новий

Незважаючи на новий ефективний препарат, у багатьох пацієнтів з виразковим колітом все ще існують труднощі. З іншого боку, деякі пацієнти погано переносять доступні препарати. Тому для цих пацієнтів постійно шукають нові варіанти лікування. З осені в Словаччині, за особливими винятками, доступне нове лікування у формі таблеток.

Тофацитиніб (Xeljanz) є першим лікарським засобом у новому класі ліків, які називаються інгібіторами кінази Janus (JAK). Тофацитиніб використовується більше п'яти років для лікування пацієнтів з ревматоїдним або псоріатичним артритом. У червні Європейське агентство з лікарських засобів також надало дозвіл на продаж для лікування дорослих пацієнтів з активним виразковим колітом середньої та важкої форми.

Як діє тофацитиніб?

Янус-кінази (JAKs) - це внутрішньоклітинні ферменти, що містяться в багатьох клітинах організму. Вони посилають сигнали, які відіграють певну роль у активації імунної відповіді організму. Тофацитніб пригнічує активність кіназ Janus JAK-1 та JAK-3, що блокує кілька типів запальних агентів, відповідальних за активацію Т-клітинних та В-клітинних білих кров'яних клітин.

Рисунок: Механізм дії тофацитинібу

Якщо застосовується тофацитиніб?

Тофацитиніб - це ліки, яке приймають у формі таблеток. При лікуванні виразкового коліту його приймають двічі на день у дозі 10 мг протягом восьми тижнів, що називається фазою індукції. Через вісім тижнів його приймають у підтримуючій дозі 5 або 10 мг двічі на день. На сьогоднішній день недостатньо досвіду комбінованого застосування тофацитинібу та інших імунодепресантів, таких як азатіоприн або біологічна терапія, і тому одночасне застосування не рекомендується.

Ефективність та безпека тофацитинібу при лікуванні виразкового коліту

Тофацитиніб вивчали у три фази великих рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень у людей з виразковим колітом (OCTAVE Індукція 1 та 2 та OCTAVE Sustain). Метою досліджень було визначити, який відсоток тих, хто бере участь у дослідженні, досягне ремісії виразкового коліту, поліпшення симптомів та наскільки добре переноситься ліки.

У дослідженні OCTAVE I взяли участь 598 пацієнтів з виразковим колітом. Через 8 тижнів повного клінічного поліпшення (ремісії) досягли 18,5% пацієнтів, які отримували Xeljanz 10 мг двічі на день, порівняно з 8,2% тих, хто отримував плацебо. Клінічне покращення спостерігалося у 60% пацієнтів, які отримували тофацитиніб, і у 32,8% пацієнтів, які отримували плацебо.

Фото. Порівняння клінічної відповіді після 8 тижнів лікування тофацитинібом (сині смуги) або плацебо (зелені смуги) в клінічних випробуваннях OCTAVE 1 та 2.

Щодо загоєння запальних змін слизової, цей ефект спостерігався у 31% пацієнтів, які приймали тофацитиніб, порівняно з 16% пацієнтів, які приймали плацебо.

Майже однакові результати спостерігались у клінічному дослідженні OCTAVE 2, яке включало 541 пацієнта з виразковим колітом. Якщо пацієнти добре реагували на лікування, їх включали в однорічне спостереження OCTAVE Sustain, де вони отримували або 10, або 5 мг тофацитинібу двічі на день, або плацебо. З тих, хто отримував 10 мг двічі на день, 40,6% були в стадії ремісії через 1 рік, порівняно з 34,3% у групі 5 мг двічі на день та 11,1% у групі плацебо.

Препарат переносився добре, із лише більшою частотою зараження герпетичним оперізуючим герпесом, що спостерігалося приблизно у 2% пацієнтів, які отримували 2х5 мг тофацитинібу, 7% - отримували вищу дозу 2 × 10 мг та приблизно 1% пацієнтів лікували плацебо. Тому багато фахівців рекомендують перед початком лікування вакцинувати пацієнтів проти зараження герпесом зостер за допомогою Shingrix або Zostavax.

Цікавим є відносно швидкий початок дії препарату, коли значна частина пацієнтів відчула поліпшення стану в перші дні після початку лікування.

Висновок

Тофацитиніб - це новий препарат, зареєстрований в Європейському Союзі для лікування дорослих пацієнтів з виразковим колітом. Дослідження показали, що близько 60% пацієнтів із середньою та важкою формою захворювання можуть допомогти і добре переносяться. Початок дії видається відносно швидким. При застосуванні вищих доз підвищується ризик реактивації зараження герпетичним оперізувальним лишаєм (оперізуючий лишай), і доцільно вакцинувати пацієнтів перед лікуванням.