2-аміно-3- (5-гідрокси-1Н-індол-3-іл) пропанової кислоти
O = C (O) [C @@ H] (N) Cc2c1cc (O) ccc1nc2
InChI = 1S/C11H12N2O3/c12-9 (11 (15) 16) 3-6-5-13-10-2-1-7 (14) 4-6 10/год1-2, 4-5,9,13 -14 H, 3 H 12 2, (H, 15.16)/t9/m0/s1 Y
Ключ: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N Y
InChI = 1/C11H12N2O3/c12-9 (11 (15) 16) 3-6-5-13-10-2-1-7 (14) 4-6 10/год1-2, 4-5,9,13 -14 H, 3 H 12 2, (H, 15,16)/t9/m0/s1
Ключ: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQEBZ
5-гідрокситриптофан (5-HTP), також знати як Окситриптан (INN), є природною хімічною речовиною амінокислоти та попередника, а також метаболічним проміжним продуктом у біосинтезі нейромедіаторів серотоніну та мелатоніну триптофану.
5-HTP продається у вільному продажу в Великобританії (Австралія), США та Канаді як дієтична добавка для використання як антидепресант, пригнічувач апетиту та засіб для сну, а також продається у багатьох європейських країнах із зазначенням велика депресія під торговими назвами, такими як Сінкофарм, Левотим, Левотонін, Оксифан, Телезол, Трипт-ОН, Y Триптум. [1] [2] Кілька подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробувань продемонстрували ефективність 5-HTP у лікуванні депресії [1], хоча було відзначено відсутність високоякісних досліджень. [3] Потрібні все більші та більші дослідження, щоб визначити, чи дійсно 5-HTP є ефективним у лікуванні депресії [4] Але фінансування цього типу досліджень відсутнє через його статус, що не запатентовується. [5]
Зміст
- 1 Обмін речовин
- 2 Фармакологія
- 3 Дієтичні джерела
- 4 Терапевтичне використання
- 5 Можливі ризики або побічні ефекти
- 6 Див. Також
- 7 Список використаної літератури
- 8 Подальше читання
Обмін речовин
5-гідрокситриптофан декарбоксилюється до серотоніну (5-гідрокситриптаміну або 5-НТ) ферментом ароматичної L-амінокислоти декарбоксилази за допомогою вітаміну В6. [6] Ця реакція відбувається в нервовій тканині та в печінці. [7] 5-HTP перетинає гематоенцефалічний бар'єр, [8] тоді як 5-HTP цього не робить. Вважається, що надлишок 5-HTP, особливо при введенні з вітаміном B6, метаболізується та виводиться з організму. [9] [10]
Фармакологія
Психоактивна дія 5-HTP походить від його підвищеного виробництва серотоніну в тканинах центральної нервової системи. [одинадцять]
Дослідження демонструють, що одночасний прийом з карбідопою значно підвищує рівень 5-HTP у плазмі крові. [12] Однак кілька досліджень повідомляють, що 5-HTP ефективний навіть без периферичного інгібітора декарбоксилази (наприклад, карбідопи). [13] Інші дослідження вказують на ризик захворювання, подібного до склеродермії, що виникає в результаті комбінації 5-HTP та карбідопи. [14]
Дієтичні джерела
Хоча 5-HTP міститься в їжі лише в незначній кількості, він є проміжною хімічною речовиною, яка бере участь у метаболізмі триптофану, амінокислоти, що міститься в молоці, м’ясі, картоплі, гарбузі та різній зелені. [15] Див. Також розділ Дієтичні джерела статті про L-триптофан.
Терапевтичне використання
5-HTP продається у вільному продажу в США, Великобританії та Канаді як харчова добавка для використання як антидепресант, пригнічувач апетиту та засіб для сну. 5-HTP у формі добавки зазвичай продається в желатинових або вегетаріанських капсулах по 50 мг або 100 мг, однак у Великобританії 5-HTP став доступним у формі трансдермального пластиру на початку 2014 року. [16] Як правило, він походить із насіння Griffonia simplicifolia.
У 2001 році був опублікований огляд Кокрана про вплив 5-HTP та триптофану на депресію. Автори включили лише високу строгість та включили у свій огляд дослідження як 5-HTP, так і триптофану через обмеженість даних щодо них. З 108 досліджень 5-HTP та триптофану при депресії, опублікованих між 1966 і 2000 роками, лише два відповідали стандартам якості авторів для включення, загалом для 64 учасників дослідження. Ці два речовини були більш ефективними, ніж плацебо, у двох включених дослідженнях, але автори заявляють, що "докази були недостатньо якісними, щоб бути переконливими" і зауважте, "оскільки існують альтернативні антидепресанти, які продемонстрували свою ефективність та безпеку. клінічна корисність 5-HTP та триптофану в даний час обмежена ". [3]
Можливі ризики або побічні ефекти
Оскільки 5-HTP не був ретельно вивчений у клінічних умовах, можливі побічні ефекти та взаємодія з іншими препаратами недостатньо відомі. Однак слід зазначити, що жодних опублікованих повідомлень про серйозні побічні ефекти (від незабрудненого 5-HTP) не існує, незважаючи на те, що 5-HTP є у вільному доступі як нутрицевтик. [18] [19] [20] Це може свідчити про те, що серйозні побічні ефекти відносно рідкісні при застосуванні 5-HTP, принаймні в помірних дозах [ кількісно визначити ]. З іншого боку, помірні гострі шлунково-кишкові ефекти, такі як діарея та блювота, є загальними при призначенні 5-HTP, ймовірно, через швидке утворення серотоніну в кишковому тракті. [18] [21] [22]
Пероральний 5-HTP призводить до збільшення у сечі 5-ГІДРОКСИНДОЛАЦЕТОВОЇ КИСЛОТИ, метаболіту серотоніну, що вказує на те, що 5-HTP периферично метаболізується до серотоніну, який потім метаболізується. Це може призвести до хибнопозитивного тесту на карциноїдний синдром. [2. 3]
Відомі лікарські взаємодії:
- У поєднанні з антидепресантами високі дози 5-HTP класу МАОІ або СІЗЗС можуть викликати гострий серотоніновий синдром у щурів. [24] [25]
У людей це ніколи не було клінічно пов'язано із синдромом 5-HTP серотоніну.
- У поєднанні з карбідопою (як лікування симптомів хвороби Паркінсона) 5-HTP викликає нудоту та блювоту; Однак це можна полегшити, вводячи гранісетрон. [26] Як вже згадувалося у фармакології, зареєстровані випадки захворювання, подібного до склеродермії, у пацієнтів, які застосовували карбідопу та 5-HTP. [27]
Фармацевтична промисловість припускає, що 5-HTP може спричинити синдром еозинофілії-міалгії (EMS), стан, що призводить до надзвичайної м’язової болючості, міалгії та патології крові. Однак є дані, що свідчать про те, що EMS був спричинений забруднювачем у перших добавках 5-HTP, до впровадження належної виробничої практики FDA США у 2007 р. Багато країн зараз застосовують подібні правила. [28]