Висока доза M aygace 40 мг/мл пероральної суспензії

доза

Кожен мл суспензії містить 40 мг мікронізованого мегестролацетату

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Кожен мл містить 50 мг сахарози, 2 мг бензоату натрію (Е-211) та 0,48 мг етанолу.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Його молочно виглядає біла або кремова пенсія, яку легко розпорошити струшуючи.

4.1. Терапевтичні показання

Mygace Altas Dosis 40 мг/мл пероральна суспензія призначається для лікування анорексії-кахексії або значної незрозумілої втрати ваги у пацієнтів з діагнозом "Синдром набутого імунодефіциту" (СНІД), а також у пацієнтів із запущеною неоплазією.

4.2. Дозування та спосіб прийому

Дозування пероральної суспензії Maygace Altas Dosis 40 мг/мл, рекомендованої для дорослих із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) або розвиненою неоплазією, становить 400-800 мг/добу.

Форма прийому

Maygace Altas Dosis 40 мг/мл пероральної суспензії вводять у вигляді одноразової добової дози за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі.

4.3. Протипоказання

Підвищена чутливість до мегестролацетату або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання

ВИКОРИСТАННЯ ПРОГЕСТАЖНИХ АГЕНТІВ НЕ РЕКОМЕНДУЮТЬСЯ ПЕРШІ ЧЕТВЕРТИ МІСЯЦІ ВАГІТНОСТІ (див. Розділ 4.6).

Прогестинові агенти, такі як мегестрол ацетат, використовувались на початку першого триместру вагітності для запобігання або викидня. Немає доказів того, що ця практика є ефективною, і навпаки, є дані про потенційну шкоду, яку вона може завдати плоду при застосуванні протягом перших чотирьох місяців вагітності.

Застосування гестагенів через їх розслаблюючі властивості ендометрію може спричинити затримку спонтанного аборту у пацієнтів з дефектними ембріонами.

Декілька звітів свідчать про зв'язок між внутрішньоутробним впливом прогестагенів протягом першого триместру вагітності та аномаліями статевих органів у плодів чоловіків та жінок. Ризик гіпоспадії, 5-8 на 1000 чоловіків, народжених у загальній популяції, може бути приблизно вдвічі більшим після впливу цих препаратів. Недостатньо даних для кількісної оцінки ризику у жінок, що перебувають під впливом плодів, однак деякі з цих гестагенів викликають незначну вірилізацію зовнішніх статевих органів жіночих плодів.

Лікування втрати ваги за допомогою дози Maygace Altas Dosis, 40 мг/мл пероральної суспензії слід починати лише після аналізу та встановлення піддаються лікуванню причин схуднення, включаючи можливі злоякісні пухлини, системні інфекції, шлунково-кишкові розлади, що змінюють абсорбцію, ендокринні, ниркові або психічні захворювання.

Хоча глюкокортикоїдні ефекти, які може спричинити пероральна суспензія Maygace Altas Dosis 40 мг/мл у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, не оцінювались, було помічено, що пригнічення надниркових залоз, виявлене за лабораторними параметрами, є клінічно незначним. Вплив на реплікацію вірусу ВІЛ не визначено.

Maygace Altas Dosis 40 мг/мл пероральної суспензії слід призначати з обережністю пацієнтам з тромбофлебітом в анамнезі.

Профілактичне введення мегестролацетату не показано для запобігання втрати ваги.

Maygace Altas Dosis 40 мг/мл пероральної суспензії може змінити результати діагностичного тесту на вагітність.

Лікування анорексії-кахексії, пов’язаної з неоплазією, слід починати лише тоді, коли є впевненість, що ці пацієнти здатні жувати та/або ковтати.

Рекомендується дуже пильний нагляд за тими пацієнтами, які отримують лікування від метастатичного або рецидивуючого раку.

Педіатричне населення: Ефективність та безпечність застосування пероральної суспензії Maygace Altas Dosis 40 мг/мл у педіатричних пацієнтів не встановлені.

Літні пацієнти: Дані клінічних випробувань мегестролацетату у пацієнтів віком від 65 років є недостатніми для того, щоб визначити, чи вони по-різному реагують на молодих пацієнтів. Інші дані з клінічного досвіду не виявили відмінностей у відповідях між пацієнтами старшого та молодшого віку.

Як правило, підбір доз для пацієнтів літнього віку слід робити з обережністю, як правило, починаючи з нижнього кінця діапазону доз, оскільки у цих пацієнтів зниження функції нирок, печінки або серця, як правило, спостерігається також частіше. інше захворювання або інше супутнє лікування.

Мегестрол ацетат переважно виводиться через нирки, і ризик токсичних реакцій на цей препарат може зростати у пацієнтів з нирковою недостатністю. Оскільки у літніх пацієнтів частіше спостерігається зниження функції нирок, підбір дози слід проводити з обережністю, і моніторинг функції нирок може бути корисним.

Попередження про допоміжні речовини

Цей препарат містить сахарозу. Пацієнтам із спадковою непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози або галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.

Цей препарат містить 0,0607% етанолу (алкоголю), що відповідає кількості 0,48 мг етанолу на мл.

Цей препарат містить 2 мг бензоату натрію (Е-211) на мл.

Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на мл; тобто по суті "без натрію".

4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Як і всі похідні прогестину, мегестрол ацетат перешкоджає циркулюючим гормонам, блокуючи як виробничу, так і метаболічну дію.

Аміноглутетимід: у деяких дослідженнях було зафіксовано зниження рівня прогестагену в плазмі крові з можливою втратою терапевтичної активності через індукцію його метаболізму.

4.6. Плодючість, вагітність та лактація

Вагітність

ВИКОРИСТАННЯ АГЕНТСКИХ ПРОГЕСТАЖІВ НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ ПЕРШІ ЧЕТВЕРТИ МІСЯЦІ ВАГІТНОСТІ.

Жінкам дітородного віку слід рекомендувати уникати завагітніти під час лікування цим препаратом, якщо пацієнт піддається оральній суспензії M aygace High mg 40 мг/мл протягом перших чотирьох місяців вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час лікування цього ліки, слід попередити про можливий ризик для плода.

Лактація

Через можливі побічні реакції у новонароджених, годування груддю слід припинити під час лікування препаратом Майгасе Альтас Дози 40 мг/мл пероральної суспензії.

4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Вплив пероральної суспензії Maygace Altas Dosis 40 мг/мл на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами є нульовим або незначним.

4.8. Побічні реакції

Тромбоемболічні події: повідомлялося про тромбоемболічні події, включаючи тромбофлебіт та легеневу емболію (в деяких випадках із летальним наслідком).

Інші побічні реакції: Нудота, блювота, набряки та метрорагія були описані приблизно у 1% до 2% пацієнтів.

Також зафіксовано задишку, біль, серцеву недостатність, гіпертонію, припливи, перепади настрою, кушингідні обличчя, відкладення пухлини (з або без гіперкальціємії), гіперглікемію, алопецію, синдром зап’ястного каналу, діарею, млявість та висип.

У клінічних випробуваннях з мегестролацетатом у пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) не було статистично значущої різниці між активним лікуванням та плацебо у пацієнтів, які повідомили про принаймні один побічний ефект. Небажані ефекти, про які повідомляли з частотою більше 5%, включали діарею, імпотенцію, висип, метеоризм, астенію та біль. Усі вони, за винятком імпотенції, частіше траплялись у пацієнтів, які отримували лікування плацебо.

У клінічних випробуваннях із пацієнтами, які отримували високі дози мегестролацетату, також повідомлялося про запор та збільшення частоти сечовипускання.

Порушення гіпофізарно-надниркової осі, включаючи непереносимість глюкози, розвиток діабету, загострення вже існуючого діабету із зниженою толерантністю до глюкози та синдром Кушинга повідомлялося у пацієнтів, які отримували мегестролацетат. У рідкісних випадках у пацієнтів повідомлялося про клінічно значущу недостатність надниркових залоз невдовзі після припинення прийому мегестролацетату. Слід враховувати можливість придушення надниркових залоз у всіх пацієнтів, які приймають або у яких хронічне лікування пероральною суспензією Maygace Altas Dosis 40 мг/мл припинено. Можуть бути призначені замісні ударні дози глюкокортикоїдів.

У клінічних випробуваннях у пацієнтів з гормононезалежним раком з анорексією та втратою ваги, які отримували дози мегестролацетату понад 480 мг/добу, спостерігались найчастіші побічні реакції: задишка, нудота та діарея.

Іноді у цих пацієнтів також описуються набряки, біль, млявість, перепади настрою, імпотенція та синдром зап’ястного каналу.

Побічні реакції представлені відповідно до системного класу MedDRA і з використанням наступних дозвільних частот: mu та загальні (= 1/10); часті (= 1/100,

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ, ПРО ЯКІ ЗВІТОВАЛИСЯ ПРИ

КЛІНІЧНИЙ ДОСВІД (терміни MedDRA)

Доброякісні новоутворення, не злоякісні

уточнений (включаючи кісти та поліпи) Невідомо: відкладення

Ендокринні розлади Невідомо: недостатність

наднирники, кушингідні обличчя, синдром

Порушення обміну речовин і

частота харчування невідома: цукровий діабет,

непереносимість глюкози, гіперглікемія,

підвищений апетит

Психічні розлади Частота невідома: розлади

Частота розладів нервової системи невідома: тунельний синдром

Частота серцевих розладів невідома: недостатність

Судинні розлади Невідомо: тромбофлебіт,

легенева емболія (в деяких випадках

летальний результат), гіпертонія, припливи

грудний та середостінний: частота невідома: задишка

Шлунково-кишкові розлади: часто: нудота, блювота, діарея,

невідомо: запор

Шкіра та шкірні розлади

підшкірна клітковина: часто: висип

невідомо: алопеція

Порушення нирок та сечовиділення: частота невідома: частота

Порушення репродуктивної системи

та молочна залоза: часто: метрорагія, еректильна дисфункція

Загальні розлади та розлади

місце введення: часто: астенія, біль, набряки

Дослідження: частота невідома: збільшення ваги

Повідомлення про підозру на побічні реакції:

Важливо повідомляти про підозру на побічні реакції на ліки після дозволу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам пропонується повідомляти про підозрювані побічні реакції через Іспанську систему фармаконагляду для лікарських засобів для людей: https://www.notificaram.es.

4.9. Передозування

У дослідженнях з високою дозою M aygace 40 мг/мл пероральної суспензії, в яких дози становили 1600 мг/добу протягом 6 місяців і більше, гострих токсикологічних ефектів не спостерігалось.

У постмаркетинговий період також надходили повідомлення про передозування. Ознаки та симптоми, про які повідомляється в контексті передозування, включають діарею, нудоту, біль у животі, задишку, кашель, нестійку ходу, млявість та біль у грудях. Не існує специфічного антидоту для передозування пероральної суспензії Maygace Altas Dosis 40 мг/мл. У разі передозування слід вжити відповідних допоміжних заходів.

У випадку випадкового проковтування великої кількості цього препарату буде проведено промивання шлунка та симптоматичне лікування.

5.1. Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Гормони та похідні: гестагени, код АТС:

Maygace Altas Dosis 40 мг/мл пероральна суспензія містить мегестрол ацетат, синтетичне похідне природного стероїду прогестерону.

Встановлено, що мегестрол ацетат має властивість підвищувати апетит і, отже, його можливу корисність при кахексії. Збільшення ваги пов’язане зі збільшенням жиру та клітинної маси .

На даний момент механізм дії, за допомогою якого мегестролацетат здійснює цей ефект на анорексію та кахексію, невідомий.

5.2. Фармакокінетичні властивості

Розрахункові рівні мегестролацетату в плазмі залежать від використовуваного методу вимірювання. Рівні плазми залежать від кишкової та печінкової інактивації препарату, яка може бути змінена за допомогою моторики кишкового тракту, кишкових бактерій, одночасного прийому антибіотиків, маси тіла, дієти та функції печінки.

Високий ступінь міжособистісної мінливості спостерігався у співвідношенні та ступені абсорбції мегестролацетату у кахектичних хворих на СНІД, які отримували пероральну суспензію Maygace Altas Dosis 40 мг/мл. Також спостерігалася статистично значуща лінійна кореляція між відсотком 24-годинного інтервалу дозування, коли концентрація у плазмі крові перевищувала 300 нг/мл, та збільшенням маси тіла.

Після введення дози мегестролацетату було виявлено лише від 5% до 8% метаболітів.

Мегестрол ацетат виводиться головним чином із сечею, середня екскреція з сечею становить приблизно 66%, а фекалія - ​​20% введеної дози. Фракція введеної дози, не виявлена ​​в сечі та фекаліях, відповідає фракції, отриманій при диханні та накопиченні в жировій тканині.

5.3. Доклінічні дані безпеки

Дані канцерогенності були отримані в ході досліджень на собаках, мавпах та щурах, які отримували мегестролацетат у дозах 53, 2, 26, 6 та 1,3 рази нижче, ніж запропонована доза для людей (13,3 мг/кг/добу). Самці не використовувались у дослідженнях на собаках та мавпах.

Введення мегестролацетату більше 7 років самкам біглів було пов’язано із збільшенням частоти доброякісних та злоякісних пухлин молочної залози. Порівнянні дослідження на щурах та мавпах не асоціювались із підвищеною частотою пухлин.

Взаємозв'язок мегестролу ацетату з появою пухлин у собак порівняно з людьми невідомий, але його слід враховувати при встановленні співвідношення користь-ризик при призначенні пероральної суспензії Maygace Altas Dosis 40 мг/мл та при спостереженні за пацієнтами. при лікуванні.

Дані про мутагенез відсутні.

Дослідження родючості та репродукції з високими дозами мегестролацетату показали оборотний фемінізуючий ефект у деяких плодів самців щурів (див. Розділ 4.4).

Дослідження перинатальної/постнатальної токсичності проводили на щурах, які отримували дози (0,05–12,5 мг/кг) нижчі, ніж зазначені у людей (13,3 мг/кг). У цих дослідженнях з низькими дозами репродуктивна здатність самців змінювалася при спаровуванні з самками, обробленими мегестролацетатом. Подібні дані були отримані і у собак. Вагітні щури, які отримували ацетат мегестролу, показали зменшення маси плода та кількості живонароджених, а також фемінізацію плодів самців. Немає даних про токсичність щодо репродукції у чоловіків (сперматогенез).

6.1. Список допоміжних речовин

Безводна лимонна кислота

Цитрат натрію дигідрат

Бензоат натрію (E-211)

Ксантанова камедь (E-415)

Лимонно-вапняний ароматизатор (етанол, вода та природні та штучні ароматизатори)

6.2. Несумісність

6.3. Термін дії

Maygace Altas Dosis 40 мг/мл пероральна суспензія, що зберігається в оригінальній упаковці, стабільна протягом 3 років.

6.4. Особливі заходи щодо зберігання

Зберігати при температурі не вище 25ºC.

За цих умов пероральна суспензія Maygace Altas Dosis 40 мг/мл залишається стабільною до закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

6.5. Вид та вміст контейнера

Пероральна суспензія Maygace Altas Dosis 40 мг/мл представлена ​​у білих поліетиленових флаконах високої щільності місткістю 240 мл, покритою поліпропіленовою кришкою та захисним кришкою.

Включає пластикову мірну чашку із фразами кожні 2,5 мл (від 5 мл до 30 мл).

6.6. Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження

Перед використанням добре збовтайте ємність.

Утилізація невикористаного ліки та всіх матеріалів, які з ним контактували, здійснюватиметься відповідно до місцевих норм.

Bausch Health Ireland Limited

3013 Лейк-Драйв

Міський бізнес-кампус міста

Дублін 24, D24PPT3

Дата дозволу: 31 липня 1996 року

Дата поновлення дозволу: 28 квітня 2006 р