лікування

Мігель Галлардо, Національний центр онкологічних досліджень

Мієлофіброз - це мієлопроліферативне новоутворення, яке вражає стовбурові клітини кісткового мозку, відповідальний за проведення кровотворення, що походить з різних ліній крові. Характеризується надмірним виробленням сполучної тканини, що призводить до фіброзу і в результаті замінює стовбурові клітини в мозку. Це, у свою чергу, змушує дозрівання клітин крові відбуватися поза кісткового мозку (позамедулярне кровотворення), а незрілі клітини мігрувати до інших тканин, таких як селезінка або печінка. Це рідкісне, але дуже серйозне захворювання, яке виживає при лікуванні близько п’яти років. Одна з віх у дослідженні мієлопроліферативних новоутворень сталася в 2005 році: відкриття мутації гена JAK2, що разом із виявленням мутації в CALR у 2013 році пояснило молекулярний механізм, що спричинив захворювання в 1990 році.% від пацієнтів.

У світлі цієї знахідки розпочалася гонка за розробку інгібіторів проти цих молекул, яка завершилась у 2011 р. Розробкою інгібітора білка JAK2, руксолітинібу. Показано, що це лікування є досить ефективним при інших мієлопроліферативних новоутвореннях, таких як поліцитемія вірусна та ессенціальна тромбоцитемія, патологіях, що поділяють мутацію JAK2, але менше при мієлофіброзі.

Відділ клінічних досліджень гематологічних пухлин H12O-CNIO Національного центру онкологічних досліджень (CNIO), до якого належить професіонали Університетської лікарні від 12 жовтня, представив у журналі Haematologica результати, що відкривають шляхи істотного поліпшення лікування мієлофіброзу, використовуючи комбіновану терапію з трьох препаратів.

Фарбування колагеном клітин з мієлофіброзом. Неочищені клітини ліворуч виявляють наявність фіброзу, тоді як клітини праворуч, які пройшли лікування, демонструють знижений фіброз. Зображення: CNIO.

Роботою керував Хоакін Мартінес-Лопес, Керівник підрозділу H120-CNIO та керівник гематологічної служби лікарні Університету 12 жовтня, де він брав участь Алісія піски (перший підписант) Марія Лінарес (старший автор) та координується Мігель Галлардо (Відповідний автор), обидва з відділу гематологічних пухлин H12O-CNIO клінічної програми. Він заснований на фармакологічному скринінгу, при якому клітини хворих на мієлофіброз піддаються дії декількох препаратів, включаючи одне із зазначених методів лікування цієї хвороби - руксолітиніб.

Група відібрала 17 сполук, механізм дії або терапевтичний ефект яких міг би підійти як потенційне лікування мієлофіброзу. Дослідники провели тести ex vivo на зразках хворих на мієлофіброз і почали опромінювати клітини різними сполуками, ізольовано та в декількох комбінаціях. Потім вони вимірювали ефективність кожної комбінації та вивчали, на які біологічні шляхи впливає кожна сполука.

Результати вже зараз, і вони обнадійливі. Вони виявляють, що при потрійній терапевтичній комбінації нілотинібу та преднізону разом із руксолітинібом "препарати посилюють один одного", пояснює він. Галантний, таким чином досягаючи "збільшення ефективності" сприятливого ефекту руксолітинібу.

Як пояснюється в Haematologica, автори пояснюють поліпшення поєднання антифібротичного ефекту нілотинібу з імуномодулюючою дією руксолітинібу та преднізону та антипроліферативного ефекту руксолітинібу проти вибуху пухлини. Преднізон - старий відомий кортикостероїд у поєднанні з численними протипухлинними методами лікування при різних новоутворених патологіях; нілотиніб - інгібітор тирозинкінази другого покоління (перше покоління - відомий іматиніб, лікування, яке революціонізувало лікування хронічного мієлоїдного лейкозу).

Виявлення синергетичного ефекту проти мієлофіброзу вже спонукало розпочати клінічне випробування фази I, щоб вивчити, чи спостерігаються поліпшення, що спостерігаються в клітинних культурах, і у пацієнтів. У суді беруть участь вісім іспанських лікарень, яке триває майже 1 рік.

Робота фінансується Інститутом охорони здоров’я Карлоса III, Фондом CRIS Against Cancer та Міністерством науки, інновацій та університетів.

Довідково: Аренас Кортес А та ін. Руксолітиніб у поєднанні з преднізоном та нілотинібом виявляють синергетичний ефект у клітинних лініях людини та первинних клітинах мієлопроліферативних новоутворень. Haematologica. 2018. DOI: 10.3324/haematol.2018.201038