використання

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Лікарняна аптека

версія В онлайновій версії ISSN 2171-8695 версія В друкованій версії ISSN 1130-6343

Ферма Хос. В т. 38 В № 1 В Толедо В січня/лютого В 2014 р

http://dx.doi.org/10.7399/FH.2014.38.1.1128В

Дослідження використання боцепревіру та телапревіру для лікування хронічного гепатиту С

Оцінка використання боцепревіру та телапревіру для лікування хронічного гепатиту С

Аптечна служба. Лікарня Університету і Політичного Ла Фе. Валенсія. Іспанія.

Ключові слова: Хронічний гепатит С; Боцепревір; Телапревір; Потрійна терапія.

Ключові слова: Хронічний гепатит С; Боцепревір; Телапревір; Потрійна терапія.

Вступ

Інгібітори протеази, боцепревір та телапревір, що продаються в Іспанії у липні та вересні 2011 року, відповідно, змінили парадигму лікування хронічного гепатиту С (HCC). Гепатит С - це вірусна інфекція, яка в гострій формі часто залишається непоміченою. Від 10 до 15% інфікованих елімінують вірус, у решти 85% встановлюється хронічна інфекція, і в довгостроковій перспективі у 25% з них розвивається хвороба печінки, що виділяє цироз печінки та гепатокарциному 1,2. До появи інгібіторів протеази стандартне лікування HCC базувалося на комбінації пегільованого інтерферону альфа та рибавірину протягом 24 - 48 тижнів. Ця терапія має загальну ефективність 50%, коли інфекція спричинена вірусом генотипу 1 та 80%, коли мова йде про генотипи 2 та 3 3-5 .

AEMPS опублікував у лютому та пізніше оновлене в липні 2012 року документ із критеріями та рекомендаціями щодо застосування, який спрямований на максимізацію ефективності лікування, запобігання появі резистентності, більш знання побічних реакцій та контроль економічний вплив лікування боцепревіром та телапревіром 8,9. Ці критерії детально описані в таблицях 1-3.

Разом із критеріями початку лікування, встановленими AEMPS, слід дотримуватися певних правил призупинення лікування через неефективність (рис. 1 та 2).

Обґрунтування дотримання критеріїв початку та припинення лікування, прийнятих цими установами, базується на спробі уникнути побічних реакцій у пацієнтів та зменшити витрати (коли лікування не є ефективним). Отже, метою цього дослідження є аналіз ступеня відповідності рекомендаціям AEMPS щодо застосування боцепревіру та телапревіру (початок та призупинення лікування) у пацієнтів із ГЦК у вищій лікарні.

Категоричні змінні описуються з абсолютними та відносними частотами, а безперервні змінні з медіаною (міжквартильний діапазон). Додаток, що використовувався для аналізу, був SPSS 18.0.

Було включено 76 пацієнтів, 24 (31,6%) отримували лікування боцепревіром та 52 (68,4%) - телапревіром. 71,1% були чоловіками, а середній вік (IQR) пацієнтів становив 54,1 року (11,8). Медіана (IQR) спостереження становила 5,6 місяців (2,5). Демографічні дані та дані про хвороби, згруповані за інгібітором протеази, включені в таблицю 4.

Критерії початку лікування

Що стосується використання потрійної терапії, то у 11 пацієнтів (14,5%) її розпочали без відповідності критеріям AEMPS.

У групі моноінфікованих 6 (9,7%) з 62 пацієнтів не відповідали вимогам щодо початку лікування. П'ять пацієнтів були нульовими людьми, у яких реакція на попередні методи лікування була проігнорована, і вони не пройшли 4 тижні введення з подвійною терапією, щоб підтвердити, що спостерігалося зменшення щонайменше на 1 log початкового CV перед початком лікування телапревіром. . У іншого пацієнта генотип вірусу був невідомий.

Щодо пацієнтів, котрі заражені ВІЛ, усі пацієнти (n = 4) відповідали критеріям для початку лікування. Антиретровірусна терапія для цих пацієнтів включала абакавір, емтрицитабін, ламівудин, тенофовір, атазанавір, ралтегравір та етравірин.

Нарешті, чотири з десяти пацієнтів з трансплантацією печінки не відповідали критеріям включення або виключення. Причинами невідповідності були: пацієнт, у якого генотип вірусу невідомий, інший із зараженням вірусом генотипу 4, асцит та імуносупресія сиролімусом та преднізолоном, інший пацієнт, який розпочав лікування гемоглобіном менше 11 г/дл і a Останній має асцит. В якості імунодепресивного лікування застосовували такролімус (n = 5), циклоспорин (n = 2), циклоспорин та преднізон (n = 3) сиролімус та преднізон (n = 1). На малюнку 3 показані пацієнти, які не відповідали критеріям початку лікування, згруповані за інгібітором протеази.

Критерії припинення лікування

На рисунку 4 показано розподіл пацієнтів у кожному пункті прийняття рішення (12 та 24 тижні для боцепревіру та 4, 12 та 24 для телапревіру), а причини вказані у випадках, коли CV не визначався.

У випадку з боцепревіром (n = 24), на 12-му тижні лікування кількісна оцінка ЯЖ була проведена у 19 пацієнтів (79,2%), 3 пацієнти завершили лікування до 12-го тижня, а у 2-х пацієнтів дати були зсувними. В обох випадках визначення ЯО було проведено на 16-му тижні. На 24-му тижні ЯК було визначено у 13 пацієнтів (61,9%), тоді як у 2 пацієнтів це було зроблено на 28-му тижні. Два пацієнти припинили лікування згідно з критеріями призупинення 12-го тижня для подання CV> 100 МО/мл. Третя була вилучена на 24 тижні з тієї ж причини.

Щодо групи телапревіру (n = 52), на 4 тижні ЯК визначали у 48 пацієнтів (92,3%). З 4 пацієнтів, у яких його не проводили, один випадок був невиправданим, а інші 3 пацієнти закінчили лікування до перших 4 тижнів (один помер, інший вирішив відмовитись від лікування, а інший приймав лікування раз на день помилково і було вилучено). На 12 тижні у 45 (91,8%) пацієнтів було визначено наявність СС, 2 більше не знаходились на лікуванні, оскільки його було призупинено при подачі КВ> 1000 МО/мл на 4 тижні, а 2 закінчили лікування з причини побічних реакцій. На 24 тижні лікування якість життя визначали у 42 пацієнтів (93,3%), 1 пацієнт мав лікування менше 24 тижнів, а 2 померли. Ще 3 пацієнти були вилучені з лікування на 24 тижні згідно з правилом про призупинення через неефективність. У всіх, хто визначав якість життя, його результат пов’язував продовження чи ні лікування.

Результати нашого дослідження показують розподіл за статтю та віком, що відповідає даним про поширеність HCC в Іспанії 11 .

Що стосується головної мети аналізу відповідності критеріям початку та призупинення лікування в AEMPS, то стартовим критеріям дотримувались 86,8%, тоді як призупинення на 100%, доки було визначено CV у відповідний час. Було 5,3% пацієнтів, у яких результат CV не був виправдано доступним.

Щодо початкових критеріїв у моноінфікованих пацієнтів, слід зазначити, що жоден з пацієнтів, які не реагували на нуль, або тих, у кого реакція на попередні курси лікування була невідома, хто не пройшов чотири тижні введення з подвійною терапією до початку лікування телапревіром не бути жодним виправданням.

Що стосується критеріїв суспензії, то невідповідність дат CV-аналізу у випадку боцепревіру виділяється, що може бути пов'язано з більшими труднощами при інтерпретації схеми лікування через попередню фазу або введення лише рибавірину та пегільованого інтерферону альфа. Вони відповідають першим випадкам, яким вдалося висвітлити недоліки системи, які були виправлені з точки зору ознайомлення зі схемою лікування, отримання резюме у необхідний час або управління призначеннями.

Іншою метою цих критеріїв є уникнення витрат, коли терапія неефективна. Проведені дослідження визначають, що лікування потрійною терапією є економічно вигідним як для раніше пролікованих, так і для непролікованих пацієнтів, розраховуючи для найбільш несприятливого варіанту 20 000 Ј/QALY, отриманий 15,16. Інше дослідження AEMPS з даними клінічних випробувань показує, що терапія, що керується IL28B, є більш сприятливим коефіцієнтом додаткової економічної ефективності, ніж універсальна потрійна терапія, зберігаючи лікування в межах діапазону економічної ефективності 17 .

Серед доступних путівників ми можемо виділити путівник Європейської асоціації з вивчення печінки 18, британський консенсус 19, Американської асоціації з вивчення захворювань печінки 20, рекомендації Американського департаменту ветеранів 21 та путівник канадської Асоціаційне дослідження печінки 22. Вони представляють деякі відмінності між ними та рекомендаціями AEMPS. Усі настанови, крім рекомендацій ветеранів департаменту США, встановлюють потрійну терапію для пацієнтів з HCC, моноінфікованими вірусом генотипу 1.

Бібліографія

1. Дональд Дж, Ре Н, редактори. Гепатит С Оксфордська Американська Інфекційна Бібліотека. 1-е видання Нью-Йорк: Oxford University Press; 2013. [Посилання]

2. Ксунта де Галичина; Департамент охорони здоров’я; Відділ охорони здоров’я; Галицька служба охорони здоров’я. Керівництво з клінічної практики: Гепатит С. Сантьяго де Компостела; 2009. [Посилання]

3. Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB; Американська асоціація з вивчення захворювань печінки. Діагностика, лікування та лікування гепатиту С. Гепатологія. 2004; 39: 1147-71. [Посилання]

4. Chou R, Hartung D, Rahman B, Wasson N, Cottrell EB, Fu R. Порівняльна ефективність противірусного лікування вірусної інфекції гепатиту С у дорослих: систематичний огляд. Ann Intern Med.2013; 158: 114-23. [Посилання]

5. Fabris P, Carlotto A, Bianco TD, Malfatti F, Tramarin A, Miotti MA, et al. Терапія хронічного гепатиту С за допомогою ПЕГ-ІФН-2b та рибавірину у пацієнтів з генотипом 2 або 3: 16 проти 24 тижнів, аналіз клінічних результатів та прямих витрат. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 червня (Epub попереду друку). [Посилання]

9. Звіт про загальні критерії та рекомендації щодо лікування хронічного гепатиту С (ВГС) боцепревіром та телапревіром у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, реципієнтів трансплантатів печінки та педіатричної популяції. Рекомендації щодо використання ліків в інших умовах, ніж дозволені RU/V1/20032012. AEMPS. Доступно за адресою: http://aemps.es/medicamentosUsoHumano/medSituaciónEspeciales/docs/criterios-VHC-off-label.pdf. [Посилання]

10. Резолюція Автономного секретаріату Валенсійського агентства охорони здоров’я про оголошення телапревіру та боцепревіру MAISE та встановлення керівних принципів та клінічних критеріїв для використання у хворих на хронічний гепатит С. Доступно за адресою: http: //www.san.gva. Es/cas/prof/dgf/pharmacy/pdf/maise_Telaprevir-RESOL_MAISE_TELAPREVIR_Y_BOCEPREVIR.pdf. [Посилання]

11. Бругера М, Форнс X. Гепатит С в Іспанії. Med Clin (Barc). 2006; 127: 113-7. [Посилання]

12. Kakuda T, Leopold L, Nijs S, et al. Фармакокінетична взаємодія між етравірином або рилпівірином та телапревіром у здорових добровольців: рандомізоване двостороннє перехресне дослідження. 13-й міжнародний семінар-практикум з клінічної фармакології терапії ВІЛ, 16-18 квітня 2012 р., Барселона. Анотація O_18. [Посилання]

13. Королівський указ 1015/2009 від 19 червня, який регулює доступність ліків у особливих ситуаціях. Офіційний державний вісник, опублікований 20 червня 2009 р. Доступно за адресою: http://www.boe.es/boe/dias/2009/07/20/pdfs/BOE-A-2009-12002.pdf. [Посилання]

15. Боцепревір для лікування хронічного гепатиту С. генотипу C. Керівництво з оцінки технологій NICE 253. Доступно за адресою: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13718/58913/58913.pdf. [Посилання]

16. Телапревір для лікування хронічного гепатиту 1 генотипу С. Керівництво з оцінки технологій NICE 252. Доступно за адресою: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13717/58912/58912.pdf. [Посилання]

18. Європейська асоціація з вивчення печінки. Керівні принципи клінічної практики EASL: лікування вірусної інфекції гепатиту С. J Гепатол. 2011; 55: 245-64. [Посилання]

19. Ramachandran P, Fraser A, Agarwal K, Austin A, Brown A, Foster GR, et al. Рекомендації Великобританії щодо консенсусу щодо використання інгібіторів протеази боцепревіру та телапревіру у хворих на хронічний гепатит С генотипу 1. Aliment Pharmacol Ther. 2012, бер; 35: 647-62. [Посилання]

20. Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB; Американська асоціація з вивчення захворювань печінки. Оновлення щодо лікування хронічної інфекції вірусу гепатиту С генотипу 1: керівництво з практики Американської асоціації з вивчення захворювань печінки 2011 року. Гепатологія. 2011; 54: 1433-44. [Посилання]

21. Yee HS, Chang MF, Pocha C, Lim J, Ross D, Morgan TR та ін; Департамент у справах ветеранів Програма ресурсного центру з гепатиту С; Національне бюро програми з гепатиту С. Оновлення щодо лікування та лікування вірусної інфекції гепатиту С: рекомендації Департаменту у справах ветеранів Програми ресурсного центру щодо гепатиту С та Національного бюро програми з гепатиту С. Am J Gastroenterol. 2012 травня; 107: 669-89. [Посилання]

22. Майерс Р.П., Рамджі А, Білодо М, Вонг С, Фельд Дж. Оновлення щодо лікування гепатиту С: консенсусні рекомендації Канадської асоціації з вивчення печінки. Can J Gastroenterol. 2012; 26: 359-75. [Посилання]

23. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al; СПРИНТ-2 Слідчі. Боцепревір для нелікованої хронічної інфекції генотипу 1 ВГС. N Engl J Med.2011; 36: 1195-206. [Посилання]

24. Якобсон І.М., Мак-Хатчісон Дж.Г., Душейко Г., Ді Бішелі А.М., Редді К.Р., Бзовей Н.Х. та ін; Навчальна група ADVANCE. Телапревір при раніше не лікуваній хронічній інфекції вірусу гепатиту С. N Engl J Med.2011; 364: 2405-16. [Посилання]

25. Бекон Б.Р., Гордон С.К., Ловіц Е., Марцеллін П., Вірлінг Дж. М., Зеузем С. та ін; СЛІДЧІ ВІДПОВІДА НА ВГС-2. Боцепревір для раніше вилікованої хронічної інфекції генотипу 1 гепатиту С. N Engl J Med.2011; 364: 1207-17. [Посилання]

26. Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, et al; ЗРОБИТИ навчальну групу. Телапревір для лікування ВГС-інфекції. N Engl J Med.2011; 364: 2417. [Посилання]

27. Coilly A, Roche B, Dumortier J, Leroy V, Botta-Fridlund D, Radenne S, et al. Безпека та ефективність інгібіторів протеази для лікування гепатиту С після трансплантації печінки, багатоцентровий досвід. J Гепатол. 2013, 29 серпня. (Epub попереду друку). [Посилання]

Адреса для листування:
Електронна адреса: [email protected]
(Патрісія Марреро Гільварес)

Отримано: 16-VII-2013
Прийнято: 11-27-2013

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons