Що характеризує це захворювання?
Муковісцидоз (МВ) є відносно поширеним (найпоширенішим спадковим метаболічним захворюванням серед білої популяції, частота 1: 4000) спадковим (аутосомно-рецесивно успадковане) захворювання, спричиненим мутацією гена в хромосомі 7. Його клітини в організмі (крім сперми у чоловіків та яйцеклітини у жінок) містять 46 хромосом, розташованих попарно. Ми успадковуємо половину нашого хромосомного набору від обох батьків. Гени хромосом складають спадковий матеріал людини, який виробляє білки, що визначають спосіб роботи організму. Ген, про який йде мова в хромосомі 7, відповідає за продукцію білка, який називається трансмембранним регулятором муковісцидозу (CFTR). Мутації гена (зміни в ДНК) призводять до нестачі білка або до вироблення неправильно функціонуючого білка, що створює МВ. На сьогоднішній день виявлено більше тисячі типів мутацій, деякі з яких дуже поширені і дуже рідкісні.
Оскільки МВ є рецесивним генетичним захворюванням, він повинен мати мутацію в обох генах хромосоми 7 (7q31.2), щоб розвиватися - людина повинна успадкувати дефектний ген від обох батьків. Особа, ген якої є нормальним, а інший - дефектним, є носієм МВ. Носії не проявляють симптомів захворювання, але можуть передати дефектний ген своїм дітям. Якщо у обох батьків є дефектний ген, тобто або вони є носіями, або вони самі хворі, тоді їхні ненароджені діти, швидше за все, будуть носіями або пацієнтами. Найвищі показники перевезень серед єврейського населення Кавказу та Ашкеназі в Північній Європі (приблизно 1: 20-25).
Білок CF-bena CFTR не функціонує належним чином або взагалі, що призводить до серйозних порушень електролітного та водного балансу епітеліальних клітин. У легенях і підшлунковій залозі утворюються щільні липкі виділення, які схильні до респіраторних інфекцій та/або перекривають протоки підшлункової залози та печінки, викликаючи порушення травлення. Більшість чоловіків із цією хворобою безплідні, оскільки у них не утворюється протока, яка називається залізним семяпроводом, інакше несе сперму з яєчок. У більшості хворих на муковисцидоз симптоми легенів і підшлункової залози проявляються на ранніх стадіях життя, хоча ступінь їх тяжкості варіюється від людини до людини, навіть якщо вони мають абсолютно однакову мутацію.
МВ є одним із найпоширеніших рецесивних генетичних захворювань у США. В даний час захворювання не можна попередити чи вилікувати, і метою лікування може бути лише полегшення симптомів. Проводяться масштабні дослідження з метою підвищення ефективності лікування та пошуку можливого ліки від хвороби, а результати останніх десяти років, зокрема, збільшили тривалість життя хворих на МВ та значно покращили якість їх життя.
Симптоми
МВ перешкоджає балансу електролітів і рідин в організмі. У більшості хворих на МВ пот у п'ять разів соліший, ніж у здорових людей. Висока втрата натрію та хлоридів також негативно впливає на роботу серця, і іноді може статися раптова зупинка серця.
У пацієнтів з МВ, секрети, що утворюються в легенях, щоб підтримувати тканини вологими, стають щільними і липкими, що є чудовим середовищем для різних мікроорганізмів; наслідком буде повторна респіраторна інфекція. Ці інфекції слід енергійно лікувати внутрішньовенно (вводити в кров), перорально (приймати всередину) або інгаляційно (інгаляційно) антибіотиками. Більшість захворювань, пов’язаних із МВ, пов’язані з респіраторними інфекціями та легеневими ускладненнями.
Щільний секрет закупорює вихідні труби підшлункової залози, внаслідок чого вироблені там травні ферменти не можуть потрапити в кишечник, щоб розщепити поглинені білки та жири. Це призводить до порушення всмоктування та авітамінозу. Дієта, багата білками, з низьким вмістом жиру, пероральний препарат підшлункової залози та жиророзчинні добавки вітаміну А, D, E та K можуть полегшити ці симптоми. Якщо пошкодження підшлункової залози серйозне, у пацієнта з МВ може також розвинутися цукровий діабет.
Можливі симптоми та ускладнення МВ
постійний кашель, відхаркування
падіння, втома, виснаження
поширені респіраторні інфекції
меконієвий ілеус (стілець не виділяється протягом 24-48 годин після народження)
втрата ваги, симптоми недоїдання (уповільнений розвиток)
стійка діарея та смердючий стілець із плямами жиру
діабет як наслідок хронічного панкреатиту
уповільнене зростання, уповільнене статеве дозрівання
барабанні палички (збільшення останньої хвилини пальців рук і ніг, округлення)
хронічні захворювання печінки, жовчний цироз
з низьким вмістом білка, водянистий (набряки)
ректальне випинання (випинання прямої кишки через задній прохід)
чоловіче безпліддя (обструктивна азооспермія - закупорка сперми в еякуляті)
загальний розріджений, неперетравлений стілець
Розслідування
Лабораторні дослідження
Мутація гена CF. Американське товариство медичної генетики та Американське товариство акушерів-гінекологів рекомендують проводити обстеження популяції, можливо ураженої МВ, на основі генетичної панелі, що містить двадцять три найпоширеніші мутації. У деяких лабораторіях панель ще ширша і здатна виявити 30 або навіть 88 типів мутацій. На основі цієї панелі ДНК всіх пар, які планують мати дітей, залучених до МВ, досліджують на наявність мутацій, що викликають МВ. Якщо вони знайдуть таку у обох, сторону перенаправлять на генетичне консультування, де вони точно пояснять, який ризик для ненародженої дитини страждає на МВ.
Тест на піт. Рівні хлорид-іонів та іонів натрію вимірюють на основі поту, зібраного в результаті іонофорезу пілокарпіну. Одним з класичних симптомів МВ є підвищена соленість поту. Оскільки білок CFTR відсутній або не працює належним чином, транспорт хлоридів порушується, і піт пацієнта з МВ перетворюється у п’ять разів соленішим, ніж у здорових людей. Якщо тест на піт є позитивним, також слід проводити тест на мутацію CF, якщо це можливо. У деяких випадках для діагностики МВ може бути використаний тест на піт, але рідко у пацієнта з МВ спостерігається нормальний рівень хлориду поту.
Трипсин/хімотрипсин. Трипсин і хімотрипсин - це ферменти, що руйнують білок, які виробляються в неактивній формі в підшлунковій залозі і виконують свою функцію в тонкому кишечнику. Вони виявляються в калі, в якому вони зазвичай знаходяться. Результати тесту дозволяють припустити, що функція підшлункової залози адекватна або недостатня.
Імунореактивний трипсин (НАПИСАЛО). Новий скринінговий тест для виявлення ще неактивного трипсиногену, що виробляється в підшлунковій залозі. Трипсиноген перетворюється в тонкому кишечнику в активний розщеплюючий білок фермент трипсин. Щільні виділення CF-бени можуть закупорити вихід підшлункової залози і запобігти потраплянню трипсиногену в кишечник. Рівень ІРТ у крові у новонароджених МВ високий, але в позитивних випадках також потрібні підтверджуючі тести, оскільки результат часто є позитивним з інших причин, а не з МВ.
Носова різниця потенціалів (NPD). Активний транспорт іонів (головним чином натрію та хлориду) у клітинах дихального епітелію (верхнього епітелію дихальних шляхів) створює помірну різницю електричного потенціалу трансепітелію в носовій порожнині. В результаті ненормального транспорту натрію та хлориду у пацієнтів із МВ, ця різниця електричних потенціалів також змінюється, вимірювання яких допомагає в розпізнаванні МВ.
Інші тести (дослідження функції окремих органів, пошук легеневих інфекцій, оцінка фертильності):