Впливаючи медикаментозно на систему ангіотензину, лікарі можуть ефективно знижувати артеріальний тиск. Дві групи препаратів також діють на цю систему, тому між ними існує багато подібностей, але також і відмінностей.
Доктор Аніко Ковач
Створено: 7 грудня 2010 р., 10:19
Змінено: 20 вересня 2012 р. 16:30
Вплив на продукцію ангіотензину II, лікарські взаємодії
Антигіпертензивний ефект системи ангіотензину надає сполука, яка називається ангіотензин II. На вироблення цієї речовини впливає багато факторів, що знаходяться в організмі та поза ним, а це, в свою чергу, впливає на кров’яний тиск. Першим кроком у розвитку ангіотензину II є те, що його попередник, ангіотензиноген, виробляється нашою печінкою. Виробництво ангіотензиногену стимулюється також стероїдними протизапальними препаратами та тиреоксинним гормоном щитовидної залози. Протизаплідні таблетки також збільшують кількість ангіотензину ІІ, що пояснює м’який антигіпертензивний ефект цих ліків.
Ангіотензиноген перетворюється в ангіотензин I за допомогою ферменту, який називається ренін. Ренін виробляється в нирках. Якщо кровотік у нирках, рівень кисню в крові або артеріальний тиск знижуються або якщо кількість натрію хлориду натрію в крові низька, синтез реніну збільшиться, і буде вироблятися більше ангіотензину I.
Викид реніну стимулюється також судинорозширювальними засобами та деякими діуретиками, оскільки він знижує артеріальний тиск і знижує рівень натрію в крові, і це є сигналом для ренін-ангіотензинової системи про те, що вона повинна підвищувати артеріальний тиск. Сприятливий вплив речовин, відповідальних за розвиток симптомів запальних процесів, полягає в поліпшенні ниркової циркуляції за рахунок збільшення вивільнення реніну. Нестероїдні протизапальні препарати, навпаки, пригнічують цей ефект, пригнічуючи вивільнення реніну, і навіть можуть викликати гостру ниркову недостатність як побічний ефект. Антигіпертензивні засоби типу бета-блокаторів також зменшують вивільнення реніну, що також відіграє роль у їх антигіпертензивній дії.
Антигіпертензивний засіб, що містить аліскірен, перешкоджає зв’язуванню ангіотензиногену з реніном, тому не може перетворюватися і не виробляє антигіпертензивного ефекту.
Ангіотензин I виробляє ангіотензин II з ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Іншим способом зниження артеріального тиску може бути запобігання дії АПФ, тому інгібітори АПФ працюють. Рецептор ангіотензину II, завдяки якому він діє, знаходиться також у судинах, серці, нирках, мозку та корі надниркових залоз. Існують також препарати, які запобігають зв’язуванню ангіотензину II з рецептором, оскільки це може запобігти всім згаданим вище ефектам ангіотензину. Вони називаються блокаторами рецепторів ангіотензину.
Інгібітори АПФ
Вони працюють, паралізуючи фермент, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II. Той самий фермент розщеплює сполуку в організмі, що називається брадикініном. Брадикінін в основному пов’язаний з пошкодженням тканин, запаленням або алергічною реакцією, а також викликає набряки. Це подразнює рецептори, що сприймають біль у місці пошкодження, тому ми відчуваємо запалення або травму болючими. Це спричиняє повільне розвиток, але тривале скорочення м’язів у кишковому та матковому м’язах. Це посилює симптоми запалення та відчуття болю, проте корисно, якщо інгібітори АПФ запобігають його руйнуванню. Це тому, що це дуже ефективний судинорозширювальний засіб. Він не відіграє значної ролі в контролі артеріального тиску за нормального артеріального тиску. З іншого боку, він накопичується при певних типах гіпертонії та бере участь у компенсації підвищення артеріального тиску завдяки своєму судинорозширювальному ефекту.
Інгібування ферменту АПФ підвищує рівень брадикініну, який сприяє зниженню артеріального тиску за рахунок розширення судин, але як побічний ефект накопичення брадикініну може спричинити мучительний, сухий кашель та водянистий набряк обличчя, губ та мови. Інгібітори АПФ підвищують рівень калію в крові.
Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні діуретиків, переваги калію, протизапальних препаратів та бета-блокаторів, оскільки ці засоби також підвищують рівень калію. А високий рівень калію уповільнює серцеву діяльність і тому є небезпечним. Ці ліки не слід приймати тривалий час протягом другого та третього триместру вагітності, оскільки вони можуть спричинити вади розвитку плода.
Інгібітори АПФ знижують високий кров'яний тиск будь-якого походження. Вони також корисні при гіпертонії діабетичного та ниркового походження, а також при гіпертонії, пов’язаній із захворюваннями серця та проліферацією міокарда, які не можуть контролюватися іншими антигіпертензивними засобами. Це пов’язано з тим, що інгібітори АПФ підвищують чутливість клітин до інсуліну, що корисно при цукровому діабеті. Їх можна ефективно поєднувати з усіма видами гіпотензивних засобів. Вони також корисні для запобігання подальшим інфарктам при застійній серцевій недостатності та після інфаркту.
Активними речовинами інгібіторів АПФ є каптоприл, еналаприл, фозиноприл, беназеприл, хіназеприл, цилазаприл, раміприл, периндоприл, трандолаприн, лізиноприл, спіраприл.
Інгібітори рецепторів ангіотензину
Блокатори рецепторів ангіотензину перешкоджають приєднанню ангіотензину II до його рецептора, так що він не має антигіпертензивного ефекту. Оскільки вони діють незалежно від ферменту АПФ, відповідального за його вироблення, вони не пригнічують розщеплення брадикініну, тому не викликають кашель та набряки як побічні ефекти, але також бракує корисного судинорозширювального ефекту брадикініну. Однак ангіотензин II також виробляється в організмі незалежно від ферменту АПФ, який має антигіпертензивний ефект, а блокатори рецепторів ангіотензину також запобігають цим ефектам, роблячи їх більш ефективними, ніж інгібітори АПФ. Крім того, ефекти та побічні ефекти двох груп препаратів здебільшого однакові.
Блокатори рецепторів ангіотензину: лозартан, валсартан, кандесартан, епросартан, ірбесартан, телмісартан, олмесартан.
Група інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину є настільки ж ефективною як з перевагами, так і з недоліками, тому лікарі зазвичай вибирають з них, виходячи з їх профілю побічних ефектів.