За повідомленням журналіста-розслідувача в British Medical Journal, Берінгер Інгельхайм приховав відповідну інформацію про безпеку дабігатрану (Прадакса) під час реєстрації. Стаття, опублікована в BMJ, забезпечує галузеву внутрішню документацію про те, що регулярний контроль рівня сироватки дабігатрану та корекція дози відповідно можуть значно зменшити ризик кровотечі під час лікування, що, в свою чергу, підриває одну з основних переваг нової пероральної антикоагуляції порівняно з варфарином. Берінгер Інгельхайм заперечує звинувачення проти нього.

pharmaonline

Дабігатран (Прадакса) - це один із нових типів пероральних антикоагулянтів, що має дві основні переваги перед варфарином, вищу ефективність у порівнянні з варфарином та необхідність контролювати ні концентрацію лікарських препаратів у плазмі, ні антикоагулянтну активність під час лікування, принаймні згідно з інформацією про призначення препарату.

Незважаючи на ці сприятливі властивості в США кількість пацієнтів та родичів, які зросли майже до 4000 був поданий позов проти Boehringer Ingelheim, власника дозволу на продаж Pradaxa за звинуваченням у важкій або смертельній кровотечі, спричиненій наркотиком. Наприкінці травня німецька фармацевтична компанія уклала позасудове врегулювання з прокурорами щодо виплати збитків позивачам на 650 мільйонів доларів. Під час переговорів виявилася низка внутрішньої інформації, включаючи листування працівників фармацевтичної компанії, згідно з якою BMJ щойно опубліковано повідомлення автор передбачає, що виробник не надав достатньо інформації органам ліцензування пов'язані із застосуванням Прадакси ризик кровотечі і можливість мінімізації цього.

Згідно з роботою, опублікованою в BMJ, і трьома подальшими повідомленнями в тому ж номері, Boehringer Ingelheim не подавав ні Європейському агентству з лікарських засобів (EMA), ні Адміністрації США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) аналізів, що призвели до висновку, що Моніторинг антикоагулянтного ефекту Прадакси за допомогою аналізу крові та регулювання дози на основі рівня плазми може підвищити безпеку лікування. Аналізи показують, що шляхом моніторингу рівня дабігатрану в сироватці крові та регулювання дози лікування може супроводжувати лікування на 30-40 відсотків менше епізодів основних кровотеч, ніж добре встановлена ​​терапія варфарином. Також було встановлено, що зменшення дози, яке не лише або незначно збільшує ризик ішемічного інсульту, може знадобитися, якщо рівень дабігатрану в плазмі перевищує 200 нг/мл. Висновок аналізу такий "Оптимально скориговане лікування дабігатраном може бути ефективнішим та безпечнішим, ніж терапія з фіксованою дозою або добре відрегульоване лікування варфарином".

За словами представника Boehringer Інгельгейма під час авторизації компанія передавала владі всі дані випробувань, і цитований аналіз відбувся не тому моделювання чітко не передбачило очікуваний результат. Виробник наполягає на тому, що Pradaxa безпечний і не вимагає контролю рівня крові. Він також наголошує, що співробітники FDA самі проаналізували дані, зібрані з реального життя, і дійшли висновку, що ускладнення кровотечі не трапляються частіше з дабігатраном, ніж з варфарином. FDA триває в травні - у зв'язку з судовою справою - підтвердив безпеку Pradaxa.

Як це було?

Pradaxa отримав дозвіл на продаж у державах-членах Європейського Союзу в 2008 році та в США в 2010 році для профілактики венозної тромбоемболії після операцій на заміні колінного та тазостегнового суглобів у колишньому регіоні та для профілактики інсульту в неклапанних миготлива аритмія. Через рік показання, затверджене ЕМА, було розширено для запобігання інсульту та системної емболізації при неклапанній фібриляції передсердь. Обидва ліцензуючі органи ретельно вивчили питання ризику кровотечі, пов'язаного з лікуванням, і хоча EMA зареєструвала препарати 110 та 150 мг, FDA на основі детального дослідження в якості запобіжного заходу прийняла препарат, що містить 75 мг активного інгредієнта на додаток до капсули 150 мг для безпечного лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (оскільки дабігатран виводиться нирками).

Дабігатран, який діє як прямий інгібітор тромбіну, є першим новим пероральним антикоагулянтом, оскільки варфарин вводився в терапію більше півстоліття. Ймовірно, це пов’язано зі зменшенням ризику інсульту, пов’язаного з фібриляцією передсердь двоє III. замість однофазного дослідження (RE-LY, Рандомізоване оцінювання тривалої антикоагуляційної терапії) було також достатньо, щоб переконати реєструючі органи у безпеці та ефективності лікування.. Що стосується оцінки державними органами влади, дозволу, продажу лікарського засобу та аналізу економічної ефективності ключовим фактом було те, що використання препарату Прадакса не вимагало контролю рівня крові.

У дослідженні RE-LY дабігатран порівнювали з варфарином (останній у дозах 110 та 150 мг двічі на день відповідно). у популяції понад 18 000 пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь. При застосуванні вищих доз дабігатрану ризик інсульту був значно нижчим (відносне зниження ризику [RRR]: 35%, 95% довірчий інтервал [CI]: 0,52-0,81, p

Резолюція Boehringer Ingelheim щодо дабігатрану (Pradaxa®), незбалансована інформація, опублікована в British Medical Journal 23 липня 2014 р.

Boehringer Ingelheim хоче роз'яснити оманливі твердження, що з'явилися в British Medical Journal (BMJ) щодо дабігатрану. Ви хочете, щоб ці публікації не піддавали пацієнта ризику, зупинивши їх ліки для запобігання інсульту.

13 травня 2014 року, аналізуючи одну з найбільших баз даних у своєму роді у світі, Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) підтвердила безпеку Pradaxa® у повсякденній клінічній практиці. Він видав окрему резолюцію на основі даних 134 000 пацієнтів віком від 65 років. 1

Серед наклепів, перерахованих BMJ, є декілька, які вже з'явилися в пресі місяці тому і були повністю роз'яснені Берінгером Інгельхаймом. 2

Наша компанія надала органам влади повну базу даних та аналізи, що підтверджують клінічну ефективність та безпеку препарату Pradaxa®. США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) підтвердили результати дослідження RE-LY та заявили, що дабігатран має значну чисту клінічну користь при використанні за призначенням. 1,3,4

BMJ не розглядав свої претензії в контексті, оскільки їх статті недостатньо проливають світло на важливість запобігання потенційному інсульту у пацієнтів з фібриляцією передсердь (ПМ), що може призвести до інвалідності або, можливо, смерті. 5

На відміну від тверджень BMJ, Boehringer Ingelheim не відмовився від аналізів. Докази, що підтверджують це, такі:

  • Дослідження RE-LY® продемонструвало, що терапія дабігатраном без постійного контролю антикоагулянтного ефекту є проривом у профілактиці інсульту порівняно зі стандартною терапією. 6.7

Усі дані RE-LY, разом із аналізом даних, були подані до FDA та EMA. У 2012 році наші дослідники провели попередні розрахунки на основі математичних моделей, щоб визначити, чи може коригування дози на основі концентрації в плазмі покращити ефективність та безпеку дабігатрану. Початкову гіпотезу з цієї математичної моделі неможливо перевірити в досліджуваній сукупності RE-LY. Отже, цей теоретичний розгляд не передано владі.

  • Наукові дані не підтверджують, що підбір дози дабігатрану базується виключно на рівні крові. Дослідження показали, що індивідуальні характеристики пацієнта, такі як вік, функція нирок та інші ліки, що приймаються, можуть мати вирішальне значення для ризику кровотечі у пацієнта, як описано в короткій характеристиці препарату 6,7,10 .
  • Boehringer Ingelheim доклав величезних зусиль, щоб знайти шляхи підвищення ефективності та безпеки лікування дабігатраном із вмістом плазми крові, і тому неправдивим є твердження про інше. За оцінками, Pradaxa® запобігло 130 000 інсультів порівняно з пацієнтами, які не отримували антикоагулянтну терапію.

Дизайн дослідження RE-LY®, в якому оцінювали дві дози Pradaxa® в рамках одного дослідження, було визначено за погодженням з органами влади, які вони оцінили як надійні та достовірні. Понад 18 000 пацієнтів було зареєстровано у більш ніж 40 країнах, і це було одне з найбільших клінічних випробувань, що коли-небудь проводилося для запобігання інсульту у хворих на ПФ. 8

У клінічних випробуваннях з новими пероральними антикоагулянтами було показано, що лише вищі дози дабігатрану перевершують варфарин у зменшенні відносного ризику ішемічного інсульту, що виникає під час лікування. Правильне використання двох доз дабігатрану, крім можливості індивідуалізованої терапії, має подібну «чисту» клінічну користь з точки зору тривалості життя та якості життя. 14

Ми впевнені, що статті такого роду, що не спотворюють, наприклад, опубліковані в BMJ, загрожуватимуть здоров’ю та безпеці пацієнтів, які зараз приймають Pradaxa®.

Відзначається, що результати дослідження RE-LY® також були підтверджені клінічним досвідом у повсякденній практиці. На сьогоднішній день продукт має понад 2,5 мільйони пацієнтів, що мають терапевтичний досвід у всьому світі.