спричинена

Предмети

Ген AIFM1, який знаходиться в Х-хромосомі людини (Xq25-Xq26), кодує 613 амінокислотний попередник AIF, який несе N-кінцевий сигнал локалізації мітохондрій. 3 У здорових клітинах, як тільки білок-попередник переноситься в цитоплазму і імпортується в мітохондрії, сигнал локалізації мітохондрій розщеплюється мітохондріальною пептидазою, а зрілий білок AIF вставляється у внутрішню мембрану, звернену до просторової міжмембрани. 3 AIF зобов'язаний своєю назвою початковій характеристиці як першого незалежного від каспази ефектора смерті, який викликає конденсацію хроматину та фрагментацію ДНК при додаванні до ізольованих ядер in vitro. 3 Насправді, після проникнення зовнішньої мембрани мітохондрій, що є обмежувальним етапом більшості (якщо не всіх) апоптотичних шляхів, 4 AIF вивільняється з мітохондрій і транслокується спочатку в цитозоль, а потім в ядро, де сприяє апоптозу хроматин. Конденсація та деградація ДНК. 3

Повнорозмірне зображення

На закінчення, стаття Ghezzi et al. 2 робить важливий внесок у генетичне та функціональне дослідження мітохондрій людини. Подальша робота повинна вирішити, чи існують інші патогенні мутації в гені AIF і за допомогою яких точні молекулярні шляхи, патогенні мутації AIF, включаючи мутацію R201Δ, можуть призвести до дихальної недостатності та фенотипів, пов’язаних із загибеллю клітин. Ghezzi та ін. 2 показують, що добавки рибофлавіну можуть частково виправити дихальну недостатність фібробластів, які несуть мутацію R201Δ in vitro. Крім того, пероральні добавки рибофлавіну покращили клінічний статус пацієнта з мутованим геном AIF. Рибофлавін можна вводити у високих дозах без серйозних токсичних побічних ефектів дітям з мітохондріями12, і тому його необхідно більш детально дослідити як клінічно, так і на доклінічних моделях, наприклад, мишам, які мають відповідні мутації.