Ful схвалив Zulresso (брексанолон), препарат, що використовується для лікування післяпологової депресії 19 березня 2019 р.

після пологів

19 березня 2019 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило препарат під назвою Zulresso (внутрішньовенна інфузія брексанолону) для лікування післяпологової депресії (заявник: Sage Therapeutics). Це перший препарат, який був схвалений для лікування післяпологової депресії (PPD) у США. Його слід давати у вигляді безперервної інфузії під наглядом лікаря протягом 60 годин (2,5 днів). Механізм дії активної речовини, брексанолону, відрізняється від механізму дії інших антидепресантів тим, що він хімічно ідентичний ендогенному аллопрегнанолону, гормону, який знижує концентрацію після пологів. Аллопрегнанолоновий аналог брексанолон є позитивним алостеричним модулятором рецепторів ГАМК-А, найближчим у цьому відношенні до бензодіазепінів та барбітуратів.

Багато активних інгредієнтів зобов’язані своєму відкриттю щасливим збігом обставин, але в цьому випадку дослідницька програма, розпочата майже 40 років тому, принесла довгоочікуваний успіх, у якому мережа установ Національних інститутів здоров’я відіграє величезну роль. Серія досліджень, яку вони започаткували та підтримали, призвела до відкриттів, які змогли з великою точністю з'ясувати вплив та фармакодинамічні властивості метаболітів прогестерону та дезоксикортикостерону на рецептори ГАМК та їх вплив на менструальний цикл. І ці дослідження також показали, що рівень алопрегнанолону постійно зростає під час вагітності, а потім різко падає після пологів, що в деяких випадках може спричинити депресію та тривогу.

Післяпологова депресія (PPD)

Частота післяпологової депресії (ППР) в Угорщині та США майже однакова: страждає 1 з 9 жінок, тобто більше 10% майбутніх мам. Щороку в Угорщині відбувається приблизно 90 000 пологів, після чого 50-85% жінок на коротший проміжок часу перебувають у депресивному стані, стають особливо чутливими і настрій стає нестабільним. Це природний фізичний та психічний стан, який зазвичай виникає через тиждень після пологів і триває кілька годин або кілька днів. Однак у деяких випадках цей стан зберігається або навіть погіршується, і в цьому випадку ми можемо говорити про післяпологову депресію. Симптоми включають почуття нікчемності, нещастя, незацікавленості чи навіть провини, сорому чи тривоги, що серйозно впливає на розвиток дитини на додаток до психічного здоров’я матерів.

На розвиток стосунків матері-дитини на ранніх етапах принципово впливає депресія матері, оскільки на першому етапі життя немовляти вона здатна визначитись виключно і очікує рішення від внутрішніх, інстинктивних тривог матері та стресових ситуацій. Якщо дитина задовольняє потреби емоційно напруженої, тривожної, невпевненої в собі, надмірно чутливої ​​або емоційно недоступної матері, у дитини можуть розвинутися значні розлади розвитку та прихильності протягом усього життя. Кілька досліджень вивчали вплив материнської депресії на дитину, і результати показують, що у більшості дітей депресивних матерів симптоми депресії розвиваються до 20 років.

Основні моменти процесу отримання дозволу

Оскільки продукт здатний задовольнити серйозну, незадоволену медичну потребу, препарат був оцінений FDA в рамках процесу перевірки пріоритетності (6 місяців замість звичайних 10 місяців) і негайно отримав проривну терапію під назвою Breakthrough Therapy. . Ця категорія може включати кандидатів на наркотики, які можуть застосовуватися окремо або в комбінації проти хвороби чи стану, що загрожують життю, або для яких доклінічні дані на ранніх стадіях розвитку свідчать про те, що вони ефективніші за існуючі методи лікування для однієї або декількох клінічно значущих кінцевих точок . Потрібно подати заявку на вступ до групи проривної терапії, а FDA повинна прийняти рішення протягом 60 днів. Близько 100 таких заявок отримує FDA щороку, в середньому одна третина з них приймається, половина відхиляється, а 10-20% поданих заявок відкликається заявником.

Однак, незважаючи на процедуру розгляду пріоритетів та рейтинг проривної терапії, препарат був дозволений лише на три місяці пізніше, ніж було заплановано раніше, оскільки заявнику Sage Therapeutics потрібно було розробити Стратегію оцінки та управління ризиками (REMS). В рамках цього протягом шістдесятигодинного лікування необхідно постійно контролювати частоту серцевих скорочень пацієнта, а доглядати та годувати дитину можна лише за допомогою та під наглядом під час інфузії. REMS також вимагає включення пацієнтів у програму для пацієнтів перед використанням Zulresso і вимагає скринінгових тестів. Крім того, пацієнти не повинні керувати автомобілем, працювати з машинами та займатися іншими небезпечними діями, поки почуття сонливості після закінчення лікування не зникне.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: