S KoA. a, R-COOH + ATP + CoA R C

стрес

Окислювальний стрес при серцево-судинних захворюваннях та моделях тварин Кандидат дисертацій Автор: д-р Серес Лейла Беттіна Науковий керівник: проф. Д-р Хоркай Ференц Місце підготовки: Докторська школа Університету Земмельвейса, Будапешт, 2006 р. Програма: Фізіологія та клініка ішемічних хвороб кровообігу Члени екзаменаційної комісії: Офіційні рецензенти: проф. Д-р Акос Коллер, к.т.н., доктор філософії Д-р Анна Блазовіч д-р д-р Ласло Секелі д-р д-р Ласло Коня д-р д-р Янос Лантос д-р.

5 ОБСУЖДЕННЯ 52 5.1 ВИМІРЮВАННЯ АНТИОКСИДАНТНОЇ ЄМНОСТІ ПАЦІЄНТІВ СЕРЦЯ 52 5.2 ТЕСТ НА ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕС критично больных 56 5.3 ТЕСТ НА ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕС ПРИ ГОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ 58 5.4 АНАЛИЗ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕСА ПЕРИФЕРЕКСНЫЙ ИНТЕРФЕКТАЛЬНЫЙ ИНТЕРФЕКС ТЕСТОВА ВТРАТА CPB ПІСЛЯ ІНГІБІТОРА ТЕСТОВОГО ПАРПУ (INO-1001) В ПРИСУТНОСТІ 61 5.5.2 мезентеріального пошкодження Інгібітор CPB PARP (PJ34) ВИСНОВКИ ПРИСУТНОСТІ 62 6 65 66 АНГЛІЙСКИЙ РЕЗЮМЕ УГОРСЬКОГО АНГЛІЙСЬКОГО РЕЗЮМЕ

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ ACE: ангіотензинперетворюючий фермент ACH: ацетилхолін ACS: гострий коронарний синдром ВІК: розвинені кінцеві продукти глікації AM: адреномедуллін AMI: гострий інфаркт міокарда ANP: петрид передсердної натрійуретичної AOC: антиоксидантна здатність AOP: антиоксидантна здатність AOP: антиоксидантна здатність AOP: ємність BNP: шлуночковий натрійуретичний пептид АКШ: аортокоронарне шунтування CAD: ішемічна хвороба артерій CBF: коронарний кровотік CK: креатинкіназа CNP: C-тип натрійуретичного пептиду CO: хвилинний об'ємний вихід) CPB: серцево-легеневий шунтування CRP: C-реактивний білок Ees: еластичність лівого шлуночка, нахил співвідношення тиск-об'єм лівого шлуночка EC: позаклітинний ET-1: ендотелін-1 GPO x: глутатіонпероксидаза GSH: знижений глутатіон GSSG: окислена глутація HPLC: рідинна хроматографія високого тиску HR: ЧСС hscrp: високочутливий С-реактивний білок IC: внутрішньоклітинна ICAM: молекула внутрішньоклітинної адгезії ImAnOx: антиоксидантна активність, торгова марка набору для імунної діагностики 4

LDL: ліпопротеїн низької щільності LV + dp/dt: скоротливість лівого шлуночка LVEDP: ендіастолічний тиск лівого шлуночка LVEF: фракція викиду лівого шлуночка LVESP: ендістолічний тиск лівого шлуночка MABP: середній артеріальний артеріальний тиск MDA: малоновий диальдегід ΔMÉE: зміна мезентеріального опору NADH відновлений нікотинамід аденіндинуклеотид NF-kB: ядерний фактор каппа-b NO: оксид азоту NYHA: Нью-Йоркська асоціація серця PAR: полі (ADP-рибоза) PARP-1: полі (ADP-рибоза) полімераза-1 PF: перикардіальна рідина PRSW: взаємозв'язок між серцевим викидом та кінцевим діастолічним об'ємом лівого шлуночка (робота, що набирається перед навантаженням) PTCA: черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика АФК: безкисневі вільнорадикальні реактивні форми кисню) Se: сироватка SNP: нітропрусид натрію SOD: супероксиддисмутаза SV: ударний об'єм TAS: загальна антиоксидантна здатність статус xidant) TNFα: фактор некрозу пухлини альфа VCAM: молекула судинно-клітинної адгезії VHD: хвороба клапана серця 5

Окислювальний стрес Пошкодження ДНК Підвищення перекисного окислення ліпідів Дефіцит GSH Пошкодження цитоскелета Інгібування синтезу АТФ Дефіцит NAD (H) Пряме пошкодження білка Внутрішньоклітинний ріст Ca 2+ Полі (ADP) активація рибози полімерази Внутрішньоклітинний ріст вільного заліза Перекисне окислення та пошкодження ДНК, білка ДНК Малюнок 1: Основні наслідки окисного стресу 1.3.1 Роль ферменту полі (ADP рибоза) полімерази в процесі окисного стресу Poly (ADP-рибоза) полімераза-1 (PARP-1) Він є членом сімейства PARP ДНК- зв’язуючі ферменти, поряд з іншими ізоферментами PARP, розташованими в ядрі та мітохондріях у багатьох типах клітин, включаючи клітини міокарда. Фермент PARP-1 складається з трьох доменів: зв'язування ДНК, автоматизації модифікації та домену NAD +, що зв'язує (Burkle A 2005). Активований PARP розщеплює NAD + з утворенням нікотинаміду та ADP-рибози. PARP полімеризує ADP-рибозу до білків, гістонів, факторів транскрипції та самого ферменту PARP в ядрі. У фізіологічних умовах полі (ADPribolization) також відіграє роль у відновленні ДНК та підтримці стабільності геному, виживанні клітин, поділі клітин та диференціації. 12

створений у собак (Szokodi et al. 1998). Аденозин перикарду, інозин, підвищена концентрація ендотеліну-1 в перикарді (Nagy A et al., 2004). Той факт, що перикардіальна рідина пов'язана з кишковим простором міокарда, може забезпечити більше місця для біохімічних досліджень для розуміння місцевих умов міокарда, ніж периферична плазма. Щодо окисного стресу, досліджували ізопростани при серцевій недостатності в перикардіальній рідині: було виявлено кореляцію між рівнями 8-ізопростану (8-iso PGF2a), стадіями NYHA та ехокардіографічними даними та тяжкістю серцевої недостатності (Mallat Z et al. . 1998). Вищі рівні інтерлейкіну-8, матриксної металопротеїнази вимірювали у ПФ у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, ніж у пацієнтів із стенокардією (Kameda K et al., 2006). При серцевій недостатності рівні ізопростану перопрадіальної рідини та активність металопротеїнази матриксу суттєво корелювали з показниками кінцевого діастолічного та кінцево-систолічного обсягів лівого шлуночка (Kameda K et al., 2003). Немає літературних даних щодо антиоксидантної здатності перикардіального простору. 21

Хворі на ішемічну хворобу серця отримували більшу частку інгібіторів агрегації тромбоцитів, β-блокаторів та інгібіторів АПФ. Втричі більше хворих на клапани отримували діуретичну терапію, ніж хворих на ішемічну серцеву хворобу (табл. 1 Б). 1. Таблиця В: Ліки в анамнезі досліджуваних пацієнтів Пацієнт з коронарною артерією (ІХС) Дійсний пацієнт (ВГС) Чоловік N = 28 Жінки N = 22 Загальний N = 50 Чоловік N = 15 Жінки N = 20 Загальний N = 35 Тромбоцити Aggr. 79% 90% 84% 33% 30% 31,4% інгібітор β-блокатор 71 90% 80% 60% 60% 60% Інгібітор АПФ 68% 68% 68% 53% 45% 48% Діуретик 14% 22% 18% 46% 45 % 45% статину 50% 59% 54% 33% 20% 25% Значно вище (с