Амоксицилін - це напівсинтетичний пеніцилін зі спектром дії більшим, ніж у пеніциліну G, звідси і назва розширений спектр або широкий спектр. Цей антибіотик відрізняється від ампіциліну наявністю одного гідроксильного радикала в положенні фенільного радикала. Його активність in vitro подібна до активності ампіциліну, але він краще засвоюється при введенні щічним шляхом, він навіть забезпечує більшу стабільність у кислому середовищі. Максимальний рівень крові в два-два з половиною рази перевищує рівень, досягнутий при аналогічній дозі ампіциліну, і їжа не зменшує його всмоктування.

кислоти

З іншого боку, екскреція амоксициліну з сечею більша, ніж у ампіциліну. Побічні ефекти амоксициліну подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні ампіциліну, хоча діарея може бути рідше. Що стосується його антибактеріальної активності, він включає грампозитивні та грамнегативні бактерії, такі як кишкова паличка, деякі штами Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae та роди сальмонел та шигел. Він не стійкий до пеніцилінази, тому не ефективний проти продукуючих пеніциліназу стафілококів, стійких до інших пеніцилінів.

З введенням амоксициліну в 1972 р. Стійкість деяких бактерій до цих антибіотиків зросла як на лікарняному рівні, так і поза лікарнею. Це змусило дослідників знайти спосіб зберегти антибіотик в силі, пов’язавши його з інгібітором ферментів, що спричинили інактивацію зазначеної сполуки. Таким чином виникає поєднання амоксициліну та клавуланової кислоти.

Клавуланова кислота

Клавуланова кислота - речовина, що походить із культур Streptomyces clavuligerus, і, як ми вже згадували раніше, вона є інгібітором бета-лактамаз. Його ядро ​​подібне до ядра пеніциліну, незважаючи на те, що оксазолідинове кільце замінило своє початкове тіазолідинове кільце. Він має слабку антибактеріальну активність, однак є потужним інгібітором бета-лактамаз, що генеруються такими бактеріями, як: золотистий стафілокок, ентеробактерії, гемофільна паличка, Neisseria gonorrhoeae та Bacteroides fragilis.

Інгібуюча здатність клавуланової кислоти обумовлена ​​структурною подібністю, яку вона підтримує з пеніцилінами та цефалоспоринами. Інгібуюча дія, яку він чинить, є прогресивною і незворотною і має спорідненість до бета-лактамаз значно більше, ніж до бета-лактамових антибіотиків, що є важливою властивістю хорошого інактиватора суїциду.

Клавуланова кислота діє наступним чином: вона вводиться через бактеріальну стінку, а у випадку грамнегативних паличок вона виявляє бета-лактамази в периплазматичному просторі і зв’язується з їх каталітичним центром, викликаючи тим самим хімічну реакцію, яка викликає неактивну з'єднання, фермент-клавуланова кислота, що призводить до руйнування бета-лактамази та клавуланової кислоти, тому її ще називають інгібітором суїциду.

Так само клавуланова кислота має властивість інгібувати бета-лактамази як грампозитивних, так і грамнегативних бактерій, що дозволяє їй переважно інгібувати пеніцилінази, хоча її дія на ферменти, що гідролізують цефалоспорини, є більш обмеженою. Клавуланова кислота добре засвоюється при пероральному застосуванні, а також може вводитися парентерально. Його поєднували з амоксициліном
у пероральних препаратах (аугментин) та з парентеральним тикарциліном (тиментима).

Зв'язок між амоксициліном у формі тригідрату та клавулановою кислотою у вигляді калієвої солі (клавуланат калію) у співвідношенні 2: 1 та 4 до 1 відповідно (125 мг/31,25 мг та 250 мг/62,5 мг). Дослідження in vitro та in vivo забезпечили, що ця комбінація підсилює бактерицидну активність антибіотика і поширює спектр дії на грампозитивні та грамнегативні мікроби (Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus Branchina epidermisla включаючи ті, які стали стійкими до утворення бета-лактамази
лише до амоксициліну.

При дослідженні впливу стафілококової бета-лактамази проти амоксициліну окремо та проти комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою у двох різних концентраціях було показано, що коли амоксицилін стикається самостійно, 8 мг/л руйнується ферментом; навпаки, при наявності клавуланової кислоти відбувається початкова втрата амоксициліну, яка швидко припиняється, без подальшого розкладання антибіотика. Концентрація присутньої клавуланової кислоти визначає величину початкових втрат.

Збільшення концентрації клавуланової кислоти з 2 до 4 мг/мл збільшує її здатність до конкурентного інгібування і, отже, захисні сили амоксициліну. Інші дослідження виявляють захисну дію, яку клавуланова кислота чинить на амоксицилін проти бета-лактамаз S. aureus та грамнегативних мікробів.

Фармакокінетика комбінації амоксицилін/клавуланова кислота

Амоксицилін адекватно всмоктується із шлунково-кишкового тракту і має максимальний рівень у сироватці крові від 60 до 90 хвилин. Приблизно 90% введеної пероральної дози поглинається шляхом визначення пікового рівня сироватки, який прямо пропорційний поданій дозі. Клавуланова кислота також належним чином всмоктується із шлунково-кишкового тракту і демонструє пікові рівні сироватки крові від 40 до 120 хвилин. Коли обидва препарати використовуються разом, вони демонструють ефективні концентрації у сироватці крові та мають період напіввиведення в тому ж діапазоні, про який повідомляється, коли кожен приймається окремо.

У дослідженні, проведеному Вітковським у 1982 р., Було встановлено, що кінетика амоксициліну та клавуланату калію зазвичай однакова після введення обох сполук окремо або в комбінації. На всмоктування амоксициліну та клавуланової кислоти у дорослих не впливає одночасний прийом їжі, молока або антацидів.

Шлунково-кишкові розлади можуть змінити фармакокінетику обох препаратів, наприклад, при целіакії; Повідомлялося про зниження абсорбції амоксициліну у пацієнтів, які страждають від ваготомії. Щодо метаболізму та виведення, амоксицилін виводиться через сечу; після пероральної дози відсоток ниркової екскреції через 6 годин становить 50-85%, а для клавуланової кислоти - 20-60%.

Після введення амоксициліну/клавуланової кислоти концентрація амоксициліну в сечі може бути в 10 разів вищою, ніж концентрація, отримана шляхом введення лише амоксициліну, завдяки захисному ефекту клавуланової кислоти проти руйнівної дії бета-лактамаз.

Концентрація тканин

Амоксицилін і клавуланова кислота дуже добре діють у плевральній рідині і досягають максимальних рівнів через чотири та шість годин після перорального прийому, що відповідає 46-91% рівня сироватки крові. У ході розслідування, проведеного Кройдоном у 1983 р., Було зроблено висновок, що комбінація амоксициліну/клавуланової кислоти з розрахунку 500 мг амоксициліну та 125 мг клавуланату калію проникає при ефективних концентраціях в очеревину, плевральну рідину та жовч.

Дослідження Kitzis (1981) у 11 пацієнтів з ішемізованими, інфікованими гнійними виразками
і тяжкий на рівні ніг і вторинний по відношенню до периферичних судинних захворювань, продемонстрував ефективність проникнення
амоксициліну та клавуланової кислоти у гної виразки. Також було виявлено, що клавуланова кислота захищає амоксицилін від його гідролізу бета-лактамазами. Всі ці дослідження підтверджують сприятливу фармакокінетику асоціації амоксицилін/клавуланова кислота з такими результатами:

• Показує високий рівень поглинання, на який не впливає присутність їжі.
• Клавуланова кислота у поєднанні з амоксициліном не змінює його якостей щодо його всмоктування та біодоступності.
• Отримана біодоступність: амоксицилін 96%, клавуланова кислота 70%.
• Зв’язок з білками слабкий: амоксицилін 17%, клавуланова кислота 22%.
• Фармакокінетичні параметри двох компонентів комбінації амоксицилін/клавуланова кислота (час піку в сироватці крові, об’єм розподілу, біодоступність, швидкість виведення) поводяться подібним чином.
• Відмінна дифузія в тканинах та органічних рідинах.

Ми вдячні всім послугам, наданим Acta Odontológica Venezolana за люб'язність публікації.
Венесуельський стоматологічний закон вип. 40, № 3.