помилкові

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Іспанський журнал громадського здоров’я

версія В онлайновій версії ISSN 2173-9110 версія В друкованій версії ISSN 1135-5727

Rev. Esp. Public Health В том 92, В Мадрид, В 2018 В Epub, 04 червня 2018

Помилкові позитивні результати при скринінгу новонароджених: підвищення рівня C5-карнітину у новонароджених через лікування перед пологами цефдиторено півоксилом

Збільшення C5-карнітину у новонароджених через лікування до пологів цефдитореном півоксилом

1 Лабораторія скринінгу новонароджених (Програма скринінгу новонароджених Мадридської громади). Загальноуніверситетська лікарня імені Грегоріо Марані. Мадрид. Іспанія.

Збільшення C5-карнітину (C5), кількісно визначене за допомогою тандемної мас-спектрометрії, дозволяє ранньо виявити ізовалерианову ацидемію (IVA) у новонароджених. Введення таких проліків, як цефдиторен півоксил (CFP), що складається з ефірів півалінової кислоти, також спричинює збільшення рівня С5 у крові. Ця робота показує досвід Laboratorio de Cribado Neonatal з Комунідад де Мадрид під час скринінгу новонароджених на IVA. Проаналізовано 418 863 новонароджених, і випадків IVA не виявлено, але було 18 випадків збільшення рівня С5 у новонароджених від матерів, які отримували лікування ХФП перед пологами. Концентрації С5, отримані в цих випадках, були порівнянними з концентраціями випадків діагнозу IVA в інших країнах. Ми також вивчали концентрацію С5 у крові пацієнта, який лікувався CFP, у якого спостерігали підвищення, яке було відновлено після закінчення лікування. CFP - це антибіотик, призначений вагітним жінкам в Іспанії, і може спричинити підвищення рівня C5 у крові, що може викликати підозру на випадок IVA, викликаючи тривогу у новонародженої сім'ї та змушуючи до подальшого спостереження.

Ключові слова: В Скринінг новонароджених; Ізовалерієва ацидемія; Цефдиторен півоксил; Хибно позитивні; Тандемна мас-спектрометрія

Метою даної роботи було зробити описовий аналіз хибнопозитивних результатів, пов’язаних з передпологовим лікуванням матері CFP, при ранньому виявленні IVA в рамках Програми скринінгу новонароджених на ендокринно-метаболічні захворювання Мадридської громади.

ТЕМИ ТА МГ ‰ ВСІ

Представлені випадки походять від скринінгової лабораторії новонароджених Мадридської громади, яка включає раннє виявлення 17 захворювань, з яких 13 є ECM (включаючи IVA), біохімічні маркери яких (амінокислоти, карнітин та ацилкарнітини) кількісно визначаються MS/MS, і були зібрані з жовтня 2011 року по жовтень 2017 року.

Концентрацію С5 та решти аналізованих речовин визначали кількісно за допомогою набору Neobase ™ у недериватизованого MSMS (Perkin Elmer®) у наборі Acquity ™ TDQ UPLC/MS (Waters®) у сухих зразках крові, просочених на папері (Perkin Elmer® 226) і витягується через 48 годин життя. Подальші зразки для подальшого спостереження за справами з високими результатами С5 були вилучені та оброблені в тих же умовах.

Точка відсічення становила 99,5 процентиля (Р99,5); Ця гранична межа переглядається щороку, коливаючись від 0,49 до 0,58 мкмоль/л у період, охоплений цим дослідженням. Профіль ацилкарнітину MS/MS дітей з високою концентрацією С5 порівнювали з профілем випадків IVA, діагностованих та включених до проекту Лелека Регіону 4 (www.clir-r4s.org). Комп’ютерний додаток, розроблений цим проектом, обчислює ймовірність того, що підозрюваний випадок насправді страждає на захворювання, виходячи із значень концентрації ацилкарнітину у випадків із встановленим діагнозом IVA 14, 15 .

Рисунок 1В Розподіл концентрацій C5 на 48 годинах життя серед загальної популяції новонароджених, дітей матерів, які отримували CFP в кінці гестації, та діагностованих випадків IVAВ

Рисунок 2В Результати концентрації C5 у висушеній крові на папері новонароджених, матері яких лікувались CFP в кінці гестації

Що стосується впливу півалату на відкладення карнітину в організмі, то лише в трьох випадках була отримана низька концентрація карнітину протягом 48 годин життя, приймаючи лабораторний перцентил 1 (6,03 мкмоль/л) як граничну точку. На малюнку 3 показано порівняння діапазону концентрацій С0 між 1-м та 99-м процентилями нашої серії у порівнянні з референтною популяцією та діагностованими випадками Проекту лелеки в регіоні 4.

Рисунок 3В Розподіл концентрацій С0 на 48 годин життя серед загальної популяції новонароджених, дітей матерів, які отримували ПХП в кінці гестації, та діагностованих випадків ВГАВ

Порівнюючи ацилкарнітиновий профіль наших випадків із діагностованими випадками IVA за проектом Region 4 Stork (n = 309), дуже вірогідний ступінь підозри IVA (найімовірніше IVAвќ) був отриманий у 9 випадках; ймовірний ПДВ ("швидше за все, ПДВ") у 5 випадках; і можливий дефіцит IVA або 2-метилбутирил-CoA дегідрогенази ("швидше за все, IVA або 2MBG") у 4 випадках.

На малюнку 4 показано зміну концентрації С5 у крові протягом усього лікування CFP у невагітної пацієнтки, якій був призначений антибіотик. Починаючи з базального рівня, зразок якого відбирали за кілька хвилин до початку лікування, спостерігається підвищення аналіту в крові, що досягає максимального значення 4,33 мкмоль/л. Введення CFP закінчилось на 10 день, після чого дві останні проби були відібрані на 13 та 17 день після початку лікування, спостерігаючи нормалізацію рівнів C5.

Рисунок 4В Еволюція концентрації С5 у невагітної пацієнтки, яка отримувала CFPВ

Представлені випадки, що відповідають новонародженим, матері яких лікувались CFP в кінці гестації, показують концентрацію C5 у крові над граничною точкою для неонатального скринінгу на IVA. Величина цього підвищення варіюється, що можна пояснити індивідуальними відмінностями у виведенні метаболіту, оскільки деяким вагітним призначали меншу дозу, ніж іншим (доза 400 мг порівняно з 200 мг кожні 12 годин), або до кінця лікування за кілька днів до пологів (надаючи більше часу новонародженому для усунення півалату). Як тільки вплив CFP припиниться, можна вважати, що концентрація C5 нормалізується приблизно у віці трьох тижнів. Це те, що ми спостерігали у всіх випадках, за якими спостерігали в нашій лабораторії, за винятком одного з них, який демонстрував все ще високу концентрацію на 19 днів життя. Однак, хоча ми не маємо референтних значень концентрації С5 у цьому віці, значення, отримане в цьому випадку, слід розглядати як незначне підвищення (Р99,5 = 0,60 мкмоль/л на одному тижні життя, дещо вище ніж P99,5 за 48 годин життя).

1. Чейс Д.Х., Калас Т.А., Нейлор Е.В. Застосування тандемної мас-спектрометрії для багатоаналітичного скринінгу висушених зразків крові новонароджених. Clin Chem.2003 листопада; 49 (11): 1797: 817. [В Посилання]

2. Волкей Дж., Енсенауер Р. Ізовалерієва ацидемія: нові аспекти генетичної та фенотипової неоднорідності. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006 р., 15 травня; 142C (2): 95-103. [В Посилання]

3. Moorthie S, Cameron L, Sagoo GS, Bonham JR, Burton H. Систематичний огляд та мета-аналіз для оцінки поширеності народження п’яти спадкових метаболічних захворювань. J Inherit Metab Dis. 2014 листопад; 37 (6): 889-98. [В Посилання]

4. Couce ML, Aldamiz-EchevarrÃa L, Bueno MA, Barros P, Belanger-Quintana A, Blasco J, et al. Характеристика генотипу та фенотипу в іспанській когорті з ізовалериановою ацидемією. J Hum Genet. 2017 р.; 62 (3): 355-360. [В Посилання]

5. Boemer F, Schoos R, de Halleux V, Kalenga M, Debray FG. Дивовижні причини C5-карнітину помилково позитивних результатів при скринінгу новонароджених. Mol Genet Metab. 2014 січня; 111 (1): 52-4. [В Посилання]

6. Yahyaoui R, Rueda I, Dayaldasani A, Boemer F. С5-карнітин помилково позитивні результати при скринінгу новонароджених: у чому причина? Med Clin (Barc). 2015 20 лютого; 144 (4): 181-2. [В Посилання]

7. Абденур Ж.Е., Шамолес Н.А., inінле А.Є., Шеноне А.Б., Фуертес А.Н. Діагностика ізовалериацидної ацидемії методом тандемної мас-спектрометрії: хибнопозитивний результат завдяки півалоїлкарнітину в скринінговій програмі для новонароджених. J Inherit Metab Dis. 1998 серпень; 21 (6): 624-30. [В Посилання]

8. Carling RS, Burden D, Hutton I, Randle R, John K, Bonham JR. Впровадження простого скринінгового тесту другого рівня на ізобари C5 у місцях висушеної крові: Зниження помилково позитивного показника для ізовалеричної ацидемії при розширеному скринінгу новонароджених. JIMD Rep. 2017 20 червня. Doi: 10.1007/8904_2017_33. [Epub перед друком]. [В Посилання]

9. Мінклер PE, Stoll MSK, Ingalls ST, Hoppel CL. Вибіркове та точне кількісне визначення ацилкарнітину C5 за допомогою UHPLC-MS/MS: Розрізнення справжньої ізовалерианової ацидемії від перешкод, спричинених півалатом. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 1 вересня; 1061-1062: 128-133. [В Посилання]

10. Darkes MJ, Plosker GL. Цефдиторен півоксил. Наркотики. 2002; 62 (2): 319-36; дискусія 337-8. [В Посилання]

11. Веллінгтон К, Курран М.П. Цефдиторен півоксил: огляд його застосування при лікуванні бактеріальних інфекцій. Наркотики. 2004; 64 (22): 2597-618. [В Посилання]

12. Крутий ДР. Огляд цефдиторену, перорального цефалоспорину широкого спектру просунутого покоління. Клін Тер. 2001 грудня; 23 (12): 1924-37; дискусія 1923 р. [В Посилання]

13. Латунь ЕР. Проліки, що генерують півалат, та гомеостаз карнітину у людини. Pharmacol Rev. 2002, грудень; 54 (4): 589-98. [В Посилання]

14. Marquardt G, Currier R, McHugh DM, Gavrilov D, Magera MJ, Matern D, et al. Покращена інтерпретація результатів скринінгу новонароджених без значень граничного значення аналіту. Genet Med.2012 липня; 14 (7): 648-55. [В Посилання]

15. McHugh D, Cameron CA, Abdenur JE, Abdulrahman M, Adair O, Al Nuaimi SA, et al. Клінічна валідація граничних меж при скринінгу метаболічних розладів у новонароджених за допомогою тандемної мас-спектрометрії: спільний проект у всьому світі. Genet Med.2011, березень; 13 (3): 230-54. [В Посилання]

16. Holme E, Greter J, Jacobson CE, Lindstedt S, Nordin I, Kristiansson B, Jodal U. Дефіцит карнітину, викликаний терапією півампіциліном та півмецилінамі. Ланцет. 1989 26 серпня; 2 (8661): 469-73. [В Посилання]

17. Abrahamsson K, Eriksson BO, Holme E, Jodal U, Lindstedt S, Nordin I. Порушення кетогенезу при виснаженні карнітину, спричинене короткочасним введенням проліків півалінової кислоти. Biochem Med Metab Biol. 1994, червень; 52 (1): 18-21. [В Посилання]

18. Ito T, Sugiyama N, Kobayashi M, Kidouchi K, Itoh T, Uemura O, Sugiyama K, Togari H. Зміна рівня аміаку та карнітину при короткочасному лікуванні пролекарством, що містить пивалову кислоту. Tohoku J Exp Med. 1995 січня; 175 (1): 43-53. [В Посилання]

19. Abrahamsson K, Eriksson BO, Holme E, Jodal U, Jönsson A, Lindstedt S. Pivalic-індукована кислотою дефіцит карнітину та фізичні вправи у людей. Обмін речовин. 1996 грудня; 45 (12): 1501-7. [В Посилання]

20. Jia YY, Lu CT, Feng J, Song Y, Zhao JY, Wang S, Sun Y, Wen AD, Yang ZF, Hang TJ. Вплив на гомеостаз L-карнітину короткочасного лікування проліком півалату тенофовіру дипівоксилом. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 грудня; 113 (6): 431-5. [В Посилання]

21. Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Takahashi T, Hasegawa Y, Nakamura M, Ishige N, Yamaguchi S. Підвищення рівня півалоїлкарнітину сивелестатом натрію у двох дітей. Mol Genet Metab. 2015 листопад; 116 (3): 192-4. [В Посилання]

22. Makino Y, Sugiura T, Ito T, Sugiyama N, Koyama N. Карнітин-асоційована енцефалопатія, спричинена тривалим лікуванням антибіотиком, що містить півалієву кислоту. Педіатрія. 2007 вересень; 120 (3): e739-41. [В Посилання]

23. Ito M, Fukuda M, Suzuki Y, Wakamoto H, Ishii E. Гіпоглікемія, пов’язана з карнітином, спричинена 3-денною терапією півалатним антибіотиком у пацієнта з важкою м’язовою дистрофією: випадок захворювання. BMC Педіатр. 14 березня 2017 р .; 17 (1): 73. [В Посилання]

24. Kobayashi H, Fukuda S, Yamada K, Hasegawa Y, Takahashi T, Purevsuren J, Yamaguchi S. Клінічні особливості дефіциту карнітину, вторинної до кон’югованої півалат-антибіотичної терапії. J Педіатр. 2016 червня; 173: 183-7. [В Посилання]

25. Rebouche CJ, Engel AG. Розподіл тканин біосинтетичних ферментів карнітину у людини. Biochim Biophys Acta. 1980 5 червня; 630 (1): 22-9. [В Посилання]

26. Hewlett J, Waisbren SE. Огляд психосоціальних наслідків хибнопозитивних результатів на батьків та сучасні практики спілкування при скринінгу новонароджених. J Inherit Metab Dis. 2006 жовтня; 29 (5): 677-82. [В Посилання]

27. Дондт Дж. Розширений скринінг новонароджених: соціальні та етичні проблеми. J Inherit Metab Dis. 2010 жовтня; 33 (додаток 2): S211-7. [В Посилання]

28. Tu WJ, He J, Chen H, Shi XD, Li Y. Психологічні ефекти хибнопозитивних результатів у розширеному скринінгу новонароджених у Китаї. PLoS One.2012; 7 (4): e36235. [В Посилання]

Запропоноване цитування:FernÃndez Ruano ML, Besga Garcáa B, Montero Plata A, DulÃn à ± iguez E. Помилкові позитивні результати при скринінгу новонароджених: Підвищення рівня C5-карнітину у новонароджених внаслідок лікування перед пологами цефдиторено півоксилом. Rev Esp Salud PГblica.2018; 92: 4 червня e201806025.

Отримано: 26 червня 2017 р .; Затверджено: 06 квітня 2018 р

Листування Мігель Л. Ферндез Руано Лабораторія скринінгу для новонароджених Лікарня Загальний університет Грегоріо Марагін Гін C/Dr. Есквердо, 46 28007, Мадрид, Іспанія [email protected]

В Це стаття, опублікована у відкритому доступі під ліцензією Creative Commons