Бісфенол-А (BPA) - це мономер, що використовується у виробництві пластмас, який, розчиняючись із продуктів, може досягти високих рівнів у різних зразках людини та тварин. Завдяки своєму широкому застосуванню, BPA присутній у помітних кількостях у зразках сечі у значної частини населення.

аутоімунітету

Ендокринна руйнівна функція BPA широко вивчалася і вивчається, і кілька звітів повідомляють, що BPA може впливати на перинатальне здоров'я дітей та дорослих. BPA здатний зв'язуватися з рецепторами естрогену, де він може надавати як агоністичні, так і антагоністичні ефекти. Крім того він також пов'язаний з арильними вуглеводневими рецепторами, що призводить до низки небажаних ендокринних ефектів.

BPA крім того, це негативно впливає на функціонування нервової системи, особливо щодо розвитку мозку плода та розвитку нейродегенеративних захворювань.

Автори переглядають дані про роль впливу BPA у розвитку аутоімунних захворювань.

BPA та аутоімунітет

BPA може виділятися в організмі навіть за умови адекватної біотрансформації, що може призвести до підвищення імунореактивності та розвитку аутоімунітету. Крім того, порушення печінкового кліренсу циркулюючих імунних комплексів до хімічних речовин навколишнього середовища може спричинити аутоімунітет. На кореляцію вказує також той факт, що частота аутоімунних захворювань вища при ненормальних лабораторних показниках печінки.

У нас є все більше і більше доказів цього збільшення токсичного навантаження знижує толерантність до печінки, що призводить до посилення активації вродженої та адаптивної імунної відповіді та появи аутоімунного захворювання. Більш високі концентрації BPA пов'язані з підвищеними параметрами функції печінки.

Аутоімунна патофізіологія однією з можливих сім є те, що BPA перешкоджає функції ферменту цитохрому P450. Монооксигенази цитохрому P450 (CYP) відіграють важливу роль у функції печінки та інших тканин і беруть участь у окисленні органічних сполук та біоактивації ліків та ксеноестрогенів. Активність CYP необхідна для перетворення ксеноестрогенів в неактивні метаболіти. Порушення печінкової біотрансформації CYP пов'язане з патофізіологією АФК (активних форм кисню) аутоімунітету. АФК можуть індукувати аутореактивні молекули, які можуть сприяти як розвитку, так і підтримці аутоімунітету. Показано, що збільшення виробництва АФК сприяє появі аутоімунітету.

Синтез BPA та пролактину

Хоча гормон пролактин в першу чергу відомий своєю роллю в секреції молока, він також відіграє важливу роль у модуляції імунної та запальної реакцій. Показано, що пролактин відіграє важливу роль у презентації антигенів та у викликанні відповіді на основний комплекс гістосумісності (МГС), який є важливим компонентом аутоімунітету.

При аналізі асоціацій між гіперпролактинемією та аутоімунітетом підвищений рівень пролактину виявлено при системному червоному вовчаку (SLE), При діабеті 1 типу, хворобі Хашимото, хворобі Аддісона та целіакії.

BPA надає ендокринну руйнівну дію на лактотрофні клітини гіпофіза. Таким чином, BPA має потенційний вплив на активацію аутоімунних захворювань, посилюючи імуностимулюючу реакцію пролактину. Дані переконливо свідчать про це BPA схильний до аутоімунної патофізіології, стимулюючи вивільнення пролактину, а потім посилюючи імуностимулюючий ефект.

Активація BPA та естрогенів

На додаток до свого впливу на вивільнення пролактину, BPA також безпосередньо впливає на сигнальні шляхи імунних клітин, впливаючи тим самим на імунні відповіді. BPA він імітує вплив естрогену в організмі, значення якого полягає в тому, що встановлена ​​кореляція між рівнем естрогену в крові та підвищеною імунною активністю. Епідеміологічні дані також показують, що помітний приріст поширеності аутоімунних захворювань частково зумовлений екологічними естрогенами (ксеноестрогенами).

Таким чином, естрогенна активність впливає на функціонування імунної системи за допомогою різноманітних складних модулюючих та стимулюючих механізмів.

Експресія BPA та цитокінів

Показано, що цитокіни відіграють ключову роль у патогенезі аутоімунних захворювань. Зсув цитокінів у бік домінування Th-1/Th-2 та осі IL-17/IL-23 (Th-17) може суттєво сприяти розробці моделі аутоімунітету та руйнуванню самотерпимості організму. Показано, що BPA впливає на процеси диференціації дентритних клітин, що призводить до ненавмисної активації імунної системи навіть без патологічних процесів, сприяючи тим самим патологічній поляризації Т-клітин та цитокінових профілів та надмірній експресії імунної системи.

За даними тварин Експозиція BPA сприяє зміщенню профілю цитокінів до стану запалення, з розвитком потенційно аутоімунного захворювання.

Виробництво оксиду азоту, індуковане BPA та ліпополісахаридами

Бактеріальна транслокація ліпополісахаридів (ЛПС) може активувати окислювальні та нітрозамінові стресові шляхи, пов'язані із запальною реакцією та патофізіологією аутоімунних реакцій. BPA має прямий вплив на активацію LPS цих сигнальних шляхів, і вплив BPA на активацію LPS так само може зіграти роль у розвитку патологічної імунореактивності. Крім того, було показано, що знижена активація LPS-індукованих запальних реакцій зменшує запальні наслідки впливу аутоімунного цитокіну та хемокінів.

Вплив BPA на реакційну здатність антигенпрезентативних клітин

Антиген-презентуючі клітини, такі як дендритні клітини та макрофаги - потенційний може відігравати певну роль у асоціації між BPA та аутоімунною реактивністю. Дендритні клітини є важливими антигенпрезентаційними клітинами, які можуть відігравати вирішальну роль в адаптаційному імунітеті завдяки здатності активувати наївні Т-клітини, які потім можуть посилювати аутоімунну активність через надмірну функцію. Дендритні клітини сприяють експресії клітин Th-1, Th-2 або Th-17, які потім можуть запускати аутоімунний запальний каскад.

Модуляція вивільнення оксиду азоту макрофагами також є важливою для регуляції апоптозу та диференціації Т-клітин, що може призвести до прогресування аутоімунних захворювань.

Вплив BPA на активність імуноглобулінів

Підвищена реактивність імуноглобуліну, індукована ендокринними руйнівниками, такими як BPA, може викликати занепокоєння щодо імунної гіперактивності, пов’язаної з аутоімунною імунопатологією. Активація імуноглобулінів шляхом активації B-регуляторних (Breg) клітин може сприяти як запальним, так і протизапальним процесам. Дані нещодавно опублікованого експерименту на мишах дозволяють припустити, що якщо експресія В-клітин зміщується в бік вироблення IL-10, це має супресивний ефект на запальну реакцію. Однак стимуляція В-клітин, що продукують IgE, відіграє безпосередню роль у стимулюванні запальної реакції та посиленні імунної регуляції, пов'язаної з більшістю основних запальних станів (наприклад, алергічних та аутоімунних станів).

Нещодавнє дослідження показало, що BPA безпосередньо впливає на перетворення експресії імуноглобуліну у запальну відповідь IgE, тим самим потенційно сприяючи появі запального каскаду при аутоімунітеті, який може проявлятися у появі алергічних станів та аутоімунних реакцій. Підвищений рівень IgE може відігравати безпосередню роль у посиленні запальних реакцій, що спостерігаються при аутоімунітеті.

Висновки

Поширеність аутоімунних захворювань зростає у всьому світі, і продукти, що містять BPA, все ще широко використовуються сьогодні, тому нам потрібно вивчити ризик, який BPA становить для розвитку аутоімунних захворювань. Хоча ми не маємо конкретних доказів, щоб встановити чітку кореляцію між експозицією BPA та аутоімунними станами людини чи тварин, значна частина механізмів, що беруть участь в аутоімунній патофізіології, також існує в імунореактивності, що обумовлена ​​експозицією BPA. Потрібні подальші дослідження для з'ясування потенційної кореляції між аутоімунними захворюваннями та експозицією BPA.