Потенційна роль мікробіоти кишечника у розвитку ожиріння та діабету Професор доктор Тамас Халмос Менеджер швидкої допомоги Американська благодійна лікарня для метаболізму, Будапешт

кишечника

Потенційна роль мікробіоти кишечника у розвитку ожиріння та діабету Дебреценські дні нефрології 3 червня 2016 р. Тамас Халмос, доктор благодійної лікарні MAZSIHISZ, метаболічна швидка допомога Будапешт

ОТТМАН Н. та ін. (2012). Спереду. Клітинка. Інф. Мікробіо. 2: Флора кишечника

мікробіота Мікрофлора кишечника відома більше 100 років. Основні якісні та кількісні властивості цієї флори утворюють екосистему мікробіоти всередині хазяїна, яку можна вивчати дедалі точніше завдяки розробці методів анаеробної культури та, останнім часом, біомолекулярній технології.

ОТТМАН Н. та ін. (2012). Спереду. Клітинка. Інф. мікробіол. 2: Весь малий світ у кишковому тракті 100 000 трильйонів бактерій у 10 разів більше, ніж кількість клітин в організмі 1000 різних видів, кг 3,3 мільйона генів (у 150 разів більше, ніж кількість генів у геномі людини)

Бактеріальна флора різних відділів шлунково-кишкового тракту Місцезнаходження: прилипання до слизової Стілець - просвіт Baffy Gy: Magyar Belorv Arcch: 46-55 Мікробіота не однорідно розподілена в різних відділах кишкового тракту

Кишкова мікробіота є дуже важливим фактором навколишнього середовища для організму За історичними епохами За географічними явищами У деяких спільнотах (школа, в’язниця тощо) За віком За складом їжі Стрес Кишкові бактерії демонструють високий ступінь різноманітності: за імунною реакцією господаря За вагою тіла Індивідуально, індивідуально, індивідуально ритм, Деякі препарати (метформін) у здорових суб’єктів проти. при різних захворюваннях (СРК, пухлини кишечника

Жовчні кислоти (також) регулюють склад мікробіоти кишечника. У той час як первинні жовчні кислоти є лігандами для рецептора фарнезоїду X, вторинні жовчні кислоти - це продукти мікробіоти кишечника лігандів рецепторів жовчних кислот G, пов'язаних з G. Мікробіота сприяє розвитку ожиріння за допомогою FXR. Сигналізація цих жовчних кислот впливає на обмін речовин, синтез холестерину і може представляти нові шляхи лікування запалення, ожиріння та T2DM. Fio rucci S, Distrutti E, Trends Mol. Med. 2015, 21 (11): Usami M et al, World J. of Gastroenterology (41) Parseus A et al, Gut, 2016 Jan. 06. Зміни в мікробіоти кишечника та його метаболітах змінюють профіль жовчних кислот, створюючи тим самим механізм, який сприяє утворенню НАЖХП. Парк MYPark MY та ін: J Appl Microbiol 25 квітня J Appl Microbiol.

Функція нормальної кишкової флори (еубіоз) На додаток до інших функцій члени нормальної мікрофлори живуть у верхніх дихальних шляхах, кишечнику та шкірі та захищають організм від проникнення патогенних мікроорганізмів. Кишкові бактерії у здоровому організмі сприяють фізіологічним процесам, необхідним для його функціонування, роблять засвоювані неперетравлювані волокна, забезпечують цілісність слизової оболонки кишечника, відіграють роль у вродженому імунітеті, а також взаємодіють з функціонуванням мозку

SCFA покращують метаболічні функції при T2DM. Як інгібітори HDAC (гістондеацетилази), SCFAs діють безпосередньо на функцію бета-клітин підшлункової залози, сприяючи розвитку, проліферації та диференціації β-клітин. Вони побічно посилюють секрецію GLP-1 в ентероендокринних L-клітинах, що призводить до вивільнення інсуліну. Крім того, SCFA зменшують вироблення прозапальних цитокінів у жировій тканині та послаблюють активацію лейкоцитів. Ці протизапальні ефекти знижують резистентність до інсуліну, покращують засвоєння глюкози в тканинах та рівень глюкози в крові. Пудду А та ін: Запалення посередників. Серпень 2014:. Роль кишкових бактерій у чутливості до інсуліну. Бактеріальне бродіння харчових волокон виробляє коротколанцюгові жирні кислоти.

Кишкова мікробіота також регулює імунний гомеостаз. Зміна кишкової флори може спричинити порушення імунної регуляції та аутоімунні порушення. Кишкова мікробіота регулює вроджений (вроджений) та адаптивний (набутий) імунітет, порушення якого викликає кишкові та системні аутоімунні захворювання. Т-клітини відіграють центральну роль у регуляції адаптивного імунітету та імунної толерантності. Диференціація Т-клітин регулюється антигенами, костимулюючими сигналами та цитокінами. Їжа, мікроелементи, ядерні гормони, SCFA та інші мікробні продукти також мають фундаментальний вплив на Т-клітини, прямо і побічно регулюючи їх диференціацію. Wu, HJ, Wu, E.: Gut Microbes, 2012, 3 (1), 4–14. Wu, H. JWu, E Kim, CH, Park, J., Kim, M. Immune Netw, 2014, 14 ( 6), 277–288. Кім Парк

Джейсон Холева 07.07.2012/22/розглядаючи питання пробіотиків для здоров’я та ефективності Інтеграція мікробіоти в осі кишечника та мозку Мозок може впливати на мікробіоти кишечника Мозок може впливати на мікробіоти кишечника Мікробіота може впливати на мозок та поведінка Мікробіота Взаємодія кишечника Стрес Зміни Фізіологія кишечника Епітеліальна функція Виробництво слизу Ендокринна функція клітин Моторика Відтік нейромедіаторів Активація різних нервових шляхів до мозку Активація слизової Імунна реакція Продукція метаболітів, які безпосередньо активують ЦНС

Дисбіоз Співіснування мікробіоти та хазяїна стає патологічним за певних умов. Дисбіоз або дисбактеріоз при симбіозі людини при живому симбіозі аномальний стан бактерій в кишечнику, піхві або оболонці кишечника на шкірі, слизовій оболонці порожнини рота, дерматиті. ВЗК), пухлинах, порушеннях обміну речовин (ожиріння, резистентність до інсуліну, метаболічний синдром, діабет). Психічні розлади Хвороба Альцгеймера, ОКР, СДУГ

Мікробіота та циркадний ритм Мікробіота кишечника може змінюватися при хронічному порушенні циркадного ритму. Багато захворювань частково є порушенням циркадного ритму, а частково наслідком бактеріального дисбіозу Voigt, R.M., et al PLoS One, 2014, 9 (5) e97500

Ліпополісахариди Ліпополісахариди (ЛПС) - це ендотоксини, токсичні речовини, що містяться у зовнішній мембрані грамнегативних бактерій, особливо часто у грамнегативних паразитичних паразитичних бактерій. Патогенних. TLR-4 може активуватися як LPS, так і HFD, що ініціює запальні процеси в адипоцитах і макрофагах. Стимуляція Toll-подібного рецептора-4 (TLR4) індукує запальну експресію цитокінів у різних типах клітин. TLR4 є молекулярною ланкою між харчуванням, ліпідами та запаленням, а вроджена імунна система бере участь у регулюванні енергетичного балансу та чутливості до інсуліну, адаптуючись до змін у харчуванні. «Нокаут» рецептора TLR запобігає резистентності до інсуліну, спричиненій дієтою з високим вмістом жиру (HFD). Cani, P.D., et al., Diabetes, 2008, 57, Cani

Структура рецепторів TLR4/комп'ютерне зображення - Вікіпедія/Рецептори, що відіграють ключову роль у вродженій імунній системі, знаходяться в дендритних клітинах і макрофагах.

Метаболічна ендотоксемія Метаболічна ендотоксемія є наслідком проникності слизової оболонки кишечника, коли в кровообіг потрапляють ендотоксини (ЛПС). Метаболічна ендотоксемія призводить до системного запалення та резистентності до інсуліну. Cani PD et al Diabetes 2008, 57: Зменшення кількості біфідо- та евбактерій та збільшення рівня ЛПС у два-три рази - спричиняє метаболічну ендотоксемію. Інфузія LPS спричиняла подібні метаболічні відхилення, як HFD. У разі висипу на рецепторі LPS (CD-14 KO) миші були стійкими до інфузій HFD та LPS відповідно. Миші CD-14 KO залишалися гіперчутливими до інсуліну при звичайній дієті, що вказує на те, що CD-14 модулює чутливість до інсуліну у фізіологічних умовах. Ендотоксемія відіграє ключову роль у розвитку запалення, пов’язаного з ожирінням, а їжа впливає на рівень ендотоксину в плазмі. Йон К та співавт., Diabetes Metab J (3):

Кишкові бактерії та резистентність до інсуліну Festi D et al World. J. Gastroenterol (43): LPS, що виробляються мікробіотою, що викликають резистентність до інсуліну, активують TLR4, який може відігравати ключову роль у взаємодії між запальними та метаболічними сигналами. Запалення погіршує сигналізацію інсуліну, фосфорилювання інсулінових рецепторів та IRS (субстрат 1 рецептора інсуліну)/Akt. Чи можливо, що зміни в харчуванні протягом тисячоліть сприяли розвитку ІР через трансформацію кишкових бактерій? Biederman L, Rogler G: Eur. J. Pediatr (2):

Кишкова мікробіота, аномальні умови толерантності до глюкози вивчались у 92 осіб, норма. з толерантністю до глюкози, переддіабетом, T2DM у Москві та поблизу. 3 види бактерій корелювали з непереносимістю глюкози. 1, Blautia, 2, Sorratia, 3, Akkermansia Вони були в значно вищих концентраціях, ніж здорові. Питання: Для цих станів характерна інша кишкова мікробіота, але чи є мікробіота причиною чи наслідком? Егшатян Л. та ін: Ендокринні зв’язки, (1): 1-9.

Дієта західного типу сприяє ожирінню завдяки його обезогенному ефекту, опосередковуючи мікробіоти кишечника. Склад кишкової мікробіоти варіюється у худорлявих та людей із надмірною вагою. Існує гіпотеза, що “мікробіом ожиріння” може сприяти збільшеному використанню енергії з раціону, і це в кінцевому підсумку може призвести до ожиріння. Пробіотики показані для системної імунної модуляції, метаболічного синдрому, порушення функції печінки, запальних захворювань кишечника. Генетична схильність, фактори навколишнього середовища, харчування разом із посередництвом мікробіоти кишечника сприяють ожирінню, РС, T2DM. Musso G et al: Diab. Догляд, 2010, 33 (10): Ожиріння, діабет, РС та мікробіота кишечника HartstraHartstra, A.V et al., Diabetes Care, 2015, 38,159–165Diabetes Care, 2015, 38,159–165

Кишкова мікробіота також модулює аутоімунний патогенез T1DM. Існує зв'язок між дієтою, складом мікробіоти, запаленням кишечника та імунним гомеостазом у T1DM. Ці експериментальні дані допомагають розробити нові терапевтичні варіанти для профілактики та лікування аутоімунного діабету Dolpady J et al, J. Diabetes Res. 2016,: doi:/Knip M Knip M 1, Siljander H 1. Nat Rev Endocrinol 4 січня [Epub попереду друку] Siljander H Nat Rev Endocrinol. Склад кишкової мікробіоти на доклінічній стадії T1DM характеризується домінуванням бактероїдів за відсутності бактерій, що продукують бутират. Однак ці ураження вже характерні для фази пост-аутоантитіл. Тим не менше, бактеріот, мабуть, відіграє певну роль у прогресуванні T1DM від початку аутоімунітету.Киротична мікробіота захищала мишей NOD від лікування T1DM пробіотиком (лактобактерії VSL/3)

Цереброваскулярний розлад Природні огляди Неврологія Том: 15, Сторінка: 65 Рік публікації: (2014) DOI: Політ Хойоса Політ Хойоса М.: Огляди природи Неврологія 2014,15: 65 Експерименти на тваринах та спостереження людини підтверджують, що кишкові бактерії посилають сигнали в мозок, вони впливають на поведінку. Зміни мікробіоти кишечника впливають на розлади харчової поведінки, депресію та компульсивну поведінку. Введення пробіотиків сприятливо впливало на симптоми обсесивно-примусової хвороби (ОКР) та розладу гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ). Нещодавно визнаний зв’язок: вісь MGB = вісь мікробіоти-кишечник-мозок забезпечує тіло гомеостазом, але у разі “розладів” воно може відігравати патогенну роль у запуску багатьох метаболічних, психічних захворювань (наприклад, хвороба Альцгеймера, аутизм) Халмос Т, Suba I, Neuropsyhopharm Hung. 2016, XVII (1): 1-14. Монтьєль-Кастро AJ. та ін., Frontiers in Integrative Neuroscience 2013, 7:70.

Дієта з високим вмістом жиру Зміни кишкової флори Збільшення проникності стінок кишечника Збільшення абсорбції ЛПС Метаболічне запалення ендотоксемії Метаболічні та психічні захворювання: T2DM - AD Роль кишкової флори у розвитку метаболічних захворювань та AD при дисбактеріозі I. Субсулінорезистентність Halmos T, 2016,157: (1): Мікробіоти виділяють велику кількість амілоїду, ЛПС та інших прозапальних речовин. Клінічні симптоми, що спостерігаються при БА, можуть бути частково пояснені секрецією амілоїду ß 42, що утворюється мікробіомом (також). Zhao Y, Lukin WJ, J. of Nature and Science (7): e 138.

При T2DM склад кишкової флори змінюється. Взаємодія препаратів і мікробіоти зазвичай не враховується при оцінці результатів лікування, тому результати різні. Автори, що вивчають 784 кишкові метагеномії людини, виявили, що терапевтичний ефект метформіну полягає у стимулюванні коротколанцюгових ланцюгів. вироблення жирних кислот кишковою мікробіотою. опосередковує Збільшує вироблення глюкози та лактату в кишечнику, збільшує вироблення GLP-1 Метформін спричиняє відносну чисельність видів Escherichia проти це спричиняє відомі побічні ефекти на животі. Forslund K et al, Nature 2015, 528 (7581): Mc.Creight LJ, et al, Diabetology 2016, 16 січня. Epub попереду друку Взаємодія лікування метформіном та кишкової флори

Рол Вірт Вірт, Р. та ін: PLoS ne. 2014; 9 (12): Вплив цього лікування інсуліном на бактеріальний склад клубової кишки. Вірт та співавт. Досліджували мікробіотичний склад 3 відділів кишечника, дванадцятипалої кишки, клубової кишки, товстої кишки у звичайних, хворих на цукровий діабет та хворих на діабет хворих на цукровий діабет. Лікування інсуліном суттєво змінило склад бактеріальної кишки і товстої кишки, хоча мінливість складу бактеріальної кишки відставала від зміни клубової кишки.

Chassaing B, Гепатологія (1): 328 - Пробіотичні бактерії Запобігають переростанню шкідливих бактерій 2. Пребіотики 3. Антибіотики 4. Трансплантація стільця Зменшення кишкової проникності та цілісності вузьких з’єднань, що виражають клітини слизової епітелію Інгібітори NPS VFP 5. Препарати, що діють на пробіотик TLR бактерії Шкідливі бактерії 7. ​​Баріатрична хірургія зменшує запалення кишечника низького ступеня. Потенціал маніпуляції у флорі кишечника Нейтральні бактерії Деякі препарати діють на вроджену імунну систему, націлюючись на “шляхи” експресії TLR, цитокіни.

Деяким мишам з ожирінням, що харчувалися HFD, давали бактерії E. coli Nissle-1917, розчинені у питній воді, тоді як інші отримували лише воду або контрольні бактерії. Миші, які отримували модифіковані бактерії, значно зменшили споживання їжі, ожиріння, ІЧ та гепатостеатоз порівняно з контрольними мишами. Висновок: Включення модифікованих бактерій до мікробіоти кишечника ефективно пригнічувало розвиток метаболічних уражень. Зовсім недавно FMT знову вийшов на перший план як терапевтичний варіант при ожирінні та метаболічному синдромі. Chen Z та співавт., J. Clin. Інвестуйте. 2014,124 (8): Tai N. et al: Rev. Endocr. Метаб. Disord 27 січня/Epub попереду Print). Бактеріальна трансплантація Перша задокументована трансплантація стільця відбулася в 1958 р. Завдяки ВЗК за участю Eiseman B et al Surgery:

Баріатрична хірургія шлункового шунтування та шлункового шлункового тракту з високою частотою призводить до ремісії діабету або значного поліпшення метаболізму глюкози. Механізм цього все ще важко зрозуміти, і багато анатомічні та фізіологічні зміни (обмеження калорій, поліпшена функція β-клітин, покращена чутливість до інсуліну, зміни в фізіології кишечника, кишкові бактерії та метаболізм жовчних кислот) в даний час є найефективнішим методом для тривале лікування патологічного ожиріння.M Diabetes & Metabolism Journal, 2014, 38 (6),

Кишкова мікробіота як «надорган» впливає майже на всі важливі функції організму. Її роль у запальних захворюваннях кишечника відома давно. Бере участь у вродженому та адаптивному імунітеті Впливає на функції та поведінку мозку Допомагає адаптуватися до навколишнього середовища завдяки своїй мінливості Резюме 1.

При дисбактеріозі порушення всіх цих функцій призводять до захворювань, при лікуванні яких відновлення мікробів може відігравати допоміжну або незалежну роль (резистентність до інсуліну, ожиріння, метаболічний синдром, діабет 2 типу). Важливо зберегти цілісність кишкових бактерій з здоровий спосіб життя та наявні в даний час маніпуляції подальші дослідження для глибшого розуміння функції кишкових бактерій Знайти нові терапевтичні варіанти Резюме 2.

? ? ? Це правда, що діабет - це захворювання кишечника?

Подружіться зі своєю кишковою мікробіотою! Кишечник - це наш найбільш захоплюючий ендокринний орган, який відіграє важливу нейроендокринну роль в енергетичному гомеостазі Саніал Д Індіан Дж. Ендокринол. та Metab 17 жовтня (Додаток.1) S64-67ok

Міжнародне товариство мікробіоти Світовий конгрес з націлювання на мікробіоти 2016 жовтня ПАРИЖ, Інститут Пастера Запрошення взяти участь! Витрати на власну кишеню ...

Понад 30% шлюбів закінчуються розлученням Консультації щодо шлюбу в майбутньому. Сумісна флора кишечника = кишкова основа міцного, доброго шлюбу?