Цей повний текст - відредагована та переглянута транскрипція лекції, прочитаної на IV дворічному міжнародному курсі наук з гастроентерології "Стеатогепатит", що відбувся 8 вересня 2001 р.
Організатори: Чилійське товариство гастроентерологів, Чилійська асоціація гепатологів та Латиноамериканська асоціація з вивчення печінки (ALEH).
Науковий редактор: д-р Хуан Карлос Гласінович.

мікровезикулярного

Визначення
Мікровезикулярний стеатоз - це гістологічний стан, який описує скупчення жирових мікровакуолей, як правило, розміром менше одного мікрона, в цитоплазмі гепатоцитів.

Класичний вигляд під мікроскопією відповідає мікровезикулам, розташованим у цитоплазмі гепатоцитів, які не витісняють ядро, як у випадку макровезикулярного стеатозу. Класичним посиланням на мікровезикулярний стеатоз вагітності є публікація 1985 року, яка є найповнішою з цього питання. Існує також балонізація гепатоцитів, і макровезикулярний стеатоз може бути при злитті множинних мікровакуолей, але ця метаморфоза жиру може бути панзональною або зональною.

Важливим аспектом, з клінічної точки зору, є відсутність кореляції між кількістю жиру в печінці та прогнозом, тобто функціональним компромісом печінки. Однак є не тільки жир; Також спостерігається тенденція до зіставлення портальних просторів та центральних вен, і можуть бути тіла Меллорі, мінімальний некроз, як при макровезикулярному стеатозі, холестазі та ацинарних лімфоцитарних та плазмоклітинних інфільтратах; рідше ці лімфоцитарні інфільтрати можна зустріти в портальних просторах. Це означає, що є також запалення та інші явища, подібні до макровезикулярного стеатозу.

Гостра жирова печінка вагітності - це епізод гострої печінкової недостатності, який зазвичай з’являється на останніх тижнях гестації і характеризується гістологічним появою мікровезикулярного стеатозу, тобто накопиченням мікровезикул жиру в цитоплазмі гепатоцитів. Чітко встановлено, що тип жиру, який присутній у гострій жировій печінці вагітності, відповідає вільним жирним кислотам, а не іншим типам жиру, таким як тригліцериди або холестерин, типові для макровезикулярного стеатозу. Наявність вільних жирних кислот у мікровакуолях було підтверджено в опублікованих пізніше дослідженнях.

Гостра акушерська жирова печінка належить до групи захворювань мітохондрій, названих так тому, що гістологічні дослідження з електронною мікроскопією показали, що зовнішній вигляд мітохондрій суттєво змінюється і тому, що вони мають деякі спільні речі. Клінічно вони мають блювоту, загрозу совісті, молочнокислий ацидоз, гіпоглікемію, підвищений вміст аміаку в крові та мікровезикулярний жир, і можуть бути спричинені вагітністю, ліками або генетичними дефектами. У цю групу входить синдром Рейя, який має деяку подібність до мікровезикулярного стеатозу.

Захворювання печінки, пов’язані з мікровезикулярним стеатозом
В першу чергу це генетично-метаболічні захворювання мітохондрій, які характеризуються змінами окислення ліпідів, змінами циклу сечовини та дефектами дихального ланцюга. Різні ліки також можуть спричинити цю ситуацію; серед них вальпроєва кислота, тетрацикліни, аміодарон, ацетилсаліцилова кислота та протизапальні засоби, такі як ібупрофен.

Це також може бути спричинено деякими токсичними та харчовими дефіцитами, такими як дефіцит алкоголю та холіну. Нарешті, гостра жирова печінка вагітності, синдром Рейє, неалкогольний стеатогепатит та прееклампсія, які є досить подібними, потрапляють до групи без видимих ​​причин.

Патогенез
Мікровезикулярний стеатоз обумовлений змінами в інтрамітохондріальному циклі бета-окислення довголанцюгових жирних кислот; відбуваються зміни бета-окислення в інших місцях клітини, але ми в основному опишемо це. Існування мітохондріальних змін підтверджено морфологічними даними та наявністю типових метаболічних змін.

Чотири ферменти беруть участь в інтрамітохондріальному циклі бета-окислення, з яких три містяться в одному білку, який називається трифункціональний білок. Довголанцюгові жирні кислоти потрапляють у мітохондрії, етерифікуються ацетил-коферментом А під дією ферменту 3-гідроксиацил-коферменту А і, таким чином, потрапляють у цикл. Коли довголанцюгові жирні кислоти потрапляють у мітохондрії і в цьому циклі в кожному проході відбираються два електрони, так що вони вкорочуються, а згодом вони починають декарбоксилювати під дією іншого типу ферменту, який метаболізує коротколанцюгові жирні кислоти в мітохондріях.

У 1993 році він був опублікований в Ланцет дослідження 11 вагітностей 5 матерів з гомозиготними дітьми з дефіцитом ферменту метаболізму довголанцюгових жирних кислот (довголанцюговий 3-гідроксиацил-кофермент А дегідрогеназа, LCHAD). Ці матері мали гострий акушерсько-жировий жир печінки або синдром HELLP (гемоліз, підвищений рівень печінкових ферментів, низький рівень тромбоцитів), що корелювало б із наявністю цього ферментативного дефекту у новонародженого, тому передбачалося, що вони теж повинні мати певний дефект цього типу. З посівами фібробластів було встановлено, що матері мали дефект цього ферменту (1). Пізніше було постульовано, що цей фермент при знижених рівнях може бути обмежуючим фактором для циклу бета-окислення, що призводить до відносної недостатності цього шляху реагування на енергетичні потреби материнсько-фетальної одиниці протягом останніх тижнів вагітності.

В даний час передбачається, що деякі люди мають генетичну сприйнятливість до змін у циклі окислення довголанцюгових жирних кислот у мітохондріях. У цих людей відбудеться збій цього циклу і накопичення жирних кислот, що спричинить таку клінічну картину.

За останні п’ять років було встановлено, що деякі ендогенні сполуки можуть також змінювати бета-окислення мітохондрій. Сюди входять цитокіни, жіночі статеві гормони та деякі токсини або ліки. Тому для пояснення патогенезу захворювання можна припустити, що у деяких осіб інфекції, цитокіни або вроджені зміни ферментів бета-окислення мітохондрій можуть полегшити появу мікровезикулярного стеатозу, якому може сприяти одночасна дія ліків . Якщо жінка гетерозиготна, у неї вже є відносна недостатність шляху бета-окислення, і якщо додати інші фактори, що пригнічують цей шлях, накопичення вільних жирних кислот може ще більше зростати, і такий стан виникає.

У літературі припускають, що плід може відігравати певну роль. Деякі дослідження показують, що фетоплацентарна одиниця також може спричинити появу цього явища у деяких жінок, хоча механізм участі в них не визначений.

Жирова печінка не завжди ізольована; в іншому жесті, який є прееклампсією, також відбувається накопичення мікровакуолей жиру в печінці. У дослідженні, опублікованому наприкінці 1980-х років, в якому проводили біопсію печінки у жінок з прееклампсією, було показано, що чим більша кількість жиру або мікровакуолей, присутніх у печінці, тим більший функціональний та анатомічний компроміс цього органу (2).

Отже, це складне захворювання, яке може проявлятися не тільки окремо, але і як частина прееклампсії або синдрому HELLP.

Цей повний текст - відредагована та переглянута транскрипція лекції, прочитаної на IV дворічному міжнародному курсі наук з гастроентерології "Стеатогепатит", що відбувся 8 вересня 2001 р.
Організатори: Чилійське товариство гастроентерологів, Чилійська асоціація гепатологів та Латиноамериканська асоціація з вивчення печінки (ALEH).
Науковий редактор: д-р Хуан Карлос Гласінович.

Експонент: Хосе Рібальта [1]

Приналежність:
[1] Лікарня дель Сальвадор, Сантьяго, Чилі

Цитування: Ribalta J. Патофізіологічні механізми мікровезикулярного стеатозу (гостра жирова печінка вагітності). Medwave 2003 січня; 3 (1): e3199 doi: 10.5867/medwave.2003.01.3199

Дата публікації: 1/1/2003

Коментарі (0)

Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо керівництво редакції вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані від когось конкретного або пропонує зміни в управлінні пацієнтами, які раніше не публікувалися в рецензованому журналі.

До цієї статті ще немає коментарів.

Щоб коментувати, потрібно увійти

Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.

Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.