Народився 4 листопада 1969 року.
Свою акторську кар'єру він розпочав у 1991 році під час навчання в університеті з реклами. Перша його роль у кіно була в "Приголомшені та розгублені". Зігравши кілька менших ролей, у 1996 році відбувся прорив у вигляді ролі адвоката Джейка Бриганса у фільмі «Час вбивати» за однойменною книгою Джона Грішама.
Макконахі поступово брав участь у багатьох головних ролях у таких фільмах, як "Контакт", "Амістад", "Ньютон Бойз", "Ед ТВ" та "Підводний човен U-571". Після цього відбулося кілька ролей у романтичних комедіях, таких як Весілля Мері та Як загубити хлопчика за 10 днів. Макконахі знявся в малобюджетному фільмі "Діабліці" з Рене Руссо, зіграв ставленика Аль Пачіно у фільмі "Максимальна межа" та серійного вбивцю у фільмі "Мисливець на демонів" з Біллом Пакстоном.
У 2005 році він знявся разом з Пенелопою Крус та Стівом Заном у фільмі «Сахара». Того ж року його визнали найсексуальнішим чоловіком року за версією журналу People. У 2006 році разом із Сарою Джессікою Паркер він знявся в комерційно успішній романтичній комедії "Лемра Ледачий" та у футбольній драмі "Повернення на вершину". Через рік він знявся у фільмі Бена Стіллера "Тропічна буря", замінивши Оуена Вільсона.
У 2011 році він виступив адвокатом у фільмі «Адвокат», через рік зіграв біженця в драмі «Грязь». Безсумнівно, найуспішнішим його роком у кар'єрі на сьогоднішній день є 2013 рік, коли він зіграв людину, заражену ВІЛ, та боротьбу з фармацевтичними компаніями у фільмі за мотивами фактичної події "Клуб останньої надії"; за цю роль він тоді отримав свого першого Оскара в 2014 році.
У цьому ж році він також знявся у другорядній ролі у фільмі "Вовк з Уолл-стріт", а також завершив зйомки детективного серіалу "Темна справа", прем'єра якого відбулася на початку 2014 року, і зараз вона вважається однією з найкращих серій коли-небудь (на CSFD на 3 місці, на IMDB на 2 місці; станом на 8 березня 2014 р.).