Цей повний текст є відредагованою та переробленою стенограмою лекції, проведеної в Курсі урології в крайностях життя, організованому Чилійським товариством урології 13 та 14 квітня 2007 р. Президент Чилійського товариства урології: д-р Густаво Сальгадо.

лікування

Вступ

Загальні ознаки

Епідеміологія: Майже у половини жінок протягом життя розвивається інфекція сечовивідних шляхів (ІМП); З них 20% представлятимуть нову інфекцію, а 80% з рецидивів матимуть 2–3 епізоди інфекцій сечовивідних шляхів на рік, що є елементом хронізації. У білих жінок від 20 до 30% мають рецидивуючий цистит. Кілька факторів підвищують ризик розвитку ІМП: вагітність; менопауза та дефіцит естрогену; колонізація піхви і, ретроградно, сечовивідних шляхів, особливо шляхом Кишкова паличка; діабет цукровий діабет; зловживання антибіотиками, що призводить до створення бактеріальної стійкості, а у людей похилого віку поєднання декількох описаних факторів, пов'язаних з іншими проблемами, такими як випадання органів малого тазу. Європейське товариство урологів визначає рецидивуючу інфекцію сечовивідних шляхів як наявність трьох епізодів ІМП на рік без ускладнень пієлонефриту, тобто трьох епізодів циститу або низького ІМП.

Етіопатогенез: розвиток цього типу інфекції залежить від наявності в різних видах паличок coli, факторів вірулентності, що полегшують їх прилипання до слизової сечового міхура через їх фімбрії та пілі, а також фактори, пов’язані з імунною відповіддю. Бактеріальні антигени можуть стимулювати, специфічним і неспецифічним чином, секрецію імуноглобуліну А, який надає захисний ефект проти прилипання бактерій до слизової сечового міхура; цей механізм підтримує нову форму лікування.

Лікування антибіотиками гострого циститу: в даний час рекомендується вводити їх протягом трьох днів, а не лише в одній дозі, оскільки це менш ефективно для досягнення загальної знищення бактерій, що прилипають до слизової сечового міхура. Серед антибіотиків, які можна застосовувати, класичні антибіотики, такі як триметопін-сульфаметоксазол та фторхінолони, рекомендуються як перша лінія.

Профілактика: У пацієнтів з рецидивуючим циститом проводиться профілактика низькими дозами антибіотиків, які вживаються перед сном, протягом тривалого періоду часу, який коливається між півроком та роком. Іноді ця форма профілактики не є ефективною через свої обмеження та побічні ефекти, особливо в шлунково-кишковому тракті, але з іншого боку, коли антибіотики припиняються, приблизно половина жінок реінфікується протягом чотирьох-шести місяців. Інші альтернативні методи профілактики є основними заходами, такими як: підкислення сечі; збільшити виділення сечі, оскільки багато людей, особливо жінки, не вживають достатньо рідини протягом дня; виконують вагінальні аплікації лактобактерій та проводять імуностимуляцію, використовуючи екстракти Кишкова паличка.

Уро-Ваксом у лікуванні повторних ІМП

Механізми дії

Уро-Ваксон - це специфічний і неспецифічний імуностимулюючий препарат, який виробляє:

Активація вродженого імунітету, переважно через TLR 4 (Подібний рецептор 4), мембранні рецептори (CPA), що приєднуються до чужорідної молекули, яка вважається «сигналом небезпеки». На рівні плям Пайєра, групи лімфоїдних фолікулів, розташованих у власній пластинці кишечника, ця активація призводить до: стимуляції фагоцитарної активності макрофагів та нейтрофілів; підвищене дозрівання дендритних клітин; збільшення адгезійних молекул на поверхні нейтрофілу; індукція продукції інтерферону альфа та інтерлейкіну 12 макрофагами та збільшення продукції гамма-інтерферону Т-клітинами.

Активація адаптивного імунітету, шляхом стимулювання проліферації та активності Т і В-клітин та збільшення IgA та IgG, специфічних для Ешерихії coli, як у сироватці, так і в слизовій.

Коротше кажучи, препарат виробляє імунну активацію на рівні пластирів Пайєра, а потім, міграцію активованих Т і В лімфоцитів до всіх лімфоїдних тканин, пов’язаних зі слизовою оболонкою, зокрема зі слизовою оболонкою сечі, що представляє великий інтерес для пацієнта. лікування сечових інфекцій (рис. 1)

Фігура 1. Механізм дії Уро-Ваксому (GALT: лімфоїдна тканина, пов’язана з кишечником; UALT: асоційована лімфоїдна тканина з сечею)

Імуностимуляція може проводитися двома способами, залежно від рівня, на якому стимулюються імуноглобуліни: це може бути рівень лімфатичної тканини, шляхом загальної імунізації парентеральним шляхом, за допомогою класичної вакцини; або на рівні слизової тканини всередину за допомогою таблеток, які всмоктуються в кишечнику і викликають реакцію у пластирах Пейєра. Це збільшує кількість лімфоцитів і клітин природний вбивця і стимулює секрецію специфічних імуноглобулінів проти Кишкова паличка і неспецифічний щодо інших бактерій, які будуть діяти на різних рівнях слизової тканини. В експерименті, проведеному на двох групах щурів, одна отримувала Uro-Vaxom, а інша контрольна група, було продемонстровано значне збільшення специфічного IgA щодо 18 найбільш частих штамів бацил. coli (Рис.2).

Малюнок 2. Багаторазове пероральне введення Uro-Vaxom® у щурів викликає вироблення специфічного сироваткового IgA проти всіх 18 штамів Кишкова паличка (Хубер, Int. J. Immunopharmacol 2000, 22; 57-68)

Вищесказане показує, що однією з властивостей цього продукту є діяти як стимулятор імунної системи хазяїна, полегшуючи організму швидку реакцію проти бацил. coli та інші бактерії, подібні Клебсієла, викликаючи специфічну та неспецифічну імунну відповідь. Крім того, він мав би протизапальні властивості. Все це призводить до припущення, що цей препарат може покращити сечовиділення або зменшити вираженість симптомів і був би корисним у профілактиці повторних сечових інфекцій.

Уро-Ваксом: клінічні дані

Малюнок 3. Довготривалий захист у хворих на ІМП, які отримували Uro-Vaxom (Tammen, 1990, Британський журнал урології, 65, 6-9)

Малюнок 4. Зменшення частоти рецидивів ІМП та днів лікування із застосуванням Uro-Vaxom (Schulman, 1993, Журнал урології, 150,917-921)

У 2005 році результати великого багатоцентрового (9 країн) рандомізованого подвійного сліпого дослідження були опубліковані у понад 450 жінок, розділених на контрольну групу та групу, яка отримувала лікування Уро-Ваксомом протягом трьох місяців. Спостереження проводили ще три місяці, протягом яких пацієнти не отримували лікування, а потім додали ще три місяці, протягом яких вони отримували лікування протягом останніх десяти днів місяця. Критерії включення були звичайними; основною метою було порівняти частоту рецидивів ІМП протягом 12 місяців, а вторинними - дослідити дію Уро-Ваксому та визначити тривалість гострих ІМП, інтенсивність симптомів та застосування антибіотиків. Дві групи, які брали участь у дослідженні, були порівнянні між собою, і передчасне припинення лікування з різних причин було подібним в обох.

Цікавим фактом є те, що майже у 70% пацієнтів збудником ІМП був Кишкова паличка а в інших 30% інших бактерій, що показує, що Уро-Ваксом виробляє неспецифічну імуностимуляцію, яка діє на інші бактерії, що викликають ІМП. Результатом, який спостерігався під час однорічного спостереження, було зменшення ІМП більш ніж на 40% протягом останніх шести місяців спостереження у групі, яка отримувала Уро-Ваксом, через посилюючий ефект прийому капсули одночасно.день протягом останніх десяти днів кожного місяця, протягом трьох місяців. Цей підсилюючий ефект корисний для зменшення та попередження рецидивів у пацієнтів з частими сечовими інфекціями в анамнезі (рис. 5).

Малюнок 5. Зменшення періодичних ІМП при застосуванні Uro-Vaxom (Bauer, 2005, Eur Урологія, 47, 542-548)

Ще одним цікавим фактом, який спостерігається у цьому дослідженні, є те, що корисний ефект Уро-Ваксому накопичується з часом, оскільки рецидиви зменшуються все більше і більше, як і симптоми ІМП, застосування антибіотиків та загальна тривалість епізодів інфекції (рис. 6 ).

Малюнок 6. Зниження частоти рецидивів ІМП із застосуванням Уро-Ваксома (Бауер, 2005, Eur Урологія, 47, 542-548)

Крім того, толерантність до препарату дуже добра, подібна до тієї, що спостерігається у групі плацебо. Остаточні висновки цього дослідження полягали в тому, що цей препарат є дуже ефективним у запобіганні рецидивам інфекцій сечовивідних шляхів, з дуже сприятливим співвідношенням ризик/користь та хорошим профілем безпеки; і що альтернативою для пацієнтів з дуже частими рецидивами ІМП є введення бустера з добовою капсулою Uro-Vaxom протягом десяти днів на місяць, протягом трьох місяців після трьох місяців звичайного лікування.

Уро-Ваксом у дівчат та вагітних

Малюнок 7. Uro-Vaxom запобігає повторним інфекціям сечовивідних шляхів у дівчат (Lettgen, 1996, Curr Ther Res, 57, 6, 464-75)

Що стосується вагітних жінок, 62 вагітні жінки були досліджені, розділені в контрольну групу та іншу, яка отримувала лікування щоденною капсулою Uro-Vaxom з моменту діагностики ІМП до моменту пологів, тобто від двох до п'яти місяці лікування. У дослідженні використовувались звичайні критерії для оцінки кількості сечових інфекцій та спостерігали зменшення майже на 20% таких випадків під час вагітності, крім зменшення використання антибіотиків, при порівнянні групи, яка використовувала Уро-Ваксом, із груповим контролем. . Дослідження дійшло висновку, що Uro-Vaxom є дуже добре переносимою альтернативою у вагітних жінок, з дуже хорошим співвідношенням ризик/користь як для матері, так і для плода та майбутньої дитини (Baertschi 2003, Int J Immunoth 19, 1, 25-31).

Висновки

  • Uro-Vaxom корисний для профілактики рецидивів ІМП при сприятливому співвідношенні ризик/користь.
  • В кінці 6-місячного періоду дослідження рецидив ІМП зменшується вдвічі при застосуванні Uro-Vaxom порівняно з плацебо.
  • Uro-Vaxom скорочує загальну тривалість гострих ІМП наполовину, зменшує інтенсивність симптомів ІМП та частоту бактеріурії та піурії та зменшує потребу в протиінфекційних препаратах (антибіотики, антисептики).
  • Підсилювачі допомагають продовжити профілактичний ефект Uro-Vaxom, зменшуючи повторювані ІМП на 43% протягом останніх 6 місяців загального 12-місячного періоду дослідження
  • Препарат має хороший профіль безпеки і може вводитися дітям старше 4 років для профілактики рецидивів ІМП після виключення будь-яких інших анатомічних причин (Bauer 2005, Eur Урологія, 47, 542-548; Магасі, 1994 рік, Eur J Urol, 26, 137-140; Шульман, 1993 рік, J Урол, 150, 917-21).