Мастоцитоз - це аномальне розмноження тучних клітин, яке може вражати 1 або більше органів. Ця клітина зберігає важливі фармакологічно активні речовини. Найчастіші прояви - шкірні, але інші можуть з’являтися через ураження органів, таких як кістковий мозок, печінка, селезінка, кістки, лімфатичні вузли та травний тракт. Існує кілька методів діагностики, але гістологія є дуже важливою. Лікування включає загальні та конкретні заходи; В даний час використання інтерферону викликало інтерес.

тучних клітин

DeCS: МАСТОЦИТОЗ/діагностика; МАСТОЦИТОЗ/хіміотерапія; ГІСТОЛОГІЧНІ ТЕХНІКИ; МАСТОЦИТИ/аномалії; ДИФЕРЕНЦІАЛЬНА ДІАГНОСТИКА; МАЛЕНЬКИЙ ХЛОПЧИК.

У 1878 році Пол Ерліх описав тучні клітини сполучної тканини та з великим успіхом постулював, що ці клітини можуть бути пов’язані із запаленням тканин, судин, нервів та новоутворених вогнищ. Цей німецький лікар визначив тучну клітину як клітину, що міститься у різних пропорціях у сполучній тканині та слизовій оболонці різних органів: легені, травного тракту, перидентальної та підшкірної клітковини, лімфатичних вузлів та капсули тимусу. Це відкриття стало великим внеском у пізнання хвороби, описаної в 1869 р Кропив'я і Тай як: ". Хронічна кропив'янка, яка залишає коричневі плями і триває більше 2 років." У 1949 році Елліс продемонстрував поліорганну участь у системному мастоцитозі. 1.2

Тучна клітина - це гемопоетична клітина, отримана з плюрипотенціальної мієлоїдної клітини-попередника. 3 Попередники тучних клітин мігрують з кісткового мозку до крові, звідси до тканин, де диференціюються та набувають морфологічних, імунофенотипових та функціональних характеристик тканини, в якій вони знаходяться, зберігаючи при цьому свою проліферативну здатність. Тучні клітини - ефекторні клітини негайних алергічних реакцій через рецептори високої спорідненості до IgE, 4 присутніх в їх мембрані, хоча активація тучних клітин може бути індукована іншими подразниками, такими як система комплементу, певні цитокіни, опіати, тепло і т. Д. Тиск і вібрації; також тучна клітина може бути активована фактор стовбурових клітин, механізм, незалежний від IgE. 5

У тучних клітинах або тучних клітинах зберігаються важливі фармакологічно активні речовини, які називаються медіаторами, деякі з них утворюються в гранулах, а інші синтезуються та виділяються після відповідного стимулу. 6 Додатків 1-4 детально описують різні медіатори та їх найважливіші функції.

Сьогодні мастоцитози вважаються групою рідкісних захворювань, що характеризуються аномальним розмноженням тучних клітин, які можуть вражати один або кілька органів. два

Симптоми та ознаки захворювання можуть бути пов'язані з вивільненням медіаторів тучних клітин або з органічною інфільтрацією цими клітинами. Існує велика неоднорідність з точки зору клінічних проявів, навіть у межах однієї і тієї ж форми захворювання, яка може варіюватися від неміцної до системної форми, яка є найбільш серйозною.

Мета цієї роботи - переглянути найбільш важливі аспекти цього рідкісного стану.

Клінічні прояви мастоцитозу

2 типовими клінічними проявами мастоцитозу у підлітків і дорослих є свербіж і припливи шкіри, останній характеризується почервонінням обличчя та верхньої частини тулуба з відчуттям тепла без пітливості і може супроводжуватися серцебиттям, задишкою, болем у грудях, головним болем, іноді короткочасна втрата свідомості, гіпотонія, гіпертонія, тахікардія. Ця картина може виникнути спонтанно або спричинена спекою, стресом, фізичними вправами, менструацією та деякими ліками, такими як аспірин, нестероїдні протизапальні препарати та морфіки. У цих пацієнтів переважають симптоми болю в животі, що супроводжуються діареєю, нудотою, блювотою, іноді лихоманкою та астенією. 1

Нерідкі випадки, коли леніві форми не мають симптомів або спостерігаються лише періодично свербіж і гіперемія, які зазвичай провокуються різними агентами. При агресивних формах можуть з’являтися втома, задишка, нічна пітливість, втрата ваги або навіть нервово-психічні симптоми, такі як судоми, зміна свідомості або депресивні симптоми. 7.8

У маленької дитини еволюція відбувається у 2 фази, спалах сверблячих уртикарних папул рожевого або червоного кольору, які переростають у коричневі, і кількість яких поступово збільшується за кілька місяців. Пізніше ураження стабілізуються у вигляді постійних пігментованих плям, злегка опуклих чи ні, і можуть виникати спалахи спалаху, але без появи нових елементів; у старшої дитини можуть також бути симптоми, описані у дорослого. 2 Додаток 3 показує сучасну класифікацію мастоцитозу.

Діагностика мастоцитозу

Найчастіше уражаються органи - шкіра, кістковий мозок, кістки, лімфатичні вузли, травний тракт, печінка та селезінка. 1

Діагностика ураження шкіри

Описано чотири форми ураження шкіри: мастоцитома, пігментна кропив'янка, дифузний шкірний мастоцитоз та стійка еруптивна макулярна телеангіектазія. 9

Найпоширенішою є пігментна кропив'янка, що характеризується коричневими або червонуватими плямами, папулами та бляшками, які можуть розташовуватися на всій поверхні тіла та слизових оболонках. Найбільш яскравими клінічними ознаками та симптомами є свербіж, дермографізм та позитивний ознака Дар'є або штучна кропив'янка, яка виникає, коли вогнище натирається або натискається тупим предметом і стає сверблячим уртикарним утворенням через вивільнення гістаміну. два

Інша поширена форма - стійка еруптивна макулярна телеангіектазія, форма мастоцитозу, обмежена шкірою, що характеризується генералізованими червонуватими плямами, подібними до жовтої плями, діаметром 2–6 мм, без змін, з погано визначеними межами та набряками. Зазвичай він не супроводжується свербінням і вражає жінок середнього віку. Для діагностики шкірних форм методом вибору є біопсія шкіри. 10

Діагностика ураження кісткового мозку

Після шкіри найбільш ураженим органом є кістковий мозок. У цитологічному дослідженні легко оцінити тучні клітини з більшим розміром і меншою кількістю гранул з периферичним розподілом. Можуть бути присутніми нейтрофільна гіперплазія гранулоцитів, еозинофілія та мієлодисплазія. одинадцять

Гістологія кісткового мозку при мастоцитозі

Слід враховувати два аспекти: по-перше, збільшення кількості тучних клітин і по-друге, так звані "ураження тучних клітин".

Дослідження тканин відрізняється залежно від форми.

Індолентний системний мастоцитоз: У цій формі кількість тучних клітин низька, а ураження тучних клітин - вогнищеві, паратрабекулярні або периваскулярні. Ураження тучних клітин можуть бути різного типу. 7

а) Тучні клітини, що входять до зони ретикулінового фіброзу і рідше колагену.

б) Тучні клітини, оточені кільцем дрібних тучних клітин.

в) Ураження, при яких співіснують тучні клітини, еозинофіли та лімфоцити (ураження MEL).

  • Агресивний мастоцитоз: У цій формі переважають дифузні ураження через інтенсивний фіброз, який займає значну частину медулярного простору, і може бути остеосклероз. одинадцять
  • Лейкоз тучних клітин: масивна інфільтрація тучних клітин зі зміщенням решти кровотворних рядів. 7

Інші методи можуть бути використані для діагностики ураження спинного мозку в мастоцитозах, такі як: 1

  • Техніка проточної цитометрії, яка дозволяє підрахувати та ідентифікувати тучні клітини кісткового мозку, навіть коли їх частота менше 1 з 10 ядерних клітин.
  • Імунофенотипічне дослідження.

Діагностика ураження кісток при мастоцитозі

Враховуючи часте ураження кісток у цих пацієнтів, дослідження повинно включати:

  • Рентгенологія кісток, особливо довгих кісток та тазу.
  • Денситометрія.
  • Магнітно-резонансна томографія.

Найпоширенішим ураженням кісток є остеосклероз, хоча можна виявити остеопенію і навіть важкий остеопороз. 12

  • Кількісна оцінка медіаторів тучних клітин у діагностиці мастоцитозу.

Гістамін є попередньо утвореним посередником у тучних клітинах, і його ефект проявляється між 5 та 10 хв після активації тучних клітин; його підвищення в сироватці не є специфічним. Триптаза - це нейтральна протеаза, яка присутня в тучних клітинах, її можна виміряти до декількох годин пізніше і вона міститься лише в тучних клітинах, тому вона є більш конкретною. 1 0

Інші дослідження з діагностики мастоцитозу 1

  • Дослідження периферичної крові, де їх можна виявити: анемія, тромбопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілія та базофілія. У деяких випадках можуть з’явитися циркулюючі тучні клітини.
  • УЗД черевної порожнини, шукає органомегалію.
  • Ендоскопія шлунково-кишкового тракту.
  • Біопсія печінки або лімфатичних вузлів.

Диференціальна діагностика

З клінічної точки зору, її слід диференціювати від таких сутностей: 13

  • Синдром гіперімуноглобулінемії Е.
  • Хронічна ідіопатична кропив’янка.
  • Ангіоневротичний набряк.
  • Феохромоцитома.
  • Карциноїдна пухлина.

Щодо гістопатології кісткового мозку, діагностичні проблеми можуть виникнути з:

  • Мієлофіброз.
  • Еозинофільна фіброгістоцитома.
  • Ангіоімунобластна лімфаденопатія.

Лікування

До лікування мастоцитозу потрібно підходити з різних точок зору. 1,2,7,9

Інформація для пацієнтів

Пацієнти повинні точно знати ті агенти, здатні викликати масове вивільнення медіаторів, такі як:

  • Фізичні агенти (тепло і холод).
  • Ліки (НПЗЗ, опіати).
  • Укуси бджіл та ос.
  • Їжа (сир, вино, морепродукти, шоколад, помідори, срібло).
  • Рентгенологічні контрастні дослідження.
  • Загальний наркоз, міорелаксанти, індуктори та знеболюючі засоби.

Запобігання факторам, які можуть спровокувати дегрануляцію тучних клітин

  • Якщо ви збираєтесь отримувати загальну анестезію, вам слід попередньо підготувати преднізон разом з антагоністами проти гістамінових рецепторів Н1 та Н2; Етомідат та векуроній можуть використовуватися як індуктори та міорелаксанти відповідно.
  • Виконання внутрішньошкірних проб.
  • У випадках рентгенологічних досліджень слід застосовувати премедикацію, подібну до анестетиків.
  • Що стосується укусів, пацієнти повинні мати при собі адреналін і повинні бути навчені його самостійному введенню.
  • Пацієнти повинні мати при собі протокол лікування, який повинен існувати у всіх спеціалізованих відділеннях. 1.2

Симптоматичне лікування мастоцитозу

  • При безсимптомній шкірній або млявій формі достатньо загальних заходів, викладених у попередньому розділі.
  • Легкі симптоматичні випадки можна лікувати хромоглікатом натрію всередину; Якщо відповідь недостатня, антигістамінний препарат H1 (дексхлорфенірамін, гідроксизин, цетиризин) повинен асоціюватися з антигістамінним препаратом H2 (циметидин або ранітидин) чи ні. 1,2,9,7
  • Якщо симптоми не зникають, незважаючи на вищезазначені заходи, слід розпочати лікування аспірином, починаючи з низьких доз, які будуть збільшуватись до досягнення необхідних доз для зупинки синтезу простагландинів через тучних клітин, які зазвичай досягають 6 г на добу; це лікування необхідно госпіталізувати під суворим наглядом. Альтернативою аспірину є використання нестероїдних протизапальних препаратів або кетотифену. 1
  • Терапія PUVA була успішною у деяких пацієнтів. 14
  • Необхідна профілактика гострих системних нападів, і коли вони виникають, слід вводити рідини для забезпечення адекватної перфузії, адреналіну та препаратів, що зупиняють масивну дегрануляцію тучних клітин, таких як преднізон, антиН1 та антиН2. 9

Лікування форм агресивний

  • Поряд із вищезазначеними терапевтичними заходами слід розглянути лікування, спрямоване на запобігання інфільтрації тканин тучними клітинами. Спленектомія показана у випадках, що переростають у спленомегалію, особливо якщо вони супроводжуються цитопеніями. п’ятнадцять

Інтерферон альфа здатний зменшити інфільтрацію тучних клітин та уповільнювати вивільнення медіаторів, принаймні у певній кількості випадків. 16 Додаток 4 визначає показання до лікування інтерфероном.

Щодо інтерферону, слід враховувати 3 аспекти: 16

  • Ризик анафілактичного шоку, тому перші дози необхідно вводити у відділенні інтенсивної терапії.
  • Можливість вироблення довгострокових антиінтерферонових антитіл.
  • Правильно підбирайте пацієнтів, які можуть отримати користь від лікування.

Запропоновано можливість терапії фактором росту, деякими цитокінами та/або імунодепресантами, такими як циклоспорин, разом з інтерфероном. 12.17

Педіатричні форми самообмежені і в більшості випадків повертаються спонтанно. У дорослих недолугі та локалізовані шкірні форми мають кращий прогноз. Вік старше 50 років вважається поганим фактором прогнозу. Жіноча стать має гірший прогноз, а також агресивний мастоцитоз, форми, пов’язані з гемопатією та лейкозом тучних клітин. 1,2,8,17

Додаток 1: Медіатори тучних клітин людини та їх основні біологічні ефекти

PGD2: простагландини; LT: лейкотрієни PAF: фактор активації тромбоцитів.
Дані були вилучені з посилання №1

Додаток 2. Цитокіни, що виробляються цитокінами тучних клітин людини

Дані були витягнуті з посилання №6.
ФНО: фактор некрозу пухлини; MHC: Основний комплекс гістосумісності.
CD: Кластер диференціації.

Додаток 3. Сучасна класифікація мастоцитозу

Висипна телеангіектазія макулярис перстанс

- Системний мастоцитоз (з пігментною кропив’янкою або без неї):

З ураженням шлунково-кишкового тракту або без нього.

З ураженням шлунково-кишкового тракту або без нього.

Витягнуто з довідки No8

Додаток 4. Сучасні показання до лікування інтерфероном

- Індолентний мастоцитоз, який не реагує на звичайне лікування (це повинно включати анти-H1 анти-H2, кромоглікат та інгібітор синтезу білка).

Витягнуто із посилань No 16 та 17.

Резюме

Мастоцитоз - це аномальне розростання мастоцитів, яке може вражати один або різні органи. Ця клітина зберігає важливі фармакологічно активні речовини. Найбільш частими проявами є шкірні, але інші прояви можуть з’являтися внаслідок ураження деяких органів, таких як кісткова мозг, печінка, селезінка, кістки, лімфатичні ганглії та травна труба. Існують різні методи діагностики, але гістологія є дуже важливою. Лікування включає загальні та специфічні заходи. У наш час інтерес до використання інтерферону зріс.

Тематичні заголовки: МАСТОЦИТОЗ/діагностика; МАСТОЦІТОЗ/лікарська терапія; ГІСТОЛОГІЧНІ ТЕХНІКИ; МАСТОЦИТИ/аномалії; ДІАГНОСТИКА, ДИФЕРЕНЦІАЛЬНА; ДИТИНА.

Бібліографічні посилання

Отримано: 12 січня 2001 р. Затверджено: 9 березня 2001 р.
доктор. Карлос Коронель Карбахал. Загальноосвітня лікарня "Armando Enrique Cardoso", Гуаймаро, Камагуей, Куба

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons