амітриптилін

Вступ

Орієнтовна поширеність фіброміалгії, хронічного больового розладу, становить більше 2%. Відповідно до критеріїв Американського коледжу ревматологів 2010 року, фіброміалгія діагностується за наявності біль узагальнений опорно-руховий апарат 7 конкретні ділянки або більше, середня до важка стомлюваність та розлади сну або когнітивні симптоми більше 3 місяців еволюції. Крім того, у пацієнтів з фіброміалгією зазвичай спостерігається скутість суглобів, депресія, часті головні болі, запаморочення, слабкість та дратівливість травної та сечостатевої системи.

В дану хвилину не Це має лікування специфічний для фіброміалгії; Різні дослідження продемонстрували корисність трициклічних антидепресантів, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) та інгібіторів моноаміноксидази з точки зору знеболення, депресії, втоми, розладів сну та якості життя. Дослідження продемонструвало ефективність прегабаліну та габапентину.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) та опіатні анальгетики широко застосовуються у хворих на фіброміалгію з метою зменшення болю; насправді, у попередньому дослідженні понад 50% пацієнтів із вперше діагностованою фіброміалгією застосовували НПЗЗ або опіатні препарати; 30% лікували заспокійливими або анксіолітичними препаратами. В останнє десятиліття до терапевтичного арсеналу, доступного пацієнтам із фіброміалгією, були додані дулоксетин і мілнаципран, два високоселективні SNRI, та прегабалін, агоніст альфа2дельта; всі три препарати схвалені Управлінням з контролю за продуктами і ліками для терапії цих пацієнтів.

Пацієнти та методи

У когортному дослідженні використана інформація, надана між 2007 і 2009 роками компанією Innovus Invision Data Mart. Реєстр надає дані про клінічні діагнози, госпіталізації та вживання наркотиків для понад 14 мільйонів членів системи в США.

Для цього аналізу були включені дорослі пацієнти, яким протягом досліджуваного періоду було призначено принаймні один рецепт амітриптиліну, дулоксетину, габапентину або прегабаліну щодо діагнозу фіброміалгія.

Пацієнти, які застосовували будь-який із чотирьох препаратів протягом 180 днів базового періоду, та пацієнти, які отримували більше одного препарату, були виключені.

Враховувались демографічні змінні, інші розлади, пов’язані з фіброміалгією (біль у попереку, хронічний головний біль, депресія, тривога, хронічний біль, втома, розлади сну та біль у животі), супутні захворювання (високий кров’яний тиск, діабет, цереброваскулярна катастрофа, захворювання). серцево-судинні захворювання, хронічні захворювання нирок, злоякісні захворювання, куріння, ожиріння та запальний артрит) та використання ліків від фіброміалгії (опіоїди, бензодіазепіни, протисудомні засоби, антидепресанти, антиміграноїди, міорелаксанти, снодійні, місцеві знеболюючі препарати, пероральні глюкокортикоїди, шлунково-кишкові препарати, Неселективні НПЗЗ та селективні інгібітори циклооксигенази-2). Супутні захворювання оцінювали за індексом Чарльсона-Дейо у 19 патологій.

Була отримана інформація про тривалість лікування чотирма препаратами, зміну добових доз та відсоток пацієнтів, які підтримували терапію та які розпочали лікування іншими препаратами від фіброміалгії. За допомогою логістичних регресійних моделей були встановлені зв'язки між вихідними характеристиками та початком лікування амітриптиліном, дулоксетином або прегабаліном; габапентин вважався еталонним препаратом.

Результати

У період з 2007 по 2009 рік було виявлено 116 183 пацієнтів з діагнозом фіброміалгія, принаймні один раз; 74 378 з них отримали перший рецепт амітриптиліну, дулоксетину, габапентину або прегабаліну після 180-денного періоду. Загалом 13 404, 18 420, 23 268 та 19 286 пацієнтів отримували лікування амітриптиліном, дулоксетином, габапентином та прегабаліном відповідно.

Учасникам було в середньому від 47,5 до 50,8 років; Від 72% до 84% пацієнтів були жінки. 63% пацієнтів, які розпочали лікування амітриптиліном, 76% - дулоксетином, 62% - габапентином, 66% - прегабаліном, мали діагноз фіброміалгія двічі або більше разів під час дослідження. Найтривалішим та найкоротшим спостереженням було 195 днів та 141 день у пацієнтів, які отримували дулоксетин та габапентин у такому порядку. Середній бал індексу супутніх захворювань був подібним у чотирьох групах (від 0,5 до 0,8). Біль у попереку був розладом, найчастіше пов’язаним із фіброміалгією, про який повідомляли 48% - 64% пацієнтів. Від 22% до 30% пацієнтів мали головний біль і від 16% до 19% - порушення сну.

У моделях, скоригованих відповідно до різних незрозумілих змінних, пацієнти літнього віку, жінки, курці, пацієнти з вищими показниками індексу Чарльсона та пацієнти з болями в попереку та діабетом почали частіше лікування габапентином порівняно з іншими трьома препаратами. На відміну від цього, пацієнти з головними болями, болями в животі та порушеннями сну, як правило, починали терапію амітриптиліном щодо габапентину. Депресія та тривога були факторами, пов'язаними з початком терапії дулоксетином, тоді як біль у животі, розлади сну та запальний артрит загалом передбачали початок терапії прегабаліном.

Звичайні початкові дози амітриптиліну, дулоксетину, габапентину та прегабаліну становили 25 мг, 60 мг, 300 мг та 75 мг на добу відповідно. Більше 60% пацієнтів протягом періоду дослідження залишалися на лікуванні з такою ж дозою. Лише 42% пацієнтів, які отримували амітриптилін, 57% пацієнтів, які отримували дулоксетин, 40% пацієнтів, яким призначили габапентин, і 45% учасників, які вперше отримували прегабалін, продовжували терапію протягом 3 місяців і більше; у тому ж порядку 28%, 38%, 25% та 28% підтримували лікування протягом 6 місяців. Менше 20% пацієнтів з чотирьох груп зберігали терапію принаймні один рік.

Більшість пацієнтів продовжували застосовувати ту саму дозу протягом періоду спостереження; Серед тих, хто продовжував лікування принаймні 6 місяців, 77%, 66%, 70% та 52% пацієнтів, які отримували амітриптилін, дулоксетин, габапентин та прегабалін, відповідно не змінювали дозу. Серед пацієнтів, яким призначили габапентин та прегабалін, які продовжували з початковою дозою, 20% та 22% у такому порядку підтримували терапію щонайменше 6 місяців.

Наприкінці спостереження лише 7% пацієнтів, які отримували амітриптилін, застосовували дозу більше 50 мг на добу, 3% пацієнтів отримували понад 600 мг щодня габапентину і лише 4% застосовували понад 150 мг прегабалінові щоденники. Серед суб'єктів, які розпочали лікування габапентином та прегабаліном та які збільшили дозу під час дослідження, 45% та 52% відповідно підтримували терапію щонайменше 6 місяців.

Комбіноване лікування не було частим; 8,5%, 10,4%, 8,1% та 10,4% пацієнтів, які розпочали терапію амітриптиліном, дулоксетином, габапентином та прегабаліном, у відповідному порядку застосовували інший препарат або інші препарати для фіброміалгії.

Багато пацієнтів використовували принаймні один препарат фіброміалгії на початковому рівні; більше половини пацієнтів вживали опіоїди, а третина отримувала бензодіазепіни, препарати від розладів сну та міорелаксанти. Середня кількість інших препаратів у базовому періоді становила 7,9, 9,6, 9,3 та 8,7 у пацієнтів, які розпочинали терапію амітриптиліном, дулоксетином, габапентином та прегабаліном відповідно. Суттєві зміни спостерігались у відсотках пацієнтів, які застосовували опіоїди, НПЗЗ, бензодіазепіни та міорелаксанти до та після початку лікування амітриптиліном, дулоксетином, габапентином або прегабаліном.

Обговорення та висновок

Пацієнти з фіброміалгією, які вперше отримували амітриптилін, дулоксетин, габапентин та прегабалін, дуже часто, інші розлади, пов’язані з фіброміалгією та іншими супутніми захворюваннями. Однак лікування, як правило, було нетривалим і без збільшення дози.

Базові характеристики були подібними в чотирьох групах. Літній вік, жіноча стать, куріння, високі показники індексу Шарльсона та діагностика болю в попереку та діабету були факторами, пов’язаними з початком лікування габапентином, контрольним препаратом. Однак учасники всіх чотирьох груп раніше отримували значну кількість препаратів від фіброміалгії, у середньому від 8 до 10. Як і в інших дослідженнях, опіати, бензодіазепіни, препарати для індукції сну та міорелаксанти були найбільш часто використовуваними препаратами.

Незважаючи на обмеження, властиві методології, застосованій у цьому дослідженні, загальні висновки вказували на те, що пацієнти з фіброміалгією, які розпочинали лікування амітриптиліном, дулоксетином, габапентином та прегабаліном, дуже часто мали кілька випадків. супутні захворювання; крім того, поширеним було використання ліків від фіброміалгії. Більшість пацієнтів протягом короткого періоду зберігали таку ж дозу розглянутого препарату.

Як висновок, автори наголошують на необхідності вдосконалення лікування пацієнтів з фіброміалгією з точки зору освітніх заходів, збільшення відповідної дози зазначених препаратів та прийняття нефармакологічних заходів, таких як аеробні вправи.

SIIC- Іберо-американське товариство наукової інформації