Дослідження раку молочної залози рухаються до персоналізації, яка дозволяє підвищити ефективність нових препаратів у підгрупах пацієнтів.

ліллі

Eli Lilly and Company представить результати 20 досліджень своїх досліджень раку на Віртуальному конгресі Європейського товариства з медичної онкології (ESMO), який проходить з 19 по 21 вересня. Презентації Ліллі на ESMO включають результати дослідження фази 3 монарха, яке буде оприлюднене на президентському симпозіумі ESMO. За попередніми даними, абемацикліб є єдиним на сьогодні інгібітором CDK4 та CDK6, який досягає статистично значущого та клінічно значущого зниження ризику рецидиву ранніх захворювань молочної залози з високим ризиком рецидиву у людей, у яких пухлина експресує позитивні рецептори гормонів (HR +), а також негативний рецептор 2 епідермального фактора росту людини (HER2-) 3 .

З нагоди святкування цього європейського конгресу Ліллі організувала віртуальну зустріч, щоб проаналізувати особливості досліджень в онкології та, точніше, при раку молочної залози. Професор Мігель Мартін, один з головних дослідників раку молочної залози у всьому світі, керівник Служби медичної онкології лікарні Грегоріо Мараньон у Мадриді та президент GEICAM, оцінив ці результати як "великий прогрес у лікуванні жінок, які лікують наміри з гормонозалежним раннім захворюванням молочної залози. Протягом майже 20 років у лікувальному лікуванні цієї підгрупи пацієнтів не було прогресу, тому результати дуже обнадійливі ".

У свою чергу доктор Хосе Антоніо Сакрістан, медичний директор Ліллі в Іспанії, зазначив, що "прийняття ESMO цих проектів, представлених Ліллі, підкреслює якість проведених досліджень" і нагадав, що Ліллі проводить більше 5 десятиліть досліджень у відкритті та розробка нових препаратів проти раку. У цьому сенсі доктор Сакрістан підкреслив роль Іспанії як головного героя в дослідницькій екосистемі Ліллі, особливо на етапах відкриття та клінічних досліджень. «Наша прихильність Іспанії щодо розвитку дослідницької діяльності є твердою. Ліллі має сотню вчених у науково-дослідному центрі "Алкобендас" (Мадрид), які займаються дослідженнями на самих ранніх етапах виявлення наркотиків ", - розповів він.

Дослідження раку молочної залози: до персоналізованої медицини

У зустрічі також взяв участь експерт з доклінічних досліджень Альфонсо де Діос, старший науковий співробітник, лікарська хімія, Елі Ліллі та компанія, який пояснив подробиці досліджень та розробок препарату та зазначив: "Прихильність до прискорення досліджень у відкритті та розробці нових препаратів, зберігаючи при цьому рівень якості та безпеки. Це особливо актуально для онкологічних хворих ".

Виживання раку та якість життя хворих на рак за останні 30 років зазнали значного якісного та кількісного прогресу 4 . Однак приблизно 30% людей з діагнозом HR +, HER2-ранній рак молочної залози мають ризик рецидиву, потенційно невиліковного метастатичного захворювання. 1

Рак молочної залози становить 11,6% від усіх виявлених ракових захворювань і становить 30% від діагностованих у жінок, а в Іспанії - 129 928 осіб 5 . Рак молочної залози є найвищим серед летальних випадків серед абсолютних цифр серед іспанських жінок - 6573 смертні випадки на рік, і, за оцінками, до 2020 року це буде третій найбільш діагностований у нашій країні, який перевершить лише рак товстої кишки, прямої кишки та простати 5 .

Абемацикліб, глобальна молекула, виготовлена ​​в Іспанії

Три експерти, які брали участь у презентації, домовились про фундаментальну роль Іспанії в медичних дослідженнях - зобов'язання, яке зробило нашу країну світовим еталоном 6, як за кількістю пацієнтів, набраних у клінічні випробування, так і за якістю дослідницьких центрів та зібраними даними.

Прикладом внеску Іспанії у дослідження є випадок абемациклібу, інгібітора ферментів, відповідальних за регуляцію клітинного циклу (CDK4 та CDK6), затвердженого в Європейському Союзі, у безперервній дозі (двічі на день) для лікування жінок з місцевим запущений або метастатичний рак молочної залози, позитивний рецептор гормону (HR) та негативний рецептор 2 епідермального фактора росту людини (HER2) у поєднанні з інгібітором ароматази або фульвестрантом як початкова гормональна терапія або у жінок, які отримували попередню гормональну терапію.

Про дослідження монархаE

MonarchE - це відкрите рандомізоване багатоцентрове дослідження фази 3, яке включає 5637 пацієнтів із HR +, HER2-, високим ризиком, позитивним на вузол раком молочної залози. Пацієнтів рандомізували 1: 1 на абемацикліб (150 мг двічі на день) плюс стандартну ад'ювантну ендокринну терапію або стандартну ад'ювантну ендокринну терапію. Пацієнти, які входять до групи абемациклібу, отримують лікування протягом двох років, якщо не виконуються критерії припинення лікування. Усі пацієнти отримують стандартну ендокринну терапію принаймні 5 років, якщо це медично доцільно. Основною кінцевою точкою є виживання без інвазивних захворювань, яке в monarchE визначається як час, що проходить до рецидиву раку або смерті. Вторинні кінцеві точки включають віддалене виживання без рецидивів, загальне виживання, безпеку, фармакокінетику та результати для здоров'я.

Високий ризик був конкретно визначений як жінки (будь-який менопаузальний статус) та чоловіки з HR + інвазивним раннім раком молочної залози, резекцією HER2 з ≥4 патологічно позитивними пахвовими лімфатичними вузлами (pALN) або 1-3 патологічними pALN з принаймні одним із наступних ризиків характеристики: інвазивна розмір первинної пухлини ≥5 см, гістологічна пухлина 3 ступеня або центральний індекс Ki-67 ≥20%. За необхідності пацієнти також повинні пройти ад'ювантну хіміотерапію та променеву терапію перед вступом у випробування та відновити всі гострі побічні ефекти.

Про абемацикліб (Verzenios ®)

Абемацикліб два (Verzenios ®) є інгібітором циклінозалежних кіназ (CDK) 4 і 6, які активуються зв'язуванням з D-циклінами. У клітинних лініях раку молочної залози, позитивних до рецепторів естрогену (ER +), зв'язування цикліну D1 та CDK4 та 6 сприяє фосфорилюванню білка ретинобластоми (Rb), проліферації клітин та росту пухлини.

In vitro безперервний вплив абемациклібу пригнічував фосфорилювання білка ретинобластоми Rb і блокував прогрес від фази G1 (фази, в якій клітина стабільна) до фази синтезу матеріалу, щоб розпочати ділення клітин, що призводить до старіння та апоптозу (загибель клітини). ). У доклінічних щоденних дозах абемациклібу, які давали без перерви, призводило до зменшення розміру пухлини. Інгібування CDK4 та CDK6 у здорових клітинах може мати побічні ефекти, деякі з яких можуть бути важкими. Клінічні дані також показали, що абемацикліб перетинає гематоенцефалічний бар’єр. У пацієнтів із запущеним раком, включаючи рак молочної залози, концентрації абемациклібу та його активних метаболітів (М2 та М20) у спинномозковій рідині порівнянні з їх вільними концентраціями у плазмі крові.

Абемацикліб - це перша тверда лікарська форма для перорального застосування Ліллі, виготовлена ​​за допомогою більш швидкого та ефективного процесу, відомого як безперервне виробництво. Безперервне виробництво - це новий і вдосконалений виробничий процес у фармацевтичній промисловості, і Lilly є однією з перших компаній, яка використовує цю технологію.

Verzenios® та Verzenio® є товарними знаками, що належать або мають ліцензію Eli Lilly and Company, її дочірніх компаній або філій. Фульвестрант (Faslodex), medImmune/AstraZeneca. MedImmune Limited/Astra Zeneca надали фульвестрант для клінічного випробування MONARCH 2

Список літератури:

1 Reinert T і Barrios CH. Оптимальна

2 Специфікація Abemaciclib, Lilly. Доступно:

3 Гец М.П., ​​Той М., Кампоне М. та ін. МОНАРХ 3: Абемацикліб як початкова терапія при запущеному раку молочної залози. J Clin Oncol 2017; 35 (32): 3638-46.

5 СЕОМ. Дані про рак в Іспанії 2019. https://seom.org/dmcancer

Джерело: Берсон Кон і Вульф (BCW)