Нейроендокринні пухлини (NET) - відносно рідкісна група пухлин, що беруть початок у нейроендокринних тканинах і мають певні спільні характеристики. Клітини, з яких ростуть ці пухлини, знаходяться по всьому тілу людини і виробляють гормони
9. грудня 2009 р. О 19:44 Дана Кроммелова у співпраці з док. MUDr. Соня Кінова, доктор філософії.
Нейроендокринні пухлини (NET) - відносно рідкісна група пухлин, що беруть початок у нейроендокринних тканинах і мають певні спільні характеристики. Двояруснау, з яких ці пухлини ростуть, знаходяться в усьому організмі людини і виробляють гормонально активні речовини.
Нейроендокринні пухлини можуть або не можуть бути пов’язані з перевиробництвом гормонально активних речовин. Зазвичай вони ростуть дуже повільно, мають порівняно невеликі розміри, а тому часто діагностуються на запущеній стадії. Оскільки вони можуть супроводжуватися практично відсутністю симптомів або їх симптоми характерні для ряду інших захворювань, виявлення часто займає місяці, навіть роки. Пацієнти зазвичай звертаються до лікаря пізно, на запущеній стадії, яка може супроводжуватися метастазами. Як правило, перед постановкою діагнозу пацієнти проходять скринінг різних обстежень. NET найчастіше трапляється в травному тракті (до 85%) та в легенях. Вони можуть розвиватися в інших органах, але це досить рідкісні випадки. Деякі з цих пухлин пов'язані з типовими симптомами, викликаними неконтрольованою секрецією гормонів. Тоді ми говоримо про т.зв. карциноїдний синдром. Перевиробництво гормонів проявляється головним чином такими симптомами:
- тривалий і частий пронос,
- припадки промивання обличчя, шиї та верхньої частини тіла (так звана промивка),
- болі та судоми в животі та інші симптоми, такі як задишка.
Для виявлення нейроендокринної активної пухлини необхідні спеціальні тести. Жодного з них неможливо знайти за допомогою простого обстеження, напр. на профілактичному огляді, за винятком запущених нефункціональних пухлин, коли ультрасонографічне дослідження може випадково виявити пухлини в животі або метастази в печінці.
Найбільша захворюваність нейроендокринними пухлинами (NET) спостерігається в травному тракті. Вони поділяються на:
1. Нейроендокринні пухлини підшлункової залози
2. Інші гастроентеральні нейроендокринні пухлини - шлунково-кишкові пухлини, які за своїм місцем розташування поділяються на три групи:
- верхня група (стравохід, шлунок та дванадцятипала кишка),
- середня група - т. зв карциноїди (тонкий кишечник),
- нижня група (товста і пряма кишка).
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), мережі підшлункової залози поділяються на дві великі групи:
Функціональний - виробляють гормонально активні речовини. Ще однією «перевагою» є те, що нерідко виникають симптоми секреції гормонів, що призводить пацієнта до лікаря.
Зламаний - не виробляють гормони, відп. не виділяйте їх з кров’ю в такій кількості, щоб викликати клінічні прояви у пацієнта.
Недоліком нефункціональної пухлини є те, що пацієнт зазвичай приходить до лікаря пізно - лише тоді, коли місцеві прояви пухлини викликають у нього проблеми зі здоров’ям, напр. біль у животі. Тому ці пацієнти, як правило, мають запущені захворювання, метастази, і лікування тоді є складнішим. Закупорка жовчних проток тиском пухлини (так звана обструктивна жовтяниця або жовтяниця) є загальним симптомом. Однак це не інфекційна жовтяниця, вона виникає через те, що жовч не може стікати з жовчної протоки.
Види функціональних ендокринних пухлин підшлункової залози:
- інсулінома,
- гастринома (Золлінгер-Еллісон),
- третій тип, пов’язаний із надмірною продукцією кальцитоніну.
Інсулінома
Це відома і відносно поширена пухлина, яка виробляє надмірну кількість інсуліну. Пацієнти приходять з почуттям голоду або пітливості. У них може неодноразово виявлятися низький рівень цукру в крові, що призводить до пошуку причини. На момент встановлення діагнозу пацієнти можуть не мати жодних метастазів і мають шанс, що пухлина буде виявлена набагато раніше, коли вона все ще функціонує.
Гастрінома
Іншою, відносно поширеною пухлиною при надмірному виробництві гормонів підшлункової залози є гастрінома, яка виробляє надмірну кількість гастрину і проявляється у т.зв. Синдром Золлінгера-Еллісона. Це слід враховувати у пацієнтів з рецидивуючими або множинними виразками шлунка та дванадцятипалої кишки. У пацієнтів часто спостерігається тривала діарея (навіть протягом тижнів), причину якої неможливо встановити - не можна виявити інфекцію чи іншу причину.
Третій тип - пухлина з перевиробництвом кальцитоніну
Одним із проявів цього виду функціональної пухлини підшлункової залози може бути лише діарея, відповідно. діарейний стілець, що супроводжується втратою ваги. Функціональні пухлини підшлункової залози можуть виробляти інші гормонально-активні речовини, але вони трапляються дуже рідко.
Всі ці пухлини є потенційно злоякісними, що означає, що вони можуть утворювати метастази, найчастіше в печінку, легені та кістки, тому важливо, щоб пацієнт прибув рано. Функціональні пухлини підшлункової залози, як правило, дуже малі, розміром близько одного сантиметра. Оскільки вони невеликі, а підшлункова залоза знаходиться відносно глибоко в організмі, пухлини не вдаються до діагностики. Їх не потрібно виявляти за допомогою звичайної сонографії або КТ-дослідження, ендоскопічна УЗД підшлункової залози дає кращі результати.
Інші гастроентеральні нейроендокринні пухлини
У минулому їх називали карциноїдами. Під цією назвою вони також відомі деяким професіоналам, але згідно з новою класифікацією ВООЗ термін "карциноїд" суворо визначений і стосується лише середньої групи NET. Отже, термін карциноїд означає, що це виключно нейроендокринна пухлина в тонкий кишечник.
Проблема з цими пухлинами знову полягає в тому, що вони запізнюються - через низький рівень захворюваності (захворюваність від 0,5 до 6 на 100 000 жителів), а також через те, що вони невеликі (розміром у кілька міліметрів). Це проблема виявити таку маленьку пухлину в тонкій кишці на кілька метрів. Крім того, пацієнти найчастіше приходять із занадто загальними недугами, які можуть мати багато причин.Багато захворювань пов’язані з невизначеними проблемами травлення, такими як здуття живота або періодична діарея. Пацієнти довго «ходять до лікарів», деякий час мають проблеми з діареєю, потім знову нормальний стілець, і лікарі не можуть встановити діагноз. Вони оглянуть верхні та нижні відділи шлунково-кишкового тракту, проведуть сонографію, але причина проблеми не буде з’ясовано.
Виникнення нейроендокринних пухлин
Нейроендокринні пухлини кишечника - це складне, важко діагностується і рідкісне захворювання. Статистика показує 2 - 10 випадків на сто тисяч жителів. У Словаччині діагностується близько 70 випадків на рік, тоді як зникаюча група - це переважно дорослі люди віком 40-70 років. Захворюваність зростає з віком. Останнім часом ми спостерігаємо збільшення кількості виявленої NET прямої кишки, що пов'язано зі збільшенням кількості ендоскопічних досліджень - ректоскопії та колоноскопії. Деякі жінки років п’ятдесяти, труднощі яких пов’язані з переходом, можуть пропустити діагноз. У пацієнта спостерігаються припливи, перепади настрою, серцебиття або пітливість, і це, як правило, пояснюється менопаузою. Однак вони не завжди можуть бути симптомами менопаузи, а проявами нейроендокринної пухлини.
Діагностика захворювання
Пізнє виявлення є найбільшою проблемою цього діагнозу. Якщо пацієнт страждає від описаних симптомів, він, як правило, переходить від лікаря до лікаря і проходить безліч різних обстежень, які не виявляють причини його проблем. Лікарі, як правило, безпорадні, і лише через деякий час вони усвідомлюють, що це може бути нейроендокринна пухлина. 
Згідно з дослідженням 2004 року, затримка з правильним діагнозом карциноїдної пухлини становить в середньому 66 місяців. Найдовша затримка сталася у пацієнтів з помилковим діагнозом - депресією - затримка тут, згідно з дослідженнями, становила до 205 місяців, а це неймовірні 17 років і торкнулася 10 відсотків пацієнтів! Найпоширенішим помилковим діагнозом є синдром подразненого кишечника (до 45 відсотків пацієнтів з НЕТ), і ця проблема, як кажуть, вражає приблизно третину населення.
Коли у пацієнта виникають проблеми, вони зазвичай спочатку звертаються до лікаря загальної практики. Наступний крок залежить від переважаючого симптому. Якщо переважають ознаки нападоподібного почервоніння або серцебиття, доречним є візит до ендокринолога; якщо є порушення травлення, пацієнт потрапляє до гастроентеролога. Часто кишечник потрапляє в НЕТ так би мовити - під час операції через гостру черевну подію. Якщо пацієнт страждає від часткової непрохідності або припливу крові до кишечника і переносить операцію, хірург під час операції може виявити невелику пухлину, яку патолог оцінить як нейроендокринну.
Спеціальні тести для виявлення NET
- Гастроскопія - стравохід, шлунок, дванадцятипала кишка
- Ендосонографія - підшлункова залоза (ендоскопічна сонографія - це гастроскоп з ультразвуковим зондом, який пацієнт ковтає, а УЗД робиться через шлунок)
- Колоноскопія - обстеження товстої кишки та ректоскопія - ректальне дослідження
Знайти пухлину в тонкому кишечнику за допомогою сонографії практично неможливо. Отже, якщо є обґрунтована підозра, що у пацієнта є знахідка в тонкому кишечнику, є такі варіанти:
- КТ ентерокліз - КТ-дослідження тонкої кишки з використанням контрастної речовини є першим і, мабуть, найбільш вигідним методом діагностики. Цей метод доступний на більшості робочих місць КТ.
- Ендоскопічне дослідження тонкої кишки, т. Зв подвійний кульовий метод віджимання - спеціальний гастроскоп та ендоскоп з двома балонами, на яких поступово «ковзає» тонка кишка. Таким чином, ціле можна ретельно дослідити. Однак таких пристосувань мало, і це вимогливе, неприємне і тривале обстеження.
- Так звані капсульна ендоскопія -при цьому методі пацієнт проковтує капсулу з камерою, яка проходить через весь травний тракт і залишає стілець. Таким чином можна дослідити область від шлунка через тонку кишку до товстої кишки. Тут важливу роль відіграє людський фактор - гастроентеролог, який потім відстежує окремі послідовності запису на комп’ютері. Якщо пухлина не кровоточить, її можна не помітити. Через те, що це копітке, вимогливе і дороге обстеження (кількість обстежених пацієнтів на рік обмежена), інші методи візуалізації є кращими.
На стадії та під час формування метастазів (найчастіше в печінку) можуть виникати так звані нейроендокринні пухлини, що продукують серотонін, так звані. карциноїдний синдром. Типовими клінічними симптомами є:
- діарея та діарейний стілець - іноді 10-20 разів на день,
- промивання голови, шиї та верхньої частини грудної клітки - спочатку триває кілька секунд, потім кілька хвилин, і в дуже запущеному стані це може бути постійним,
- може бути помітний зв’язок з їжею - стан погіршується, напр. після прийому рідини або після вживання алкоголю,
- порушення дихання - астматичні (або астмоподібні) напади від звуження бронхів,
- прояви на серці - залучення клапанів правого серця.
Причини або те, що ми можемо зробити самі
Профілактика цього захворювання поки не відома. Немає зв’язку між ураженням нейроендокринної пухлини та поганим способом життя (наприклад, надмірне вживання червоного м’яса, спалених жирів або продуктів, дефіцитних клітковиною). Тут це не так, як з більшістю видів раку - ми можемо частково звинувачувати себе, нездоровий спосіб життя, погані харчові звички та надмірний стрес. Людині, яка приходить до лікаря і каже, що він/вона «погано перетравлює організм і почувається роздутою», як правило, рекомендують відкоригувати свій раціон, оскільки лікар пов’язаний з неправильним способом життя або з психосоматичними причинами. тому йому слід стежити за тим, щоб діарея погіршувалась після вживання рідини або почервоніння після вживання алкоголю, і люди повинні знати, з якими продуктами їм погано, оскільки продукти, багаті на триптофан, постачають клітини пухлини та збільшують вироблення серотоніну. наприклад, помідори, авокадо, банани, какао, кава, горіхи, блакитний сир, сливи. Пацієнт повинен повідомити лікаря про зміни у споживанні цих продуктів, включаючи всі незрозумілі тривалі діарею та біль.
Пацієнт повинен контролювати наявність діареї після вживання рідини або почервоніння після вживання алкоголю.
Прогноз та лікування
Пацієнти з дуже добре і добре диференційованою NET виживають значно довше порівняно з іншими онкологічними захворюваннями. Хоча вони є злоякісними пухлинами, пацієнти живуть значно довше, оскільки пухлини ростуть повільно. Той факт, що клітини поділяються повільно, також є причиною того, чому хіміотерапія тут не ефективна. Це тому, що він працює лише на швидко ділиться клітинах.
Хірургічне лікування на першому місці. Основними зусиллями завжди є видалення пухлини хірургічним шляхом, а також, по можливості, зменшення кількості метастазів.
Хірургічне лікування супроводжується біологічним лікуванням добре диференційованих пухлин. Біологічне лікування означає або введення аналогів соматостатину (гормональне лікування), або введення інтерферону альфа (препарат другого вибору). Біологічне лікування зменшує вироблення гормонально активних речовин в пухлині.
Інтерферон альфа має більше побічних ефектів (подібних до грипу - болі в м’язах, лихоманка, головний біль).
Лікування аналогом соматостатину в даний час є одним із найсучасніших методів лікування НЕТ відразу після хірургічної резекції (якщо у пацієнта є метастази).
Введення біологічного лікування залежить від виду препарату, але сучасним препаратам достатньо вводити раз на місяць (у м’яз або підшкірно, а не у вену). Біологічне лікування аналогом соматостатину має мінімальні побічні ефекти, такі як біль у місці ін’єкції або слабкий біль у животі через 1-2 дні після прийому. Рівень цукру в крові пацієнта може дещо підвищитися, спорожнення жовчного міхура може погіршитися, що може призвести до утворення каменів у жовчному міхурі, але вони в більшості випадків клінічно тихі. Якщо на момент операції ми вже плануємо лікування аналогом соматостатину для первинної нейроендокринної пухлини кишечника, ми також рекомендуємо провести операцію на жовчному міхурі. Іншим побічним ефектом може бути недостатність підшлункової залози, яка проявляється жирним стільцем і поганим травленням (зменшення виведення підшлункової соків з підшлункової залози). Цього також можна попередити, приймаючи гормони підшлункової залози у формі таблеток.