Rev. OFIL 2017, 27; 4: 341-345

Дата прийому: 02.02.2017 - Дата прийняття: 29.03.2017

Діас Рангель М, Лерма Гауде V, Домінго Чіва Е, Санчес Рубіо Ж, Монтеагудо Мартінес Н, Марко дель Ріо Ж

Лікарняна аптечна служба. Управління інтегрованою увагою Альбасете (Іспанія)

Бренд Діас Рангель

Університетський лікарняний комплекс Альбасете

С/Германос Фалько, 37

Електронна адреса: [email protected]

Цілі: Проаналізувати використання, ефективність та безпеку пірфенідону при лікуванні ідіопатичного фіброзу легенів.

Методи: Ретроспективне спостережне дослідження у вищій лікарні. Були включені пацієнти, які отримували лікування пірфенідоном у період з грудня 2012 р. По квітень 2015 р. Зібрано демографічні та клінічні дані.

Результати: Включено одинадцять пацієнтів із легким та середнім ступенем ідіопатичного фіброзу легенів. Найбільш частими побічними ефектами були: світлочутливість (45,5%), анорексія (36,4%) та астенія (36,4%). Лікування було призупинено через токсичність у двох пацієнтів. З наявних даних про ефективність було помічено, що вимушена життєва здатність у одних пацієнтів зростала та зменшувалася у інших. Відсоток пацієнтів із зниженням вимушеної життєвої ємності не більше ніж на 10% або смертю становив 63,6% на 24 тижні та 54,5% на 52 тижні.

Висновки: Застосування пірфенідону було адекватним рекомендаціям, за винятком того, що діагноз через його складність у деяких випадках визначався як можливий чи ймовірний. Ефективність пірфенідону вважається помірною у зменшенні погіршення стану легенів, а профіль безпеки та переносимості згідно з нашими даними є прийнятним. Однак для отримання більш вагомих висновків необхідна більша кількість пацієнтів та більш повне спостереження.

Ключові слова: Пірфенідон, ідіопатичний фіброз легенів, безпека, ефективність.

ВСТУП

Ідіопатичний фіброз легенів (ІПФ) визначається як хронічна фіброзуюча інтерстиціальна пневмонія, обмежена легенями, асоційована з рентгенологічною та/або гістологічною картиною звичайної інтерстиціальної пневмонії (УІП) 1. Це рідкісне та прогресуюче захворювання невідомої етіології, якому не вистачає лікувального лікування. Середній час виживання для пацієнтів з ІПФ становить близько 3 років, рівень їх смертності вищий, ніж у більшості видів раку2. За оцінками захворюваність цією хворобою становить від 4,6 до 7,4 на 100 000 жителів, а поширеність становить 13/100 000 у жінок та 20/100 000 у чоловіків. Поширеність зростає з віком і стає вищою у пацієнтів у віці 75 років3. Вважається, що зараз ця хвороба може вразити близько 7500 людей в Іспанії1. IPF відповідає критеріям класифікації як сироти3.

IPF - це UIP, який важко діагностувати, що вимагає виключення інших визначених клінічних утворень або дифузних легеневих паренхіматозних захворювань із відомою причиною та наявності гістологічної картини UIP при дослідженні легеневої тканини, отриманої в результаті хірургічної біопсії легенів, або рентгенологічної докази шаблону UIP на комп’ютерній томографії з високою роздільною здатністю (HRCT) або обох1. Слід враховувати детальну історію хвороби пацієнта, включаючи такі фактори навколишнього середовища, як куріння (> 20 пачок/рік) та вплив діоксиду кремнію, латуні, сталі, свинцевого та деревного пилу, трудову діяльність у тваринництві та сільському господарстві та будівництво дерев'яних будинків, розглядаються фактори ризику цієї хвороби1. Факторами, пов'язаними з гіршим розвитком хвороби, є: вік старше 70 років; супутні супутні захворювання (легенева гіпертензія, емфізема та бронхогенна карцинома); вихідна здатність оксиду вуглецю в легенях (DLCO) 50% та DLCO> 35%) 8.

Використання нещодавно випущених на ринок ліків, які практично не проводять жодних досліджень безпеки на ринку, вимагає ретельного контролю за пацієнтами, які проходять лікування в наших центрах. Таким чином, метою є отримання максимальної клінічної вигоди, що гарантує найбільшу можливу безпеку.

Це дослідження має на меті описати умови використання, ефективність та безпеку пірфенідону при лікуванні ІПФ у звичайній клінічній практиці.

МЕТОДИ

Ретроспективне спостережне дослідження, яке включає пацієнтів, які отримували лікування пірфенідоном у період з грудня 2012 року по квітень 2015 року у вищій університетській лікарні. До дати продажу пірфенідону в Іспанії лікування включених пацієнтів було попередньо дозволено Іспанським агентством з лікарських засобів.

РЕЗУЛЬТАТИ

У дослідження було включено 11 пацієнтів (5 чоловіків) із середнім віком 74 роки (діапазон 61-80). Загальні характеристики пацієнтів з ІПФ узагальнені в таблиці 1.

Слід зазначити, що вихідні дані про FVC доступні для 11 пацієнтів, а на 24 і 52 тижнях - для 8 пацієнтів. На 24 тижні у чотирьох пацієнтів (36,4%) спостерігалося зниження ШВЛ, в одного з них зменшення перевищувало 10%, а в інших чотирьох (36,4%) ШВЛ зростало. 63,6% пацієнтів показали ПФС на 24-му тижні. На 52-му тижні з восьми пацієнтів у чотирьох спостерігалося збільшення ШВЛ, а у інших чотирьох - зменшення. Це зменшення становило більше ніж 10% у двох пацієнтів, і одна смерть. 54,5% пацієнтів виявляли ПФС на 52-му тижні. 90,9% пацієнтів мали АД, найчастіше: шкірна реакція внаслідок світлочутливості (45,5%), анорексія (36,4%), астенія (36,4%), нудота (27,3%) ) і втрата ваги (27,3%). Таблиця 3 включає частоту та час початку АЕ. Лікування пірфенідоном було припинено на третьому місяці у двох пацієнтів, один через реакцію фоточутливості, а другий через підвищений рівень ферментів печінки.

ідіопатичного

ОБГОВОРЕННЯ

Застосування пірфенідону було адаптовано до рекомендацій технічного паспорта та правил лікування Іспанського товариства пульмонології та торакальної хірургії з точки зору дозування та помірного та середнього характеру ІПФ. За винятком того, що діагноз не вдалося підтвердити у всіх випадках і він був визначений можливим або ймовірним1,8.

Популяція досліджень порівнянна за віком, статтю та функцією легенів на початку лікування з пацієнтами в клінічних випробуваннях (CE): програма CAPACITY9 (PIPF-004 [CAPACITY 1] та PIPF-006 [CAPACITY 2]), Оцінка пірфенідону для підтвердження ефективності та безпеки при ідіопатичному легеневому фіброзі13 (ASCEND) та оцінка, проведена в Японії14. Вони також подібні за віком та статтю до реальних пацієнтів, які отримували пірфенідон у дослідженні реєстру Програми іменованих пацієнтів15 (NPP), спонсорованому Intermune для полегшення доступу до лікування пірфенідоном до маркетингу. Однак вони не схожі на дослідження реєстру АЕС щодо функції легенів на початковому рівні, оскільки у 14% пацієнтів FVC становив менше 50%, а у 25% DLCO становив менше 35%. Ці відмінності щодо популяції компакт-дисків мали місце у інших пацієнтів, які отримували пірфенідон у реальному житті, частково через нагальну потребу в лікуванні, враховуючи тяжкість цієї патології та відсутність терапевтичних альтернатив, хоча вони не відповідали суворо критерії включення15.

Частота припинення лікування пірфенідоном внаслідок АЕ у цьому дослідженні становила 18,2%, цифра трохи перевищує показники, отримані в КАТ9 (14,8%) та ASCEND13 (14,4%) КТ, і аналогічна японському EC14 (18,3%) ).

Лікування пірфенідоном, як правило, було безпечним та з прийнятним профілем побічних ефектів; ці результати узгоджуються з результатами попередніх досліджень9,13-16.

Це дослідження представляє обмеження ретроспективної конструкції, яка спричинила втрату даних, що не збираються, та перешкоджає вимірюванню якості життя. Крім того, як обмеження, варто зазначити, що воно включає малу кількість пацієнтів, що заважає мати силу отримати значні результати.

На момент дослідження пірфенідон був єдиним варіантом лікування ІПФ в Іспанії. Недавно Нінтеданіб був комерціалізований, тому доцільним буде пряме порівняльне дослідження для оптимізації терапевтичного позиціонування обох препаратів при цій патології. Ну, як підсумовує звіт про терапевтичне позиціонування нінтеданібу, не можна встановити, чи існують відмінності з пірфенідоном, і він рекомендує, щоб вибір між нінтеданібом та пірфенідоном базувався головним чином на критеріях ефективності18.

На закінчення, застосування пірфенідону було адекватним рекомендаціям, хоча через складність діагностики ІПФ воно було визначено як ймовірне або можливе в деяких випадках. Профіль безпеки та переносимості препарату за нашими даними є прийнятним. Ефективність вважається помірною у зменшенні погіршення стану легенів у пацієнтів з легким та середнім ступенем ІПФ. Однак для отримання більш вагомих висновків необхідна більша кількість пацієнтів та більш повне спостереження.

Конфлікт інтересів: Автори не заявляють конфлікту інтересів.

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Xaubet A, Ancochea J, Bollo E, Fernández-Fabrellas E, Franquet T, Molina-Molina M, et al. Положення про діагностику та лікування ідіопатичного фіброзу легенів. Arch Bronconeumol. 2013; 49 (8): 343-353.

2. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, et al. ATS/ERS/JRS/ALAT Комітет з ідіопатичного легеневого фіброзу. Офіційна заява ATS/ERS/JRS/ALAT: ідіопатичний легеневий фіброз: доказові настанови щодо діагностики та лікування. Am J Respir Crit Care Med.2011; 183: 788-824.

3. Налисник Л., Сід-Рузафа Й, Ротелла П, Ессер Д. Захворюваність та поширеність ідіопатичного фіброзу легенів: огляд літератури. Eur Respir Rev. 2012; 21: 126, 355-61.

4. Рамос М, Усетті П, Бенітес М, Тапіадор Н, Готор П, Міллан І. Шість хвилинний тест на прогулянку як предиктор смертності в списку очікування на трансплантацію легенів. Реабілітація (Мадр). 2011; 45 (2): 122-126.

5. Доктор медичних наук Хуей Хуан, доктор медичних наук Хуа Пінг Дай, доктор медичних наук Цзянь Кан, доктор медичних наук Бао Юань Чень, Ті Інь Сун, доктор медичних наук Цуо Чжунь Сю Подвійне сліпе рандомізоване дослідження пірфенідону у пацієнтів з ідіопатичним легеневим фіброзом в Китаї. Медицина (Балтимор) 2015 жовтня; 94 (42): e1600.

6. Мережа клінічних досліджень ідіопатичного фіброзу легенів. Преднізон, азатіоприн та N-ацетилцистеїн при легеневому фіброзі. N Engl J Med.2012; 366: 1968-77.

7. Джордж TJ, Arnaoutakis GJ, Шах А.С. Трансплантація легенів при ідіопатичному фіброзі легенів. Arch Arch. 2011; 146: 1204-9.

8. Технічний паспорт Esbriet® (пірфенідон). Останнє оновлення 28 лютого 2011 р. Доступно за адресою: http: //www.ema. europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf.

9. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, et al. Пірфенідон у пацієнтів з ідіопатичним фіброзом легенів (ВМІСТ): два рандомізованих дослідження. Lancet 2011; 377: 1760-9.

10. nice.org.uk (2011) Доступно за адресою: http: //www.nice. org.uk/guidance/ta282/documents/idiopathic-pulmonaryfibrosis-pirfenidone-pre-meeting-briefing2.

11. Aravena C, Labarca G, Venegas C, Arenas A, Rada G. Пірфенідон для ідіопатичного легеневого фіброзу: систематичний огляд та мета-аналіз. PLoS ONE 2015 серпня; 10 (8): e0136160.

12. Загальні критерії токсичності для побічних явищ Національного інституту раку (CTCAE) v 4.0: червень 2010 р. (Доступ на червень 2016 р.). Доступно за адресою: http://evs.nci.nih.gov/ ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf.

13. Кінг Т.Є., Бредфорд В.З., Кастро-Бернардіні С., Фаган Е.А., Гласпол I, Гласберг М.К., Горіна Е. та ін. 016 - Фаза 3 Випробування пірфенідону у пацієнтів з ідіопатичним фіброзом легенів. N Engl J Med.2014; 370: 2083-92. PIPF-016.

14. Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, Ogura T, Azuma A, Suga M, et al. Пірфенідон при ідіопатичному фіброзі легенів. Eur Respir J. 2010; 35: 821-9.

15. Нієто А, Валенсуела С. Лікування ідіопатичного фіброзу легенів: від теорії до реального життя. Monogr Arch Bronconeumol. 2015; 2 (1): 23-30.

16. Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH та ін. Нестероїдні засоби для ідіопатичного фіброзу легенів. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 9: CD003134.