Флуконазол - це протигрибковий препарат триазолу, який пригнічує фермент CYP51, який бере участь у утворенні ергостеролу, необхідного для утворення клітинних стінок грибка. У людини функціонування CYP51 необхідне для синтезу холестерину, який необхідний під час формування тканин в ембріональній фазі.

Вважається, що 10% вагітних страждають вульвовагінальним кандидозом, який відрізняється від бактеріального вагінозу або вагінального трихомоніазу через особливості виділень та місцеві зміни.

ризик
Першою лінією лікування кандидозного вульвовагініту є використання актуальні азоли (Клотримазол 500 мг одноразова доза інтравагінально, або клотримазол 1% крем 5 г/24 години протягом 7 днів інтравагінально, або колтримазол 2% крем 5 г/24 години протягом 3 днів інтравагінально). Застосування 150 мг пероральної одноразової дози флуконазолу розглядається в загальних рекомендаціях як альтернатива місцевому шляху, тому може бути, що ми лікуємо вагітних жінок пероральним флуконазолом під час ранньої вагітності, коли ще не підтверджена вагітність.

У журналі CMAJ було опубліковано популяційне ретроспективне дослідження випадків контролю, в якому проаналізовано зв'язок різних пероральних доз флуконазолу та його результати щодо вагітності.

Дослідження аналізує інформацію від 441949 жінок у когорті вагітних Квебеку з 1998 по 2015 рік, визначаючи тих, хто зазнав низьких доз (≤150 мг) та високих доз (> 150 мг) флуконазолу, та жінок, які не зазнавали дії препарату під час вагітності. Ризик спонтанних абортів, ризик серйозних вроджених вад розвитку та ризик мертвонародження (мертвонароджені вагою ≥500 г або ≥20 тижнів) аналізуються окремо.

Для кожного випадку спонтанного аборту або мертвонародження рандомізовано 5 контрольних груп, що відповідають методом вибірки щільності захворюваності відповідно до гестаційного віку та діагнозу спонтанного аборту або мертвонародження та року останньої менструації. У випадках вроджених вад розвитку всі новонароджені в когорті вважаються контролем.

320 868 вагітних жінок були включені для аналізу спонтанних абортів, 22 6599 для вроджених вад розвитку і 8 832 для аналізу мертвонароджених.

Застосування флуконазолу протягом перших місяців вагітність була пов'язана з підвищений ризик викидня у порівнянні з відсутністю впливу як для тих, хто зазнав низьких доз (345 випадків під впливом, АБО: 2,23 (95% ДІ 1,96-2,54)), так і для тих, хто зазнав впливу високих доз (249 випадків, АБО: 3,20 (95% ДІ 2,73- 3,75).

Опромінення протягом першого триместру не збільшувало ризик розвитку вроджених вад розвитку, але використання високі дози протягом першого триместру якщо це було значним для підвищеного ризику аномалії закриття серцевої перегородки (АБО: 1,81 95% ДІ 1,04-3,14) порівняно з відсутністю впливу. Вони не виявили зв'язку між впливом флуконазолу під час вагітності та ризиком мертвонародження.

Ця робота підсилює інформацію, що міститься в технічному аркуші усних презентацій флуконазолу, що продаються в Іспанії, де в розділі 4.6 ми знаходимо:

“Оглядове дослідження показало a підвищений ризик викидня у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру. Повідомлялося про багато вроджених вад розвитку (таких як брахіцефалія, дисплазія вуха, велика передня криничка, поклони стегнової кістки та радіогумеральний синостоз) у немовлят, матері яких лікувались три місяці або довше високими дозами (400-800 мг на день) флуконазолу внаслідок кокцидіоїдомікозу. Зв'язок між вищезазначеними ефектами та застосуванням флуконазолу незрозуміла.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).

Флуконазол не слід застосовувати під час вагітності, у звичайних дозах та під час короткочасного лікування, якщо це не є абсолютно необхідним.

Флуконазол не слід застосовувати під час вагітності, у великих дозах та/або для тривалого лікування, за винятком інфекцій, що загрожують життю.."

Якщо ми повинні щось пам’ятати, це означає, що співвідношення користь/ризик ліків повинно завжди зважуватися, особливо коли ми вказуємо на препарат у вагітної жінки. Постмаркетингові епідеміологічні дослідження - це ті, які зазвичай виявляють вроджені дефекти, спричинені наркотиками, і тому важливість повідомлення про будь-які підозри на побічні реакції, що з’являються під час вагітності та/або у новонароджених (коротко- та середньо- та/або довготривалі).