Миші з ожирінням та аутоімунні захворювання: роль цитокіну IL-6

миші

Ожиріння, спричинене дієтами з високим вмістом жиру та супутніми захворюваннями, такими як діабет, є надзвичайно великою проблемою у західному світі. Розуміння механізмів, що дозволяють контролювати вагу та накопичення жиру, має важливе значення для того, щоб мати можливість розробляти стратегії, що дозволяють боротися з тим, що вже можна вважати епідемією ожиріння. Попередні дослідження на тваринних моделях, таких як миші, у яких експресія IL-6 у всьому тілі була знищена, припустили, що цей цитокін інгібує збільшення ваги. Дослідники з UAB змогли продемонструвати, що миші GFAP-IL6 виявляють велику стійкість до ожиріння, спричиненого дієтою з високим вмістом жиру, що вказує на те, що IL-6, діючи безпосередньо на рівні нервової системи, може обмежити збільшення ваги ( 3). Крім того, контроль глікемії у цих мишей також порушений, але не відповідь на інсулін. Попередні результати у співпраці з Університетом Сантьяго де Компостела свідчать про те, що IL-6 регулює деякі ключові гіпоталамічні фактори в контролі маси тіла.

Розсіяний склероз - це руйнівне нейродегенеративне аутоімунне захворювання, від якого не існує ліків. Знову ж таки, з’ясування механізмів, пов’язаних із цією хворобою, є важливим для розробки терапевтичних стратегій. Було відомо, що IL-6 є надзвичайно важливим у моделі EAE, оскільки миші з дефіцитом цього цитокіну стійкі до цієї хвороби, що було підтверджено командою UAB, але існують розбіжності щодо того, де чи де діятиме IL-6. У другому дослідженні (4) команда UAB проаналізувала відповідь мишей GFAP-IL6 за моделлю EAE і змогла спостерігати, що у них майже повна відсутність нормальних клінічних симптомів (внаслідок ураження спинного мозку). спинальний), хоча вони демонструють чіткі проблеми з атаксією, імовірно, через залучення мозочка. Іншими словами, лише завдяки тому, що в нервовій системі спостерігається більша експресія IL-6, запальна реакція перенаправляється зі спинного мозку на головний мозок.

Коротше кажучи, ці дослідження підтверджують багатофункціональну природу IL-6 та його значення у двох основних медичних та соціальних проблемах, таких як ожиріння та аутоімунні захворювання. Найближчим часом група UAB проаналізує дефіцит IL-6, особливо в клітинах мозку, завдяки генерації так званих флокс-мишей, які дозволяють усунути синтез IL-6 специфічно для клітин.

1. Hirano T, Taga T, Nakano N, et al.: Очищення до однорідності та характеристика фактора диференціації В-клітин людини (BCDF або BSFp-2). Proc. Natl. Акад. Sci. U S A. 1985; 82: 5490-94.
2. Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T: родина цитокінів Interleukin-6 та gp130. Кров 1995; 86: 1243-54.
3. Hidalgo J, Florit S, Giralt M, et al.: Трансгенні миші, що продукують інтерлейкін-6, орієнтовані на астроцити, стійкі до індукованого дієтою підвищеного вмісту жиру. Мозок Behav. Імунний. 2010; 24: 119-261.
4. Quintana A, Muller M, Frausto RF, et al.: Спеціальна продукція IL-6 у центральній нервовій системі ретаргує та посилює запальну реакцію при експериментальному аутоімунному енцефаломієліті. J. Імунол. 2009; 183 2079-88.