Протягом 2014 року ми провели огляд нових презентацій таких препаратів: ексенатиду, мометазону фуроату та мірабегрону, а також кількох фармакологічних попереджень, які ми вважаємо корисними для клінічної практики у первинній медичній допомозі (ПК). Ми представляємо їх усіх у цій статті.
Нові ліки
ЗВІЛЬНЕННЯ З ТИЖНІЧНОЇ АДМІНІСТРАЦІЇ (BYDUREON®) 1-3
Це протидіабетичний засіб для підшкірного вживання, агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1).
Затверджені показання
Лікування цукрового діабету 2 (ДМ2) у поєднанні з метформіном, сульфонілсечовинами та тіазолідиндіоном у пацієнтів із поганим глікемічним контролем при максимальних дозах цих препаратів. Обмежено для пацієнтів із надмірною вагою (індекс маси тіла [ІМТ] ≥ 30).
Дозологія
Ексенатид 2 мг/тиждень, підшкірно.
Ефективність
На основі досліджень тривалості. Щотижневий ексенатид знижував глікований гемоглобін (HbA1c) більше, ніж щоденний ексенатид, ситагліптин, піоглітазон та інсулін гларгін, порівняно з ліраглутидом. Зниження ваги подібне до досягнутого при щоденному застосуванні ліраглутиду та ексенатиду і вище, ніж у інших порівняних препаратів (сила рекомендації B, рівень 1).
Безпека
Побічні ефекти (Сила рекомендації B, рівень 1): найчастішими є шлунково-кишкові (нудота, блювота, діарея та запор) у більшому відсотку, ніж решта порівняних препаратів. Інші: місцеві реакції у місці ін’єкції, гіпоглікемія легкої та середньої тяжкості та тривалі сумніви щодо ризику панкреатиту, імуногенності та можливих несприятливих наслідків для щитовидної залози та серцево-судинної системи.
Запобіжні заходи: не застосовувати пацієнтам із СД1, середньо-важкою нирковою недостатністю та пацієнтам із тяжкими захворюваннями шлунково-кишкового тракту. Його не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю. Фертильні жінки повинні приймати протизаплідні засоби під час лікування, і якщо вони планують завагітніти, вони повинні припинити їх прийом за 3 місяці до цього. Зменште дозу сульфонілсечовини, якщо вона пов’язана з ексенатидом.
Взаємодія: Не слід поєднувати з інсуліном, меглітинідами, інгібіторами альфа-глюкозидази, інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4) та іншими агоністами GLP-1. Ексенатид може збільшити міжнародне нормоване співвідношення (INR).
Місце в терапії
Щотижневий ексенатид не змінює місця ексенатиду в лікуванні DM2. Це забезпечує більший комфорт дозування для пацієнта, який переходить від двох щоденних ін'єкцій до однієї щотижневої, хоча його вартість трохи вище.
Для посилення інформації
ФУРАТ МОМЕТАЗОНУ (ASMANEX TWISTHALER®) 4
Мометазон фуроат - новий інгаляційний глюкокортикоїд.
Затверджені показання
Лікування стійкої астми у дорослих та підлітків> 12 років.
Дозологія
Постійна астма легкого та середнього ступеня тяжкості: починати з 400 мкг/день, бажано вночі, його також можна давати кожні 12 годин.
Важка астма: 400 мкг/12 год, максимальна рекомендована доза. Контрольовані симптоми, регулюйте до найнижчої ефективної дози.
Ефективність
Дослідження проводились щодо стійкої астми, і статистично значущих відмінностей у спірометричних змінних дихальної функції з флутиказоном та беклометазоном немає. Були виявлені кращі спірометричні та клінічні результати для мометазону проти будесоніду (сила рекомендації B, рівень 2).
Безпека
Побічні ефекти: фарингіт, дисфонія, кандидоз порожнини рота і головний біль; менша частота випадків при добовій дозі та при меншій дозі (сила рекомендації B, рівень 1). Може спричинити затримку росту у підлітків.
Запобіжні заходи: Не рекомендується застосовувати при вагітності та годуванні груддю. Не застосовувати пацієнтам з активним туберкульозом або системними інфекціями. Може збільшити загальну абсорбцію при застосуванні з інгібіторами цитохрому CYP3A4. Не припиняйте лікування різко. Його не слід використовувати на вимогу. При тривалих лікуваннях високими дозами існує можливість пригнічення надниркових залоз.
Місце в терапії
За наявними даними немає даних про більшу довгострокову ефективність або безпеку застосування мометазону фуроату, ніж при застосуванні попередніх інгаляційних кортикостероїдів. Лікуйте найефективнішим препаратом та найнижчою ефективною дозою.
Для посилення інформації
MIRABEGRÓN (BETMIGA®) 5.6
Мірабегрон - селективний агоніст адренергічних рецепторів бета-3, що викликає розслаблення гладких м’язів сечового міхура.
Затверджені показання
Симптоматичне лікування підвищеної частоти, невідкладності та нестримного нетримання, яке може виникнути у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.
Дозологія
Доза становить 50 мг/добу, з рідиною та без розжовування.
Ефективність
Клінічні випробування проводились проти плацебо. У них спостерігається клінічна відповідь на плацебо та дуже дискретне покращення частоти сечовипускання та нетримання сечі при застосуванні мірабегрону, що має незначну клінічну значимість (Сила рекомендації В, рівень 2). Немає досліджень порівняння мірабегрону з антихолінергічними препаратами.
Безпека
Побічні реакції: інфекції сечовивідних шляхів (2,9%), тахікардія (1,2%), фібриляція передсердь (0,2%). Має менше сухості в роті, ніж толтеродин (сила рекомендації B, рівень 1).
Запобіжні заходи: Не рекомендується застосовувати пацієнтам з неконтрольованою важкою артеріальною гіпертензією, а також з тяжкою нирковою та печінковою недостатністю. Не рекомендується застосовувати при вагітності, лактації та у віці до 18 років.
Взаємодія: Слід бути обережними у пацієнтів з інгібіторами CYP3A, метаболізованими препаратами CYP2D6 або у поєднанні з субстратами P-gp; догляд за пацієнтами з подовженням інтервалу QT або препаратами, які його подовжують.
Місце в терапії
Через обмежену клінічну ефективність це не є прогресом у лікуванні гіперактивного сечового міхура.
Для посилення інформації
Попередження про наркотики та безпека
ГІДРОКСИЗИН (ATARAX®): НОВІ ОБМЕЖЕННЯ ВИКОРИСТАННЯ ДЛЯ МІНІМІЗАЦІЇ ВАШОГО АРИТМОГЕННОГО РИЗИКУ
Гідроксизин є антигістамінним препаратом першого покоління. Дозволений у лікуванні кропив’янки, свербежу, тривоги та як попередній анестетик. Комітет з оцінки ризиків у європейській фармаконагляду зробив такі висновки:
- Гідроксизин є протипоказаний пацієнтам з подовженням інтервалу QT (вродженим або набутим) або факторами ризику його виникнення. Підтверджено, що гідроксизин підвищує ризик подовження інтервалу QT електрокардіограми (ЕКГ) та розвитку серцевих аритмій (torsades de pointes). Цей ризик тим більший, чим довша тривалість лікування та вища концентрація гідроксизину. Більш високий ризик у пацієнтів з факторами, що схильні до подовження інтервалу QT (раніше наявне серцево-судинне захворювання, раптова смерть в сім'ї, порушення електролітного балансу, значна брадикардія) та пацієнтами з препаратами, що підвищують концентрацію гідроксизину в плазмі крові.
- Використовуйте найнижчу ефективну дозу гідроксизину та протягом найкоротшого часу. Максимальні дози у дорослих 100 мг/добу та у дітей вагою до 40 кг 2 мг/кг/добу.
- Гідроксизин не рекомендується застосовувати пацієнтам літнього віку., через нижчу швидкість виведення та побічні ефекти, головним чином антихолінергічні. Якщо його доводиться застосовувати, максимальна доза - 50 мг на день.
Рекомендуйте пацієнтам, що якщо вони відчувають серцебиття, тахікардію, задишку або синкопе під час лікування, вони повинні звернутися до свого лікаря.
Розширення теми: www.aemps.gob.es
ВАЛПРОЙНА КИСЛОТА (DEPAKINE®, VALPROIC ACID GES®, DEPAMIDE®): НОВІ РЕКОМЕНДАЦІЇ ДЛЯ ДІВЧАТКІВ ТА ЖІНОК із гестаційною здатністю 7,8
Вальпроєва кислота - протисудомний засіб, призначений для лікування генералізованих або часткових епілепсій та маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярним розладом.
Нові дослідження (сила рекомендації А, рівень 2) пов’язують це із змінами у фізичному та неврологічному розвитку у внутрішньоутробних дітей. Дослідження у дітей дошкільного віку показали, що до 30-40% цих дітей мали певні порушення розвитку в ранньому періоді (затримка ходьби та мовлення, проблеми з пам’яттю, труднощі мови та мови та нижчий рівень IQ). Здається, підвищений ризик розвитку аутизму та розладу уваги з гіперактивністю. Ризик залежить від дози.
Іспанське агентство з лікарських засобів (AEMPS) рекомендує:
- Не застосовуйте вальпроєву кислоту дівчатам, жінкам з дітородним віком або вагітним, якщо інші методи лікування не переносились або були неефективними.
- Жінкам дітородного віку, які отримують вальпроєву кислоту, слід застосовувати ефективні засоби контрацепції. Їм пояснять ризики у разі вагітності.
- Жінкам, які проходять лікування з приводу вагітності, не слід припиняти прийом ліків без консультації з лікарем. Буде проведена оцінка вигоди та ризику з урахуванням інших альтернатив. Якщо вирішено продовжити лікування:
- Використовуйте найнижчу ефективну дозу вальпроєвої кислоти.
- Пренатальний моніторинг для моніторингу розвитку плода.
- Перевірка стану здоров'я дітей, що перебувають під впливом, для контролю за можливими затримками розвитку.
Розширення теми: www.aemps.gob.es
ACECLOFENACO (AIRTAL®, ACLOCEN®, FALCOL®, ARACENAC®, GERBIN®, ACECLOFENACO EFG) ТА СЕРЦЕВО-СУДИННИЙ РИЗИК: НОВІ ОБМЕЖЕННЯ ВИКОРИСТАННЯ 9
Ацеклофенак - це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗЗ). Були розглянуті дослідження (сила рекомендації А, рівень 2), які показують підвищений ризик артеріального тромбозу (гострий інфаркт міокарда та цереброваскулярний інцидент), особливо при застосуванні високих доз та більшої тривалості лікування. AEMPS повідомляє про такі системні обмеження ацеклофенаку:
- Протипоказаний пацієнтам з ішемічною хворобою серця, застійною серцевою недостатністю (NYHA [Нью-Йоркська серцева асоціація] II-IV ступенів), периферичними артеріальними захворюваннями та цереброваскулярними захворюваннями.
- Пацієнтам із серцево-судинними факторами ризику, цереброваскулярними кровотечами або застійною серцевою недостатністю в анамнезі (класифікація I за NYHA) ацеклофенак вводять лише після оцінки серцево-судинного ризику.
- Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого часу, а лікування слід періодично переглядати.
Розширення теми: www.aemps.gob.es
КОТРИМОКСАЗОЛ ПЛЮС АСЕІ ТА АРБ II: РИЗИК РАПТОВОЇ СМЕРТІ
У Канаді дослідження «випадок-контроль» оцінювало ризик смерті в перші дні у пацієнтів віком> 66 років при лікуванні інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРБ) після лікування антибіотиками (котримоксазол, амоксицилін, ципрофлоксацин, норфлоксацин або нітрофурантоїн). Сила рекомендації А, рівень 2.
Лікування котримоксазолом пов'язане з ризиком раптової смерті через 7 днів (скориговане співвідношення шансів [OR] = 1,38; 95% довірчий інтервал [CI] 1,09-1,76) та через 14 днів (скориговане OR = 1,54; 95% CI 1,29- 1,84), які вони відносять до аритмії внаслідок гіперкаліємії. Це відповідає 3 випадкам раптової смерті через 14 днів на кожні 1000 процедур котримоксазолом. У пацієнтів, які отримували ципрофлоксацин, спостерігався підвищений ризик через 7 днів (з поправкою OR = 1,29; 95% ДІ 1,03-1,62). У решти антибіотиків ризику не виявлено.
Ці результати показують, що у пацієнтів літнього віку, які отримують АПФ або БРА, введення котримоксазолу збільшує ризик раптової смерті. Раніше було відомо, що у цих самих пацієнтів при додаванні котримоксазолу підвищується ризик гіперкаліємії. Пропонується розглянути альтернативний антибіотик або обмежити дозу та тривалість лікування котримоксазолом у цих типів пацієнтів.