АМІНОБЦИДОВІ ХВОРОБИ

Назва хвороби: цитрулінемія
Скорочення: ASAS

вмістом білка

Ця брошура містить загальну інформацію про цитрулінемію. Оскільки кожна дитина різна, частина цієї інформації може не стосуватися вашої дитини. Деякі методи лікування можуть бути рекомендовані для одних дітей, але не для інших. На додаток до звичайного лікаря, a лікар метаболізму ви повинні піклуватися про всіх дітей з цією хворобою.

Що таке цитрулінемія?

Цитрулінемія - це різновид хвороба, пов’язана з амінокислотами. Люди з цим дефіцитом не можуть вивести аміак з організму. Аміак - шкідлива речовина. Він утворюється, коли білок та його основні компоненти, амінокислоти, розщеплюються для використання організмом.

Порушення амінокислот (АА) - це група рідкісних спадкових захворювань. Вони виникають завдяки певним ферменти які не працюють належним чином.

Білки складаються з менших будівельних блоків, які називаються амінокислоти. Для переробки цих амінокислот і для використання організмом їх потрібно кілька різних ферментів. Через відсутність деяких ферментів або тому, що вони не працюють належним чином, люди з цими захворюваннями не можуть переробляти певні амінокислоти. Ці амінокислоти, разом з іншими токсичними речовинами, потім накопичуються в організмі та викликають проблеми.

Симптоми та лікування різняться залежно від різних захворювань. Вони також можуть відрізнятися у різних людей з одним захворюванням. Ознайомтесь з інформаційними брошурами щодо кожного АА зокрема.

АА успадковуються як ознака аутосумічний рецесивний і впливають як на чоловіків, так і на жінок.

Що викликає цитрулінемію?

Це одна з невеликої кількості захворювань, яка називається «хворобами циклу сечовини» (UCD, для її абревіатури англійською мовою). Це відбувається, коли фермент під назвою «аргініносукцинатсинтетаза» (АСС) відсутній або погано працює. Завдання цього ферменту полягає у сприянні розщепленню певних амінокислот та виведенню аміаку з організму.

Коли фермент ASS не працює, амінокислота цитрулін накопичується в крові. Аміак та інші шкідливі речовини також накопичуються. Це спричиняє пошкодження мозку. Якщо його не лікувати, надлишок аміаку в крові може спричинити смерть.

Якщо цитрулінемію не лікувати, які проблеми вона може викликати?

Зазвичай організм перетворює аміак на речовину, яка називається «сечовина». Потім сечовина без проблем виводиться із сечею. Якщо аміак не перетворюється на сечовину, у крові накопичується високий рівень. Це може завдати великої шкоди. Якщо рівень аміаку тривалий час залишається високим, може статися серйозне пошкодження мозку.

Симптоми та вік, з якого вони починаються, різняться від людини до людини. Існує два основних типи цього захворювання: найпоширеніший називається «класичним» і часто починається в ранньому дитинстві. Є також більш легкі форми, які починаються пізніше в дитинстві. Існує також рідкісна форма, яка зустрічається у дорослих.

Класична цитрулінемія

Немовлята здаються здоровими при народженні, але швидко розвивають симптоми. Протягом перших кількох днів життя у немовлят спостерігається високий рівень аміаку. Одними з перших симптомів високого рівня аміаку є:

  • відсутність апетиту;
  • занадто сонний або нестача енергії;
  • дратівливість;
  • блювота.

Якщо його не лікувати, високий рівень аміаку спричиняє:

  • м’язова слабкість;
  • зниження або підвищення м’язового тонусу;
  • проблеми з диханням;
  • проблеми з підтриманням тепла тіла;
  • судоми;
  • набряк (запалення) в головному мозку;
  • їдять, а іноді і смерть.

Інші наслідки цитрулінемії можуть включати:

  • невеликий ріст;
  • збільшення печінки;
  • Розумова відсталість.
Без лікування більшість дітей помирають протягом перших кількох тижнів життя.

Більш м’які форми

У більш легких формах симптоми починаються пізніше в дитинстві. Вони можуть включати:

  • невеликий ріст;
  • сухе і ламке волосся;
  • гіперактивність;
  • проблеми поведінки;
  • Проблеми навчання;
  • відмова від м’яса та інших продуктів з високим вмістом білка;
  • спастичність
  • Інсульт або інсульт
  • епізоди надлишку аміаку в крові.
  • печінкова недостатність

Епізоди надлишку аміаку часто трапляються:

  • після тривалих періодів без їжі;
  • під час хвороби або інфекції;
  • після вживання їжі з великою кількістю білка.
У дітей одними з перших симптомів надлишку аміаку є:
  • відсутність апетиту;
  • сильний головний біль;
  • блювота;
  • занадто сонний або нестача енергії;
  • труднощі в мовленні;
  • погана координація або проблеми з рівновагою.
Якщо їх не лікувати, у дітей з високим рівнем аміаку в крові може розвинутися:
  • проблеми з диханням;
  • набряк (запалення) в головному мозку;
  • судоми;
  • їсти, що може закінчитися смертю.
Рідкісна форма цитрулінемії виникає під час і після вагітності. Жінки можуть відчувати:
  • блювота;
  • млявість;
  • судоми
  • плутанина і галюцинації
  • зміни у поведінці, включаючи маніакальні епізоди та психози
  • набряк мозку

Деякі люди мають дуже легкі симптоми або взагалі відсутні, і захворювання виявляється лише після діагностики у брата чи сестри.

Яке лікування цитрулінемії?

Лікар вашої дитини буде працювати з лікарем-метаболіком та дієтологом для догляду за вашою дитиною.

Лікувати це потрібно якомога швидше, щоб уникнути накопичення аміаку. Почніть лікування, як тільки з’ясуєте, що у вашої дитини є ця хвороба.

Нижче наведено загально рекомендовані методи лікування для немовлят та дітей з цитрулінемією:

1. Дієта з низьким вмістом білка та/або спеціальної медичної їжі та молока суміші
Більшості дітей потрібно харчуватися на основі продуктів з низьким вмістом білка, спеціальних лікувальних продуктів, а іноді і спеціальних молочних сумішей. Ваш дієтолог розробить план харчування, який містить потрібну кількість білка, поживних речовин та енергії, щоб зберегти вашу дитину здоровою. Конкретного плану харчування слід дотримуватися протягом усього життя вашої дитини.

Дієта з низьким вмістом білка
Найефективнішим методом лікування цитрулінемії є дієта з низьким вмістом білка. Продукти, яких слід уникати або суворо обмежувати, включають:

  • молоко, сир та інші молочні продукти;
  • червоне м’ясо та птиця;
  • риба;
  • яйця;
  • сушені боби і бобові;
  • горіхи та арахісове масло.

Вживання їжі з великою кількістю білка може призвести до накопичення аміаку, що спричинить серйозні захворювання. Багато овочів і фруктів містять лише невелику кількість білка, і їх можна їсти ретельно відміряними порціями.

Не виключайте з раціону весь білок. Вашій дитині потрібна певна кількість білка для нормального росту та розвитку. Будь-яка зміна дієти повинна проводитися за порадою дієтолога.

Формули та лікувальні продукти

Існують також лікувальні продукти, такі як спеціальне борошно з низьким вмістом білка, макарони та рис, виготовлені спеціально для людей із захворюваннями, пов’язаними з амінокислотами.

Вашій дитині може знадобитися спеціальна формула, яка містить правильну кількість поживних речовин та амінокислот. Лікар з обміну речовин та дієтолог вирішать, чи потрібно вашій дитині таке лікування. Деякі штати пропонують допомогу з оплатою або вимагають приватної страховки для оплати молока та інших спеціальних медичних продуктів.

Точний план харчування вашої дитини залежатиме від багатьох факторів, таких як вік, вага та загальний стан здоров'я. Дієтолог буде коригувати дієту вашої дитини з часом. Будь-яка зміна дієти повинна проводитися за порадою дієтолога.

2. Ліки
Є певні ліки, які можуть допомогти організму позбутися аміаку. Ці ліки приймають всередину або дають у трубці для запобігання високого рівня аміаку. Ваш лікар вирішить, чи потрібні вашій дитині ці ліки, які та в якій кількості.

Під час епізодів, в яких рівень аміаку високий, дитині потрібно буде лікуватися в лікарні. Ліки для виведення аміаку часто дають IV. Іноді для видалення аміаку з крові необхідний діаліз.

Амінокислота під назвою аргінін часто дається через рот, щоб запобігти накопиченню аміаку. Ваш лікар скаже, чи потрібна вашій дитині аргінін і скільки приймати. Не використовуйте будь-які добавки або ліки без попередньої консультації з лікарем.

3. Аналіз крові
Вашій дитині будуть потрібні регулярні дослідження крові для вимірювання рівня аміаку та амінокислот. Дієта та ліки вашої дитини можуть потребувати коригування на основі результатів аналізів крові.

4. Зателефонуйте своєму лікарю на початку будь-якої хвороби:
Для деяких немовлят та дітей з цитрулінемією найлегша хвороба може призвести до високого рівня аміаку. Щоб запобігти проблемам, негайно зверніться до лікаря, якщо у вашої дитини є якісь із наведених нижче симптомів:

  • втрата апетиту;
  • мало енергії або занадто багато сну;
  • блювота;
  • лихоманка;
  • захворювання або інфекція;
  • зміни в поведінці або особистості;
  • труднощі з ходьбою або проблеми з рівновагою.

Симптоми високого рівня аміаку часто потребують лікування в лікарні. Запитайте лікаря-метаболіка, чи має ваша дитина мати при собі спеціальну записку або лист із медичними рекомендаціями щодо лікування.

5. Трансплантація печінки:
Операція з трансплантації печінки - необов’язкове лікування для людей з цитрулінемією. Фермент ASAS, що викликає цитрулінемію, знаходиться в печінці. Ось чому деяким дітям з цитрулінемією проводили трансплантацію печінки (їх печінку замінювали донорською) для лікування симптомів цитрулінемії.

Ця велика операція пов'язана з ризиками. Особи, яким пересадили печінку, повинні протягом усього життя приймати ліки, щоб запобігти відторгненню організмом нової печінки. Однак повідомляється, що в деяких випадках успішна трансплантація печінки покращила якість життя та продовжила виживання.

Перед операцією необхідно враховувати багато факторів, і цей варіант слід повністю обговорити з лікарями вашої дитини.

Що відбувається, коли дитина лікується від цитрулінемії?

При ранньому та довічному лікуванні діти, які страждають цитрулінемією, можуть, як правило, вести здоровий спосіб життя і мати нормальний ріст та навчання. Раннє лікування може допомогти запобігти підвищеному рівню аміаку.

Навіть при лікуванні у деяких дітей спостерігаються епізоди високого рівня аміаку. Це може призвести до пошкодження мозку та призвести до порушення життя протягом усього життя, розумової відсталості або спастичності.

чому Чому фермент ASAS відсутній або погано працює?

Гени говорять організму виробляти різні ферменти. Люди з цитрулінемією мають пару генів, які не працюють належним чином. Через зміни в цих генах фермент ASS діє неправильно або не виробляється безпосередньо.

Як успадковується цитрулінемія?

Цитрулінемія успадковується як аутосомно-рецесивна ознака. Це вражає хлопчиків та дівчаток.

У всіх нас є пара генів, які утворюють фермент ASS. У дітей з цитрулінемією жоден із цих генів не працює добре. Ці діти успадкували змінений ген, який викликає захворювання від кожного з батьків.

Батьки дитини з цитрулінемією майже ніколи не хворіють на це захворювання. Кожен батько має змінений ген, що викликає цитрулінемію. Тому їх називають носіями. У носіїв захворювання немає, оскільки інший ген у парі працює добре.

Коли обоє батьків є носіями, при кожній вагітності 25% шансів на те, що у дитини буде цитрулінемія. Є 50% шансів, що дитина є носієм, як і її батьки. І нарешті, 25% шансів на те, що два гени будуть правильно виконувати свої функції.

Генетичні консультації доступні для сімей з дітьми, які страждають на це захворювання. Генетичне консультування може пояснити ваші запитання про те, як ця хвороба передається у спадок, які альтернативи у вас є у майбутній вагітності та які тести доступні для решти членів сім’ї. Попросіть свого лікаря порекомендувати генетичного консультанта.

ї Можна провести генетичне тестування?

Генетичне дослідження може бути проведене за допомогою зразка крові. Ці тести, які також називають ДНК-тестами, шукають зміни в парі генів, що викликають захворювання.

Для діагностики вашої дитини не потрібен аналіз ДНК. Може бути корисним для скринінгу носіїв або пренатального тестування, перелічених нижче.

Які ще тести можна зробити?

Для підтвердження цитрулінемії можуть бути зроблені спеціальні дослідження зразків крові, сечі або шкіри. Зверніться до свого лікаря або генетичного консультанта, якщо у вас виникли запитання щодо діагностичного тесту.

їТести можна проводити під час вагітності?

Якщо були виявлені зміни в обох генах дитини, тестування ДНК можна зробити під час майбутньої вагітності. Зразок, необхідний для цього тесту, отримують шляхом відбору проб ворсин хоріона (CVS) або амніоцентезу.

Якщо ДНК-тестування не допомагає, можна провести ферментний тест на клітинах плода. Знову ж, зразок, необхідний для цього тесту, отримують за допомогою CVS або амніоцентезу.

Хоча пренатальний тест можливий, багато батьків вирішують дочекатися народження дитини, щоб перевірити його. Генетичний консультант зможе пояснити ваші альтернативи та пояснити всі ваші сумніви щодо тестів, які можна проводити дитині до або після народження.

ї Інші члени сім'ї можуть мати цитрулінемію або бути носіями?

Шанси на наявність цитрулінемії
Брати або сестри дитини з цитрулінемією, ймовірно, хворіють на захворювання, навіть якщо у них не було симптомів. Важливо з’ясувати, чи мають інші діти в сім’ї це захворювання, оскільки раннє лікування може запобігти серйозним проблемам зі здоров’ям. Поцікавтеся у свого лікаря або генетичного консультанта про те, які обстеження слід робити іншим дітям.

Носії цитрулінемії

Навіть якщо у братів або сестер немає цитрулінемії, вони можуть бути носіями, як їх батьки. За рідкісними винятками, медичні тести, щоб визначити, чи є хтось носієм, слід проводити лише після 18 років.

Брати та сестри кожного з батьків мають 50% шансів бути носіями. Важливо повідомити інших членів сім'ї, що вони можуть бути перевізниками. Є ймовірність того, що у них також можуть бути діти з цитрулінемією.

Усі штати проводять скринінг новонароджених на наявність цитрулінемії. Однак, коли обоє батьків є носіями, результатів планових скринінгових тестів для новонароджених недостатньо, щоб виключити захворювання. У цих випадках на додаток до планових скринінгових тестів для новонародженого слід проводити спеціальні діагностичні тести.

ї Інші члени сім'ї можуть бути перевірені?

Діагностичні тести
Братів та сестер дитини, які страждають на цитрулінемію, можна перевірити за допомогою зразків крові, сечі або шкіри.

Тест на виявлення перевізника
Якщо у вашої дитини були виявлені відхилення в обох генах, інші члени сім'ї можуть пройти генетичне тестування, щоб перевірити, чи є вони носіями.

Якщо аналіз ДНК не допомагає, існують інші методи. Ваш фахівець з метаболізму або генетичний консультант зможе відповісти на ваші запитання щодо скринінгу на носій.

Скільки людей страждає цитрулінемією?

Це рідкісне захворювання. Приблизно кожна п’ятдесят сім тисяч немовлят народжується з цитрулінемією в США.

їУ будь-якої етнічної групи частіше спостерігається цитрулінемія?

Класична форма цитрулінемії зустрічається у всіх етнічних груп у світі.

ї Є й інші назви цитрулінемії?

Цитрулінемію ще називають:

  • Цитрулінемія типу 1 (класична форма)
  • гіпераргінінемія
  • Дефіцит аргініносукцинату синтетази
  • Дефіцит синтетази аргініноянтарної кислоти
  • Дефіцит АС
  • Дефіцит ASAS
  • Цитрулінурія
  • CTLN1
Форма цитрулінемії, яка починається у зрілому віці, також називається:
  • Пізня цитрулінемія
Хвороба, яка спочатку вважалася пов'язаною з цитрулінемією, але зараз відома як окрема хвороба, називається:
  • Цитрулінемія, тип II
  • Дефіцит цитрону

Де я можу отримати більше інформації?

Національний фонд циклових розладів сечовини
http://www.nucdf.org/

Діти, які живуть із спадковими метаболічними захворюваннями (CLIMB)
http://www.climb.org.uk

Останнє оновлення брошури відбулось: 4 вересня 2014 року