язах

Отримуйте пропозиції щодо відповідних наукових статей WhatsApp на місці.
Я хочу пропозиції

Молекулярні та гормональні механізми, що додають і віднімають у м’язовій масі ожирілого суб’єкта

Набір або втрата м’язової маси передбачає фізіологічний стан, при якому анаболізм або катаболізм міофібрилярних білків домінує над протилежним станом. Багато патологій сприяють втраті білків, досягаючи ситуацій, коли м’язові захворювання проявляються як саркопенія. Знання про деградацію білка має надзвичайно важливе значення, оскільки навіть встановивши адекватний анаболізм, втрата їх може бути встановлена ​​лише за недостатньої заміни.

Катаболізм м’язових білків відбувається за двома чітко різними механізмами: система убиквітин-протеасома та аутофагія (Sala D., et al. Автофагія-регулюючий TP53INP2 опосередковує виснаження м’язів і репресується при цукровому діабеті. J. ​​Clin. Invest 124, 2014). Але існують також інші способи посилити деградацію за допомогою певних білків або генів. На цьому етапі, наприклад, цікаво підкреслити, що у людей з ожирінням (Ob) підвищений рівень міостатину спостерігався майже в 3 рази в скелетних м'язах - білку, пов'язаному з атрофією м'язів, а також сильне зниження витрати м'язів Дія анаболічних генів (Ахмедов Д., Бердо Р. Ефекти ожиріння на регенерацію скелетних м'язів. Front. Physiol. 4, 2013). Гіттель та його колеги вже кілька років тому дійшли висновку, що підвищений рівень міостатину пов'язаний із ожирінням (ОВ) і що це сприяє зменшенню м'язової маси. (Hittel D. S., et al . Підвищена секреція та експресія міостатину в скелетних м’язах у жінок з надзвичайною ожирінням. Діабет 58, 2009).

Іншим білком, тісно пов’язаним із метаболізмом м’язових білків, є лептин (LEP), в даному випадку - з анаболізмом. Він має гормональну функцію і виділяється, серед інших клітин, адипоцитом, а також міоцитом. Різні дослідження показали докази зв’язку між PEL з ростом та проліферацією міоцитів, а також із підвищеною експресією анаболічних генів, таких як міогенін та міонектин. Але його дія на зниження міостатину та зменшення експресії катаболічних генів, таких як дистрофін, MuRF1 та MAFbx, також спостерігалася одночасно (Rodriguez J., et al. Myostatin і сигнальні шляхи атрофії та гіпертрофії скелетних м'язів. Cell. Mol (Life Sci. 71 2014). Враховуючи, що у носіїв OB нормально знаходити стійкість до LEP, тоді можна зрозуміти, чому OB саркопенічні.

Також було помічено, що у людей, які мають резистентність до ЛЕП, а також до інсуліну, це пов'язано з початком ОВ, діабету 2 типу (DBT2) та іншими метаболічними порушеннями (Yang Z., et al. Al. сигналізації інсуліну та лептину м’язовим супресором цитокінових сигналів 3 (SOCS3). PLoS ONE 7, 2012). Частково причини полягають у здатності SOCS3 (який є регулятором сигналізації цитокінів та гормонів, багато з них знижується) до секвестру ЛЕП, тим самим викликаючи стійкість до нього. Цікаво, що ОВ асоціюється із надмірною експресією SOCS3 у скелетних м’язах людини. SOCS3 - це білок, кодований омонімічним геном, який чинить свій негативний вплив на м’язи шляхом секвестрування LEP, що призводить до стійкості до LEP в скелетних м’язах, що спостерігається при ОВ (Jorgensen SB та ін. Делеція скелетних м’язів SOCS3 запобігає резистентності до інсуліну при ожирінні. Діабет 62, 2013). Як очевидно, можна зробити висновок, що ці ефекти у поєднанні погіршують синтез м’язів при вищезгаданих патологіях, що певним чином пояснює саркопенію, яку мають ці популяції.

Одним з інтерлейкінів, який асоціюється з атрофією м’язів у високих концентраціях, є IL-6. Нещодавно Сіндху зауважив, що Ob збільшується у суб'єктів, чого не спостерігається у худих осіб (Sindhu S., et al. Ожиріння є позитивним модулятором експресії IL-6R та IL-6 у підшкірній жировій тканині: значення для метаболічного запалення. PLOS ONE 10, 2015).

Іншим інтерлейкіном з атрофічним ефектом є фактор некрозу пухлини альфа (TNF-α). Як відомо, це значно збільшується у його виробництві в умовах хронічної запальної реакції, чого можна чітко спостерігати при ОВ та ДАТ, відповідаючи, як висловили Ванг та його колеги, за експресію таких атрогенів, як MURF -1, серед інших (Wang DT, et al. B. Ресвератрол запобігає індукованій TNF-α атрофії м’язів за допомогою регулювання сигналів Akt/mTOR/FoxO1 в міотрубах C2C12. Int. Immunopharmacol. 19, j.intimp.2014). І врахувати також те, що

TNF-α може діяти як потенційний інгібітор шляху IGF-1/AKT, ключового сигнального шляху mTOR.

Ще однією умовою, яка впливає на розпад білків у м’язі, є накопичення в них ліпідів, яке відбувається між волокнами, а також усередині них. Останні, визнані внутрішньом’язовими тригліцеридами (TGIM), представлені триацилгліцеринами (TAG), діацилгліцеринами (DAG), церамідами (CER) та активованими жирними кислотами (ACoA), і в результаті генерують так звану ліпотоксичність. Як заявили Лі та його колеги, вони мають дуже високий вміст особин Ob і відповідають за вплив на м’язову масу як на ріст, так і на функцію (Li Y., et al. Скелетний внутрішньоклітинний метаболізм ліпідів та резистентність до інсуліну Biophys. Rep. 1, 2015). Цей стан багато в чому пов’язаний з тим, що саме високе накопичення TGIM генерує стійкість до інсуліну, гормону з визнаною білковою анаболічною здатністю. Тут варто згадати, що, як вказували Бабенко та Харченко, кераміди також відомі своїм супресивним впливом на міогенін, ген, який точно діє на міогенез (Бабенко Н.А., Харченко В.С. Модуляція інсулінової чутливості гепатоцитів шляхом фармакологічного зниження регуляції фосфоліпази D. Int. J. Endocrinol. 2015).

Ще один момент, який представляє великий інтерес для розгляду атрофії м’язів, - це той, який відноситься до глюкокортикоїдів (ГХ). Вони активують катаболічні системи білка

Вам сподобався цей допис у блозі? Ми маємо набагато більше для вас, отримуйте пропозиції щодо наукових статей від WhatsApp на місці. Я хочу пропозиції