: злоякісні, доброякісні, синдромні та акантоз нігрікан, пов’язані з ожирінням. Незлоякісний акантоз дуже поширений у пацієнтів з резистентністю до інсуліну і розглядається як маркер захворювання; рідше це пов'язано з гіперандрогенією та СПКЯ (35-37) .

До лікування гірсутизму слід підходити з 3 точок зору:

до. Системне лікування: ACO. антиандрогени.

b. Місцеве лікування. Ефлорнітин. Фінастерид.

c. Косметичні заходи. Електроліз, лазер та інші традиційні методи (епіляція воском, гоління, креми для депіляції).

Лікування вугрів та себореї: a. Місцеве лікування.

Місцеві ретиноїди: ретиноева кислота, адапален та місцевий ізотретиноїн.

Актуальні антибіотики: еритроміцин, кліндаміцин, пероксид бензоїлу. b. Системне лікування

Системні антибіотики (тетрацикліни, доксициклін, лімециклін та міноциклін) OAC.

Антиандрогени. Пероральний ізотретиноїн.

1. Hatch R, Rosofield RI, Kim MH, Tredway O. Гірсутизм: наслідки, етіологія та управління. Am J Obstet Gynecol. 1981; 140: 815-30. [Посилання]

2. Лоуштейн Е. Діагностика та лікування дерматологічних проявів синдрому полікістозу яєчників. Дерматол Тер. 2006; 19: 210-23. [Посилання]

3. Спіронолактон проти плацебо або в комбінації зі стероїдами при гірсутизмі та/або вуграх. Кокранівська база даних Sist. Видання 2001; 4. [Посилання]

4. Cusan L, Dupont A, Blanger A, Tremblay RR, Manhes G, Labrie F. Лікування гірсутизму чистим антиандрогенним флутамідом. J Am Acad Dermatol. 1990; 23: 462-9. [Посилання]

5. Fruzzetti F, De Lorenzo D, Ricci C, Fioretti P. Клінічні та ендокринні ефекти флутаміду у гіперандрогенних жінок. Родючий стерил. 1993; 60: 806-13. [Посилання]

6. Sahin Y, Dilber S, Kelestimur F. Порівняння Diane 35 та Diane 35 плюс фінастерид у лікуванні гірсутизму. Родючий стерил. 2001; 75: 496-500. [Посилання]

7. Casals G, Castelo-Branco C. Клінічна та терапевтична оцінка гірсутизму. Шкіра. 2002; 17: 428-36. [Посилання]

8. Balfour JA, McClelln K. Актуальний ефлорнітин. Am J Clin Dermatol. 2001; 2: 197-201. [Посилання]

9. Лукас К.Дж. Крем фінастерид при гірсулізмі. Endocr Pract. 2001; 7: 5-10. [Посилання]

10. Clayton WJ, Lipton M, Elford J, Rustin M, Sherr L. Рандомізоване контрольоване дослідження лазерного лікування серед хурсутних жінок із синдромом полікістозу яєчників. Br J Dermatol 2005; 152: 986-92. [Посилання]

11. Хайдер А., Шоу Дж. Лікування вульгарних вугрів. ЯМА 2004; 292: 726-35. [Посилання]

12. Пікеро Дж. Та ін. Вугрі, раціональне лікування. 3-е видання. Каракас: Редакційна Corpográfica; 2000. [Посилання]

13. Downie M, Guy R, Kealoy T. Досягнення у дослідженні сальних залоз: потенційні нові підходи до лікування вугрів. Int J Cosmet Sci. 2004; 26: 291-311. [Посилання]

14. Перес Гіл, Санчес Конехо-Мір Дж. Диференціальні аспекти прищів у жінок. Шкіра. 2001; 16: 284-9. [Посилання]

15. Шоу JC. Вугрі: вплив гормонів на патогенез та лікування. Am J Clin Dermatol. 2002; 3: 571-8. [Посилання]

16. Webster GF, Berson D, Stein LF, Fivenson DP, Tanghetti EA, Ling M. Ефективність та переносимість тазаротину один раз на добу 0,1% гелю проти гелю третиноїну один раз на день 0,025% при лікуванні вугрів на обличчі: рандомізоване дослідження . Шкіра. 2001; 67: 4-9. [Посилання]

17. Leyden J, Lowe N, Kakita L, Draelos Z. Порівняння лікування вугрів вугрів із застосуванням тазаротину 0,1% -ного гелю в один день та застосуванням адапалену 0,1% щодня. Шкіра. 2001; 67: 10-6. [Посилання]

18. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, Katz HI та ін. Порівняння ефективності та безпеки гелю адапалену 0,1% та гелю третиноїну 0,025% при лікуванні вульгарних вугрів: багатоцентрове дослідження. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 482-5. [Посилання]

19. Lucky AW, Cullen SI, Jarratt MT, Quigley JW. Порівняльна ефективність та безпека двох 0,025% третиноїнових гелів: результати багатоцентрового подвійного сліпого, паралельного дослідження. J Am Acad Dermatol. 1998; 38: 17-23. [Посилання]

20. Клігман А.М. Лікування вугрів Частина III: Антибактеріальні засоби. Шкіра. 1995; 56: 315-6. [Посилання]

21. Пікеро Мартін Дж. Вугрі в дерматології. Рондон Луго AJ. редактор. Каракас. 1995. [Посилання]

22. Lee O, Farquhar C, Toomath R, Jepson R. Спіронолактон проти плацебо або в комбінації зі стероїдами для гірсутизму та/або вугрів. Кокранівська база даних систематичних оглядів 2000; CD000194. [Посилання]

23. Hubbell CG, Hobbs ER, Rist T, White Jr JW. Ефективність міноцикліну порівняно з тетрацикліном при лікуванні вульгарних вугрів. Арка Дерматол. 1982; 118: 989-92. [Посилання]

24. Cunliffe WJ, Grosshans E, Belaich S, Meynadier J, Thomas L. Порівняння ефективності та безпеки лімецикліну та міноцикліну у пацієнтів із середньо важкими вульгарними вуграми. Br J Dermatol, (у пресі). [Посилання]

25. Кунліфф WJ. Еволюція стратегії лікування вугрів. J Am Acad Dermatol. 1987; 16: 591-9. [Посилання]

26. Пікеро-Мартін Дж. Коли і що очікується від системної терапії вугрів. Гуртожиток Венес. 1992; 30: 93-94, 44. 1999. [Посилання]

27. Rabe T, Kowald A, Ortmann J, Rehberger-Schneider S. Інгібування шкірної 5-альфа-редуктази пероральними контрацептивними прогестинами in vitro. Гінеколь Ендокринол. 2000; 14: 223-30. [Посилання]

28. Rademaker M, Wallace M, Cunliffe W, Simpson NB. Лікування ізотретиноїном змінює метаболізм стероїдів у жінок з прищами. Br J Дерматол. 1991; 124: 361-364. [Посилання]

29. Boudou P, Chivot M, Vexiau P, Soliman H, Villete JM, Julien R, et al. Докази зниження рівня андрогену 5 - зменшення шкіри та печінки чоловіків із важкими прищами після лікування 13-цис-ретинокислотою. J Clin Ендокринол Метаб. 1994; 78: 1064-9. [Посилання]

30. Білий ГМ. Терапія вугрів. Хвороба-місяць. DM 1999; 45: 301-30. [Посилання]

31. Білий Г.М., Чен В., Яо Дж., Вольде-Цадік Г. Показники рецидивів після першого курсу ізотретиноїну. Арка Дерматол. 1998; 134: 376-8. [Посилання]

32. Гурвіц С. Вульгарні вугрі: їх патогенез та лікування. Підлітковий мед. 1990; 1: 301-14. [Посилання]

33. Fauser B. Переглянуто консенсус 2003 року щодо діагностичних критеріїв та довгострокових ризиків для здоров’я, пов’язаних із полікістозом яєчників (СПКЯ). Hum Reprod 2003; 19: 41-7. [Посилання]

34. Фрейзер І.С., Ковач Г. Сучасні рекомендації щодо діагностичної оцінки та спостереження за пацієнтами із симптоматичним синдромом полікістозу яєчників. Best Pract Res Clin. 2004; 18: 813-23. [Посилання]

35. Khan CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, et al. Синдроми інсулінорезистентності та acanthosis nigricans: порушення рецепторів інсуліну у людини. N Engl J Med. 1976; 294: 739-45. [Посилання]

36. Барбієрі Р.Л., Сміт С., Райан К.Дж. Роль гіперінсулінемії у патогенезі гіперандрогенії яєчників. Родючий стерил. 1988; 50: 197-212. [Посилання]

37. Dunaif A, Green G, Phelps RG, Lebwohl M, Futterweit W, Lewy L. Acanthosis nigricans, дія інсуліну та гіперандрогенність: клінічні, гістологічні та біохімічні дані. J Clin Ендокринол Метаб. 1991; 73: 590-5. [Посилання]