Між худорлявістю та ожирінням

худорлявістю

Zury Ana Domínguez Delgado.

Доцент, магістр, доктор філософії. Кафедра загальної патології та фізіопатології. Медична школа Луїса Разетті. Секція ліпідології. Інститут експериментальної медицини. Медична школа UCV. Телефон: 0212- 6932894 Електронна адреса: [email protected]

Схудлий чи ожирілий? Маса жирової тканини (ТА) є функцією взаємодії генетичних факторів та факторів навколишнього середовища. Зорові, нюхові та метаболічні сигнали інтегровані в центральну нервову систему (ЦНС) для підтримання енергетичного гомеостазу та збереження маси жирової тканини в заданій точці. Зменшуючи жирову тканину, циркулюючий лептин та інсулін зменшуються, що сприймається в дугоподібному ядрі гіпоталамуса. Цей контрольний пункт пригнічує аноректичний шлях (шлях a-MSH) та стимулює орексигенний шлях (шлях NPY/AGRP). У свою чергу, грелін (шлунково-кишковий) стимулює шлях NPY/AGRP, що сприяє надходженню. Сприяє анаболізму і гальмується витрата енергії, відновлюючи жирову тканину до заданого значення. Аферентні сигнали, інтегровані в дугоподібне ядро, спрямовуються на кору, лімбічну систему та гіпофіз, визначаючи харчову поведінку та ендокринну реакцію. Ця система контролю зберігається при ожирінні на високому рівні.

Ключові слова: контрольна точка, лептин, дугоподібне ядро, ожиріння, худорлявість.

Між худорлявістю та вгодованістю

Тонкий проти жиру? Маса жирової тканини (АТ) є функцією генетики та факторів навколишнього середовища. Зорові, нюхові, метаболічні сигнали інтегруються центральною нервовою системою (ЦНС), щоб утримати енергетичний гомеостаз і масу АТ на заданому рівні. Зниження АТ зменшує циркулюючий лептин та інсулін, які відчуваються в Дугоподібному ядрі (АН) гіпоталамуса, спричиняючи придушення анорексигенних сигналів (через α-MSH) та стимуляцію орексигенних сигналів (через NPY/AGRP). Додаткова активація нейронів NPY/AGRP греліном (шлунково-кишковим трактом) сприяє харчуванню. Чистий баланс сприяє анаболізму та зменшенню витрат енергії, що в кінцевому підсумку має на меті відновлення заданого значення AT. Різні сигнали, інтегровані в АН, проектуються на кору, лімбічну систему та гіпофіз, визначаючи поведінку, яка шукає їжу, та ендокринні реакції. Еволюція породила безліч факторів, що регулюють енергетичний баланс, щоб забезпечити достатнє споживання калорій; це зберігається при ожирінні на вищому рівні, що ускладнює створення ефективної терапії проти ожиріння.

Ключові слова: контрольна точка, лептин, дугоподібне ядро, ожиріння, стоншується.

Було б дуже легко розглянути лише 2 змінні споживання та витрати, пояснити енергетичний гомеостаз та підтримку ваги тіла протягом усього життя. Однак очевидно, що збільшення жирової тканини буде незмінним, коли споживання енергії перевищує витрати. Позитивний енергетичний баланс призводить до ожиріння, яке ми могли б визначити як патологічне збільшення жирової тканини.

На розповсюдження жирової тканини впливають генетичні та екологічні фактори. Поява спонтанних мутацій, таких як фенотип мишей ob/ob, призвів до відкриття лептину, а разом з ним і надії на зворотне ожиріння людини. Однак виняток становлять пацієнти з ожирінням із сумарною дисфункцією будь-якого з генів, пов'язаних з лептином або його рецептором. Моногенні зміни не пояснюють більшість людського ожиріння або адипогенезу. У людини адипогенез починається на 15 тижні внутрішньоутробного розвитку, досягаючи повністю диференційованої маси адипоцитів через 30 тижнів.

У постнатальному періоді спостерігаються два піки проліферації, один на 2 роки, а інший, який починається з 8 років і триває до підліткового віку без змін розміру адипоцита (1). Проблемою здоров’я, пов’язаною зі збільшенням жирової тканини, є її внутрішній патогенез, що впливає на дуже раннє (1) дозрівання кісток, (2) кондиціонування постуральних дефектів, (3) модифікація харчової поведінки. Подібним чином, здоров'я може бути під загрозою, коли є дефіцит їжі, і створюється умова, що доктор Ернан Мендес Кастеллано, з дуже венесуельським виразом, справедливо називається "синдром сута", де фактор навколишнього середовища безповоротно знижує генетичний потенціал.

Екстремальний стан тієї чи іншої форми недоїдання пов'язане зі смертністю). У цьому сенсі індекс маси тіла (ІМТ) дозволяє швидко знайти людину в певній зоні ризику. Збільшення ІМТ (> 35 кг/м 2) пов'язане зі смертністю від дегенеративних захворювань, тоді як зниження ІМТ (2) пов'язане з катаболічними захворюваннями (цей показник виправлено для жінок, кг/м 2).

Генетичний компонент як детермінанта ожиріння багато обговорювався. Цей фактор може визначати змінні відсотки стану ожиріння людини, якщо один (30%) або обидва (80%) батьки страждають ожирінням. Моногенні зміни, досягнуті у гризунів, мимовільно або в результаті трансгенезу, дали змогу просунутися у все ще фрагментованому розумінні ожиріння у людей (2). Наприклад, відкриття лептину може чітко пояснити ожиріння у гомозиготного гризуна для гена Lep ob. Коли лептин вводять гризунам Lep ob/Lep ob, фенотип змінюється, і тепер надається можливість інтеграції периферичних сигналів в дугоподібне ядро, чутливе до лептину, що спрямовується на центри регуляції голоду, ситості та витрат, що дозволяє підтримувати гомеостаз енергійний.

Топографічний розподіл жирової тканини - ще один важливий фактор патогенезу ожиріння. Розподіл гінекоїдів, більш відомий як "грушоподібний" (підшкірний), пов'язаний з доброякісними формами ожиріння, тоді як андрогенна або "яблукоподібна" (внутрішньочеревна) топографія сильно патогенна, вираження вісфатину, одного з численні адипоцитокіни, різко збільшується (в 10 разів) при внутрішньочеревному АТ. Зміни метаболізму, що спостерігаються при ожирінні, коли уражені серцево-судинна та вазомоторна системи; метаболізм вуглеводів та ліпідів пов'язаний з андрогенною топографією та ризиком розвитку "метаболічного синдрому".

Зберігання маси жирової тканини, схоже, мало вирішальне значення для збереження людського виду. Класичні експерименти обмеження та надмірного споживання у гризунів однозначно показують, що існують механізми, що регулюють масу тіла в певний заданий показник або «заданий показник». Зіткнувшись із вільним доступом до їжі, після тривалого голодування тварина спонтанно збільшує споживання їжі до тих пір, поки вона не повернеться до ваги тіла перед голодуванням, так само при перегодовуванні тварини вона набере вагу; але, придушуючи примусове годування, гризун добровільно зменшить споживання, повернувшись до заданого значення маси тіла. Дослідження абляції ядер гіпоталамусу зуміли виявити бічні та вентромедіальні центри як регулятори голоду та ситості відповідно (3).

На ці центри впливають проекції дугоподібного ядра, отримані з периферії, які, інтегруючись, впливають на вісь гіпофіза та кору головного мозку, модулюючи зміни в харчовій поведінці та енергетичних витратах (4). Складна мережа сигналів активується стимулюванням центральних рецепторів, здатних регулювати: споживання та витрачання енергії у відповідь на сигнали з периферії. Адипоцит виділяє величезну кількість молекул з ауто-, пара-, юкста- та ендокринною дією (5,6).

Зменшення жирової тканини відчуває центральна нервова система в дугоподібному ядрі гіпоталамуса через зменшення лептину та інсуліну, це пригнічує аноректичні сигнали, такі як a-MSH, та стимулює орексигенні сигнали, такі як AGRP та NPY. Нейрони дугоподібного ядра проектуються на паравентрикулярне та латеральне ядра гіпоталамуса, впливаючи на вироблення TRH та MCH, відповідно. Пригнічуючи шлях a-MSH, біосинтез і вивільнення TRH зменшуються.

У свою чергу, шлунково-кишковий гормон, грелін, який бере участь в ініціюванні акту прийому їжі, модулює цей шлях через активацію нейронів NPY/AGRP. Отриманий баланс цих сигналів сприяє анаболічній фазі: споживання збільшується, а витрата зменшується, що дозволяє відновлювати масу жирової тканини. У цій схемі регулювання включені інші периферійні сигнали, які надходять з ендокринної, м’язової та сенсорної систем. Ці аферентні сигнали, інтегровані в дугоподібне ядро ​​та проектуються на кору, лімбічну систему та гіпофіз, регулюють харчову поведінку та ендокринну реакцію (4,7).

Жирова маса буде результатом балансу між споживаною та витраченою енергією. Загальна витрачена енергія представлена ​​сумою обов'язкових енергетичних витрат, що споживаються під час фізичних вправ, плюс енергії, що генерується адаптацією. В останньому коричнева жирова тканина (ТАМ) відіграє фундаментальну роль, багато в чому пов’язану з експресією ß3-адренергічних рецепторів.

Незмінно, енергетичний баланс = 0, буде залежати від здатності регулювати масу жирової тканини до певної "заданої точки" або точки регулювання. Це буде збережено для підтримки енергетичного гомеостазу завдяки тонкому регулюванню катаболічної або анаболічної активності, яка може генеруватися в ЦНС у відповідь на периферійні сигнали. Моногенні причини ожиріння у людей трапляються з дуже низькою частотою і пов’язані з генами: лептину або його рецептора (M4-r), про-опіомеланокортину (POMC) або його конвертази.

Взаємодія генів із середовищем, механізм, який ще не досить добре вивчений, є тим, що в кінцевому підсумку пристосовується і може змінюватися в заданому значенні та викликати адипогенез. У цьому процесі попередні адипоцити розмножуються завдяки певному гормональному мікросередовищу, здатному викликати транскрипцію генів та диференціювання попередників до зрілих адипоцитів (2).

На закінчення, вага тіла являє собою результат взаємодії генетичного навантаження з сигналами, що генеруються на периферії, а той, що обробляється в центральній нервовій системі, дасть відповідь, катаболічну або анаболічну, що в кінцевому рахунку визначає потужність навантаження. на фенотипову експресію особи.

Механізми взаємодії, ген-середовище в центральній нервовій системі починають з’ясовуватися, і їх розуміння, безсумнівно, послужить кращому підходу до пацієнта з ожирінням та розробці нових терапевтичних стратегій для зупинки цієї епідемії без кордонів.

Список літератури

1. Розенбаум М і Лейбель Р.Л. Фізіологія регулювання маси тіла: відповідність етіології ожиріння у дітей. Педіатрія.1998, 101: 525-539. [Посилання]

2. Frühbeck G, Gómez-Ambrosi J. Контроль маси тіла: фізіологічна та трансгенна перспективи Diabetologia. 2003,46: 143 ? 172. [Посилання]

3. Keesey RE та Hirvonen MD, 1997. Вказівки маси тіла: Визначення та коригування. Дж. Нутр. 1997, 127: 1875S ? 1883S. [Посилання]

4. Korner J та Aronne L. Нова наука про регулювання маси тіла та її вплив на лікування ожиріння. Дж. Клін. Інвестуйте. 2003, 111: 565-570. [Посилання]

5. Frühbeck G, Gómez-Ambrosi J, Muruzábal FJ і Burell MA. Адипоцит: модель інтеграції ендокринної та метаболічної сигналізації в регуляції енергетичного обміну. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, 280: E827 ? E847. [Посилання]

6. Коппак SW. Прозапальні цитокіни та жирова тканина. Праці Товариства з питань харчування, 2001, 60: 349-356. [Посилання]