Ана Сотерас | TOLEDO/EFE/ANA SOTERAS Вівторок, 12.05.2017

мієлома

Множинна мієлома - це рідкісний рак кісткового мозку, який протікає подібно до гірської стадії велосипедної гонки: коли вона активується, вона досягає високого піку захворювання, але коли отримує лікування, вона помітно падає, залишаючись латентною, поки не з’явиться знову. Закінчення мінімального залишкового захворювання, яке спричиняє рецидиви, є одним із робочих коней гематології

“Пухлина схожа на айсберг, ми бачимо її мало, але вона дуже велика. І лікування множинної мієломи з самого початку знижує цей айсберг до майже не виявлених рівнів, що гарантує, що рецидив буде набагато пізніше », - пояснює доктор Феліпе Касадо, спеціаліст гематологічної служби лікарні Вірген де ла Салуд у Толедо.

Цей рак становить лише 1% від загальної кількості і 10% раку крові. За даними Іспанського товариства гематології та гемотерапії (SEHH), в Іспанії його щорічна захворюваність становить від 3 до 5 випадків на 100 000 жителів.

Середній вік діагнозу - 65 років, і він частіше зустрічається у чоловіків. Лише 15% пацієнтів не досягли 50-річного віку і лише 2% - до 40 років.

Щоб говорити про настільки складний, як рідкісний, рак, такі фахівці, як доктор Феліпе Касадо, нещодавно зустрілися на семінарі для журналістів, організованому фармацевтичною компанією Celgene; Марія Вікторія Матеос, координатор відділу мієломи Університетської лікарні Саламанки та Хуан Хосе Лауерта з гематологічної служби лікарні 12 жовтня в Мадриді.

Знати розсіяну мієлому

Кістковий мозок - це кістковий мозок усіх кісток тіла і має основну місію пропускати кров через стовбурові клітини. Лейкоцити, еритроцити та тромбоцити генеруються із стовбурових клітин, пояснює доктор Казадо.

А також у кістковому мозку бажано розташовуватися плазматичні клітини - це тип білих кров’яних клітин, які виробляють імуноглобіни або антитіла, які циркулюють у крові, щоб захистити людину від будь-яких чужорідних речовин, що потрапляють в організм.

Множинна мієлома - це рак крові, який вражає ці плазматичні клітини, виробляючи надмірну кількість, на додаток до генерування типу антитіл або моноклонального імуноглобіну, який перешкоджає властивостям крові, пов’язаним з нормальним функціонуванням нирок і сприяє розвитку інфекцій.

Саме його діагностика не є складною, оскільки ця велика кількість імуноглобіну виявляється в крові або сечі, крім того, що спостерігається збільшення плазматичних клітин у кістковому мозку.

Коли мієлома активна, вона викликає такі симптоми, які також необхідно лікувати паралельно з пухлиною, за словами доктора Феліпе Касадо.

  • Біль у кістках: Вони трапляються у 75% пацієнтів через ріст пухлини, яка розбиває кістку та спричиняє літичні ураження або діри, що може призвести до переломів хребців та їх дроблення. Найпоширенішими є ті, що починаються в хребті та ребрах.
  • Анемія, які можуть стати серйозними внаслідок нестачі еритроцитів або зміни нормальної роботи тромбоцитів. Це супроводжується втратою ваги і втомою.

  • Пошкодження нирок: Це відбувається через те, що плазматичні клітини безконтрольно виробляють білок, гемоглобулін, і це змушує його переходити в нирку, перешкоджаючи протокам, що фільтрують кров, залишаючи пацієнта інвалідом для роботи нирок і залежним від діалізу.
  • Гіперкальціємія: коли кістка руйнується, кальцій залишає кров.
  • Тверді пухлини або плазмацитоми: Дуже часто мієлома з’являється у вигляді солідних пухлин або плазмоцитом і зустрічається де завгодно в організмі, наприклад, в травній або дихальній системі.

Але мієлома може також протікати без симптомів - безсимптомних або спокійних - хоча у пацієнта виявляються змінені імуноглобіни та плазматичні клітини. Цих пацієнтів не лікують, поки не прогресує захворювання, яке зазвичай з’являється через 2 або 4 роки.

Лікуйте мієлому, перш ніж вона почнеться

Саме забезпечення того, щоб безсимптомна розсіяна мієлома не стала активною, є проблемою, над якою іспанська мієломна група (GEM), світовий лідер у підході до цієї пухлини, працює як "потенційно лікувальний варіант", каже гематолог Марія Вікторія Матеос.

Насправді попередні результати клінічного дослідження, розробленого в Іспанії з 90 пацієнтами, практично у всіх випадках дали повну відповідь на лікування, тобто хвороба на даний момент зникла. Деякі дані, представлені на 59-му конгресі Американської асоціації гематологів (ASH), який проходить з 9 по 12 грудня в Атланті (США).

В Іспанії щорічно діагностується близько 2000 випадків активної множинної мієломи, і більшість із них пройшли безсимптомну фазу, але не всі вони були виявлені, пояснює лікар з Університетської лікарні Саламанки.

«В іспанській групі мієломи ми вже були першопрохідцями в доведенні того, що лікування ранньої мієломи без симптомів було корисним, і зараз ми зробили важливий крок, запропонувавши більш інтенсивне, агресивне лікування, але з потенційно можливим лікувальним варіантом, так що хвороба ніколи не розвивається », - вказує лікар, член ГЕМ.

Це лікування, яке включає індукційну терапію, алогенну трансплантацію (сумісного донора) та підтримуючу терапію, вже дало повну відповідь ", але нам потрібно почекати подальшого спостереження", щоб побачити остаточні результати, додає гематолог.

І це те, що GEM позиціонував себе як одну з провідних дослідницьких груп у боротьбі з раком із високою смертністю, і що зараз у нього є сучасний терапевтичний арсенал.

Революційні методи лікування

Еволюція методів лікування, таких як моноклональні антитіла та інгібітори у поєднанні з хіміотерапією та трансплантацією кісткового мозку, дозволила поліпшити загальну виживаність при множинній мієломі, переходячи від медіани 4 років до нинішніх 7-8 років.

Жоден тип хірургічного втручання неможливий, оскільки цей рак поширюється з походження, тому не існує поняття метастазування або поширення на інші органи з пухлини, розташованої у початку.

Його повторні рецидиви можуть в кінцевому підсумку зробити пухлину стійкою до наркотиків.

"Ми дізналися, що ми повинні продовжити лікування таким чином, щоб рецидиви були пізніше", - говорить доктор Феліпе Касадо, який запевняє, що необхідні кілька напрямків дії, і наголошує, що метою є припинення цієї мінімальної залишкової хвороби, яка закінчується активацією мієломи знову. множинні.

«За допомогою GEM, - додає він, - ми досягли оперативного рівня лікування, тобто пацієнтів, які пережили більше десяти років завдяки дуже інтенсивним лікуванням, і кожного разу ми досягатимемо того, що цей рівень довготривалих ремісій зростає. Але суворе лікування, тобто повне зникнення без повторної появи пухлини, ми не можемо гарантувати це майже будь-якому пацієнту ", зазначає гематолог лікарні Толедо.

Вік також впливає на підхід до пухлини, як прокоментував д-р Хуан Хосе Лауерта, один з провідних експертів з розсіяної мієломи на міжнародному рівні та член GEM.

«Панорама людей старше 65 років змінилася набагато більше, ніж у пацієнтів молодшого віку, оскільки вони можуть робити розширені методи лікування без трансплантації, результати яких практично такі ж, як і при трансплантації. Виживання пацієнтів літнього віку з кожним днем ​​зростає », - зазначає гематолог з мадридської лікарні 12 жовтня.

Майбутнє за Т-клітинами CAR

Множинна мієлома - пухлина, яка менше двадцяти років тому хіміотерапію використовувала лише як лікування, і зараз вона, серед інших, є кандидатом на цілеспрямовану терапію наступного покоління.

Подальшим кроком є ​​використання Т-клітинної технології CAR проти мієломи, яка вже привела до неходжкинської лімфоми та гострого лімфобластного лейкозу.

Перші клінічні випробування з цією стратегією імунотерапії будуть проводитись протягом 2018 року, а Іспанія братиме участь із пацієнтами, яким доведеться відвідувати спеціалізовані центри, де практикується алогенна трансплантація.

Терапія Т-клітинами CAR або Т-лімфоцитами, захисними силами нашого організму, полягає у вилученні цих лімфоцитів із крові пацієнта та модифікації їх, «щоб забезпечити їм спис, щоб при повторному введенні пацієнту їх направляти виключно проти пухлинної клітини ”, пояснює доктор Марія Вікторія Матеос.

Це складна процедура, "оскільки для того, щоб ці лімфоцити були навчені атакувати і розширюватися, коли вони вводяться пацієнту, потрібен час", - говорить він.

"Якщо це лікування настільки перспективне, як це насправді здається, для більшості хворих на мієлому воно швидко прийде", - говорить гематолог.

Сполучені Штати та Китай вже представили на конгресах гематології попередні результати, які показують повні відповіді, тобто відсутність хвороби, "але вам доведеться пройти довше спостереження, щоб побачити, яка тривалість цієї реакції та її можливі наслідки токсичні », кваліфікує доктор Матеос.

Імунотерапія Т-клітинами CAR, раннє лікування безсимптомної мієломи високого ризику та підхід до мінімальних залишкових захворювань, щоб уникнути рецидивів, є одними з основних ліній підходу до множинної мієломи, пухлини, яка супроводжувала людство з давніх часів, як показано у 2014 р. аналіз чоловічої мумії з Давнього Єгипту.