Лікування, випробуване на мишах, включає використання двох препаратів

Мадрид | 14 · 07 · 20 | 20:06

виживання

Поділіться статтею

Нова терапія допомагає лікувати рак молочної залози. Shutterstock

A нова імунотерапія розроблений дослідниками з Північно-Західного університету, США, різко подовжує час виживання у мишей з раком молочної залози потрійний негатив, один з найбільш агресивних і складних способів лікування.

У новому дослідженні, опублікованому в журналі "Proceedings of the National Academy of Sciences", миші отримували терапію, яка включає два ліки, що підвищують імунітет розміщений всередині наночастинки, досвідчений повна ремісія пухлини не менше 100 днів.

Всі миші нелікований помер до 30 дня. Жодна з оброблених мишей не відчувала побічних побічних ефектів або аутоімунних реакцій.

Наночастинка, звана сферична нуклеїнова кислота (SNA) - це глобулярна форма ДНК, яка може легко потрапляють і стимулюють імунні клітини. Чад А. Міркін з Північно-Заходу, який керував дослідженням і винайшов АНС, приписує форму та структуру наночастинок для успішної імунотерапії.

"Ми показали, що загальна структурна презентація вакцини проти раку або імунотерапевтичного препарату, а не лише активні хімічні компоненти, може різко вплине на вашу потенцію --- вказує Міркін. Ця знахідка відкриває двері в новій галузі, яку ми називаємо "раціональною вакцинацією", і може призвести до лікування багатьох різних типів раку ".

Міркін є професором хімії Джорджа Б. Ратмана в Північно-Західному коледжі мистецтв і наук Вайнберга, директором Міжнародного інституту нанотехнологій і співробітником Всебічного онкологічного центру Роберта Лур'є Університету Північного Заходу.

типові імунотерапіїскладаються з молекули пухлинної клітини або молекул (антигени) в парі з молекулою (званою ад'ювантом), яка стимулює імунну систему. Досконаліші форми складаються з коктейлю з молекул антигену, взятих з ракових клітин пацієнта (так звані лізати).

лізат тренує імунну систему для розпізнавання своєї мішені (пухлина), а ад’ювант підвищує імунну відповідь організму, щоб знищити цю мішень. Лікарі змішують лізат і ад'ювант в культурі клітин, а потім вводять суміш пацієнту.

Оскільки терапія є структурно погано визначеною сумішшю, Міркін називає це "підходом до змішування". Лізат і ад'ювант не упаковані разом, тому важко переконатися, що вони досягають однієї і тієї ж мети.

"Статистично, ви отримаєте кілька клітин, які поглинають і лізат, і ад'ювант --зазначає Кассандру Калманн, постдокторанта в лабораторії Міркіна та першого автора статті. Але ви також отримаєте деякі клітини, які отримують лише ту чи іншу. Щоб максимізувати ефективність імунотерапії, ви повинні здійснювати спільну доставку до тих самих клітин-мішеней у найбільш ефективній формі чи структурі ".

Щоб подолати цю проблему, команда Міркіна упакувала лізат та ад'ювант разом у ядро ​​СНС. У ході дослідження вони ввели АНС під шкіру мишей з потрійним негативним раком молочної залози. СНР подорожував до лімфатичних вузлів мишей, потрапляв у клітини і вивільняв їх заряд.до. Це викликало імунну відповідь всередині клітин на боротьбу з лізатом.

Після лікування дев’яти мишей з потрійним негативним раком молочної залози, шість пережили повну ремісію пухлини протягом 100 днів без явних побічних ефектів. Хоча решта три миші так і не досягли ремісії, нове лікування придушило ріст пухлини, і миші все ще жили довше, ніж контрольна група.

"Це однозначно продовження виживання --- каже Калманн. Навіть якщо не всі миші були повністю вилікувані ".

Міркін та його команда також виявили, що імунотерапія на основі ANS захищала мишей від рецидивів. Після того, як миші пішли в стадію ремісії, команда намагалася повторно імплантувати їх на рак, але пухлини не росли.

Коли команда Міркіна видаляли та досліджували пухлини у мишей, які отримували терапію, дослідники виявили більшу кількість клітин Цитотоксичний Т, тип імунних клітин, які атакують хвороби, і зменшення кількості імунодепресивних клітин, які заважають імунній системі реагувати на боротьбу із захворюваннями.

"Якщо імунотерапія захищає мишей від рецидивів раку, то ми можемо використовувати це в профілактичному контексті --- підкреслює Міркін, співробітник Комплексного онкологічного центру Роберта Лурі з Північно-Західного університету. Наше дослідження показує, що терапія забезпечує "імунна пам'ять". Це те, що ми розслідуємо на даний момент ".

Цікаво, що сильніший імунний відповідь стався, коли дослідники включили окислені пухлинні клітини в АНС. Виробляючи лізат, дослідники обробляли клітини пухлини хлористоводневою кислотою, яка окислює і вбиває клітини. Інші дослідники зазначали в попередніх клінічних дослідженнях, що окислені клітини створюють більш потужну імунотерапію.

"Ми підтвердили, що це правда, - підкреслює Кальманн. - І ми показуємо, що імунна система дає ще кращу реакцію, якщо окислений лізат також упакований у АНС".

Команда Міркіна вперше випробувала нову терапію проти ракових пухлин потрійний негативний ефект молочної залози, оскільки рак є одним із найважчих для лікування. За даними Фонду потрійного негативного раку молочної залози, на цю хворобу припадає 15% -20% усіх видів раку молочної залози.

Рак негативний для трьох білків (звідси і назва "потрійний негативний"), що виробляються у великих кількостях іншими видами раку молочної залози. Протистоїть загальновживаним препаратам від раку молочної залози, які націлені на всі ці три білки.

"Це одна з більш летальні та агресивні форми для раку молочної залози '', - згадує Калманн. Існує багато різних типів мутацій, і деякі клітини мутують дуже швидко. Існує негайна потреба у нових методах лікування, які працюють ".

Дослідники вважають, що теоретично імунотерапія на основі АНС повинна бути ефективним засобом лікування багатьох видів раку, і команда Міркіна планує вивчити це наступне. Міркін каже, що його заохочує, що чотири препарати АНС вже перебувають на клінічних випробуваннях на людях, включаючи варіант АНС, який використовується у цьому дослідженні у вигляді імунотерапії клітинного раку Меркель.

Ця структура також була винайдена в Північно-Західній країні і перебуває у фазі 2 клінічного випробування, проведеного компанією Exicure, біотехнологічним стартапом на клінічній стадії.