В даний час існує кілька препаратів, доступних гепатологам для лікування пацієнтів з гепатитом С, з урахуванням усіх клінічних ситуацій, які можуть виникнути у цих людей, і з дуже високим рівнем стійкої вірусної відповіді (елімінація ВГС).

Великий прогрес у пізнанні життєвого циклу ВГС (вірусу гепатиту С) та характеристик білків ВГС стимулював та сприяв розробці нових противірусних засобів прямої дії (ДАА) за останні роки. ВГС реплікується на дуже високому рівні швидкість у цитоплазмі клітин, що складають печінку (гепатоцити), протягом так званого життєвого циклу. Цей цикл відбувається з моменту, коли HCV зв'язується з плазматичною мембраною гепатоцита та його ендоцитозом через неї, проходячи через втрату оболонки та генерацію мембранної мережі, трансляцію та реплікацію, збірку вірусу і, нарешті, транспорт та вивільнення нового вірусу в позаклітинний простір.

препарати

Поступове розуміння цих механізмів дозволило виявити потенційні цілі в конкретні моменти життєвого циклу. Серію можливих цілей або терапевтичних цілей можна передбачити та пригнітити на рівні потрапляння вірусу, реплікації вірусу та утворення інфекційних частинок, діючи на які розмноження HCV безпосередньо переривається. Найбільш очевидними мішенями є протеаза HCV NS3/4A та полімераза NS5B. З цієї причини перше покоління DAA були інгібіторами протеази та інгібіторами нуклеозидних або ненуклеозидних аналогів полімерази.Також дуже важливим було відкриття інгібіторів комплексу реплікації NS5A.

Залежно від фази життєвого циклу, на яку вони діють, запобігаючи розмноженню ВГС, вони отримують різні назви, групуючи їх за класами або сімействами наркотиків.

Ми виявили три доступні сім’ї. Загальні назви ліків дають нам підказку, якщо поглянути на їх припинення:
1. Інгібітори протеази: закінчення на "превір"
2. Інгібітори полімерази: закінчення на “бувір”
3. Інгібітори білка NS5A: закінчення на “асвір”

За допомогою цих препаратів можна впливати на три фази процесу реплікації HCV: інгібування вірусної протеази, інгібування полімерази та інгібування білка NS5A.

Сам по собі один DAA не може перешкодити розмноженню ВГС, оскільки він створює мільйони копій кожного дня, і в результаті цього неконтрольованого розмноження деякі з цих копій можуть мати певні зміни в їх генетичній структурі (так звані мутації), що може спричинити для ВГС щоб стати стійким до противірусних препаратів, саме з цієї причини принаймні одне лікування повинно складатися з двох препаратів з різного сімейства інгібіторів. Сучасні ліки поставляються в одній таблетці, яка включає два-три препарати.

Нові інгібітори мають дуже сприятливі властивості:
Висвітлення різних генотипів ВГС (пангенотипових) - Коротша тривалість лікування - Покращення профілів безпеки - Менш виражена взаємодія лікарських засобів.

Через кілька років, коли були доступні різні схеми лікування залежно від генотипу кожного пацієнта, В даний час найбільш широко використовувані препарати - пангенотипові (ефективні проти всіх генотипів ВГС) і саме гепатологічна група вирішує з клінічними критеріями найбільш підходящий препарат для кожного пацієнта та тривалість лікування відповідно до індивідуальних особливостей кожної людини.

* Гарвоні ®: софосбувір/ледіпасвір. Софосбувір - це аналог нуклеотиду, який є найкращим інгібітором полімерази. Він діє шляхом селективного інгібування білка HCV NS5B з пангенотиповою активністю та високим генетичним бар’єром до стійкості. Ледіпасвір діє шляхом специфічного інгібування білка NS5A, який бере участь у реплікації вірусного геному, частково завдяки взаємодіям з вірусною РНК-залежною РНК-полімеразою (NS5B). Цим препаратом можна лікувати генотип 1 та генотип 4. Люди з генотипом 1a та 1b без цирозу можуть отримувати препарат протягом 8-12 тижнів, а якщо вони мають цироз печінки між 12-24 тижнями або 12 тижнями рибавірином. Люди з генотипом 4 без цирозу отримують препарат протягом 12 тижнів, і якщо вони мають цироз, вони отримують його протягом 12 тижнів, але з рибавірином. Це препарат Гілеад.

* Zepatier®: елбасвір/гразопревір. Елбасвір є інгібітором ВГС NS5A, який необхідний для реплікації РНК вірусу та для складання віріонів. Гразопревір є інгібітором протеази HCV NS3/4A, який необхідний для протеолітичного розщеплення кодованого поліпротеїну HCV (у зрілих формах білків NS3, NS4A, NS4B, NS5A та NS5B) і є важливим для реплікації вірусу. Цей препарат приймають з рибавірином (RBV) або без нього для лікування інфекції хронічного вірусу гепатиту С (HCV) генотипів 1 та 4 у дорослих. Для генотипу 1b тривалість лікування становить 12 тижнів, а для генотипів 1а та 4 - 12 тижнів або 16 тижнів, а також рибавірину. Це препарат від MSD.

* Epclusa®: софосбувір/велпатасвір. Софосбувір - це аналог нуклеотиду, який є найкращим інгібітором полімерази. Він діє шляхом селективного інгібування білка HCV NS5B з пангенотиповою активністю та високим генетичним бар’єром до стійкості. Велпатасвір є інгібітором NS5A. Тривалість лікування становить 12 тижнів для всіх генотипів ВГС. Це препарат Гілеад.

* Maviret®: глекапревір/пібрентасвір. Цей новий препарат від Abbvie поєднує в собі дві діючі речовини: інгібітор протеази NS3/4A (глекапревір) та інгібітор комплексу реплікації NS5A (пібрентасвір) в одній таблетці. Він приймається один раз на день і не потребує рибавірину. Час лікування коливається від 8 до 12 тижнів. Це ефективно при відступі людей, які не реагували на інші противірусні режими прямої дії. Дослідження показують стійку вірусну відповідь від 98% до 100% для генотипу 1 ВГС та від 93% до 94% для генотипу 3.

* Vosevi®: софісбувір/велпатасвір (Інгібітор комплексу реплікації NS5A)/ воксилапревір (Інгібітор протеази NS3/4A). Новий препарат від Gilead, який поєднує три активні інгредієнти в таблетці, щоб приймати один раз на день у 12-тижневих схемах лікування без необхідності прийому рибавірину. Ваше торговельне ім’я Vosevi®. Він ефективний без рибавірину для лікування людей, які не реагували на лікування пероральними препаратами. Результати досліджень показують стійку вірусну реакцію у відсотках від 98% до 100%.

Що дуже важливою характеристикою цих останніх трьох препаратів, ми виділяємо це є пангенотиповими, тобто, діють проти всіх генотипів ВГС, факт, який свідчить про те, що генотипування ВГС у хворих людей можна було позбутися перед лікуванням.

В даний час нових досліджуваних препаратів немає.

  • Поговоріть зі своїм гепатологом, щоб оцінити можливість лікування. З огляду на цей сучасний сценарій доступності ліків, які мають високі показники ефективності, короткий термін лікування та мінімальні побічні ефекти, люди з гепатитом С мають право на лікування, вони мають право на здоров’я.
  • Дотримуйтесь рекомендацій вашого гепатолога та рекомендацій його команди.

Кілька досліджень показують, що рання діагностика та розпочате противірусне лікування є найкращим заходом для зменшення впливу захворювання на пацієнтів, інфікованих ВГС, в тому числі з точки зору економічної економії для адміністрації охорони здоров'я, оскільки це запобігає погіршенню стану здоров'я пацієнтів хворих і, як наслідок, величезні витрати, що виникають при лікуванні ускладнень, оскільки ВГС-інфекція є однією з основних причин цирозу, гепатокарциноми та трансплантації печінки.

ВООЗ поставила глобальною метою ліквідацію гепатиту С до 2030 року. Щоб досягти цього, необхідно досягти прогресу в діагностиці "прихованих випадків", щоб запропонувати лікування ВСІМ ДІАГНОСТОВАНИМ ЛЮДЯМ як в даний час, так і в найближчі роки. Якщо пацієнти не можуть отримати доступ до лікувального лікування до того, як вони перебувають на запущених стадіях захворювання печінки, вплив стількох ефективних препаратів для виведення ВГС з організму хворих людей не буде оптимізовано і ніколи не буде досягнуто. C у всьому світі.