- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія
Визначення захворювання
Це придбана клональна хвороба гемопоетичних стовбурових клітин, що характеризується корпускулярною гемолітичною анемією, недостатністю кісткового мозку та частими тромботичними подіями.
ОРФІЯ: 447
Резюме
Епідеміологія
Хоча хвороба була описана у всьому світі, точних даних про поширеність захворювання немає. У Франції вона оцінюється в 1/80 000, а у Великобританії повідомляється про захворюваність приблизно 1/770 000/рік, із прогнозованою поширеністю приблизно 1/62 500. Більша частота очікується в Південно-Східній Азії та на Далекому Сході. Це однаково впливає на чоловіків та жінок.
Клінічний опис
Захворювання може виникнути в будь-якому віці, але переважно воно вражає молодих людей. Різні клінічні прояви включають гемолітичну анемію, тромбоз великих та середніх судин (переважно, що вражає печінкові, черевні, мозкові та шкірні вени), а також помірну та важку гемопоетичну недостатність, яка може призвести до панцитопенії. Звичайні прояви - блідість, втома та задишка при фізичному навантаженні. Гемоглобінурія виробляє типово темну сечу вночі та вранці (близько 25% постраждалих), і у них також може бути ниркова недостатність. У них також може бути жовтяниця. Залежно від локалізації, тромбоз (який вражає 30-40% нелікованих пацієнтів) може проявлятися як біль у животі, гепатомегалія, асцит та головний біль. Це хронічне захворювання з гемолітичним кризом, яке може бути спровоковано кількома факторами, такими як поширена інфекція, вакцинація, хірургічне втручання або певні антибіотики. Недостатність кісткового мозку може статися до, під час або як пізнє ускладнення захворювання (40-50% випадків).
Етіологія
Хвороба спричинена соматичними мутаціями гена PIGA (Xp22.1), який кодує білок, що бере участь у біосинтезі якоря глікозилфосфатидилінозитолу (GPI). Мутація відбувається в одній або декількох гемопоетичних стовбурових клітинах і призводить до нестачі (загальної або часткової) всіх протеїнів клітинної мембрани, які закріплені за допомогою GPI (найважливішими є CD55 і CD59, які беруть участь у регуляції гемолізу внаслідок комплементу).
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на клінічних особливостях та наявності гемолітичної анемії, тим більше, що вона пов’язана з тромбозом та/або цитопенією периферичної крові. Діагноз підтверджується проточною цитометрією для виявлення дефіциту антигену, пов’язаного з GPI, в еритроцитах, моноцитах та гранулоцитах. Молекулярний аналіз не є надійним для підтвердження діагнозу, оскільки причинно-наслідкові мутації неоднорідні та не повторюються.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз включає, залежно від клінічного прояву, всі інші форми анемії (особливо аутоімунну гемолітичну анемію) та інші причини тромбозу глибоких вен.
Лікування та лікування
До 2007 року лікування було в основному симптоматичним: переливання, використання антикоагулянтів та лікування супутньої аплазії. У червні 2007 року моноклональне антитіло Екулізумаб отримало в Європі призначення препарату-сироти для лікування захворювання. Це значно зменшує гемоліз, потребу у переливанні крові, втома, частота тромбозів, ризик ниркової недостатності та покращує виживання пацієнта. Трансплантація кісткового мозку може бути лікувальною, але показана лише у випадках супутньої важкої аплазії кісткового мозку через потенційні серйозні ускладнення цієї методики.
Прогноз
6-річна виживаність пацієнтів, які отримували лікування з 2005 р., Становить 92%, а медіана виживання значно зросла завдяки застосуванню Екулізумабу та покращенню як допоміжних заходів, так і лікування ускладнень захворювання.
Експерти: Pr Rйgis PEFFAULT DE LA TOUR - Доктор Флор SICRE DE FONTBRUNE - Pr Gérard SOCIE - Останнє оновлення: Жовтень 2017 р