Omubomír Lonek 1,2 Veronika Farkašová 1 Lucia Griecsová 1,2 Martina Muráriková 1,2 Tatiana Ravingerová 1

Серцева недостатність (СЗ) - це розлад серцевої діяльності, який розвивається не тільки в результаті серцевих захворювань. Одним з основних захворювань, наслідком якого є СЗ, є ішемічна хвороба серця та інфаркт міокарда. Інші серйозні захворювання включають гіпертрофію міокарда внаслідок гіпертонії або різні типи кардіоміопатій, включаючи діабетичну кардіоміопатію або захворювання клапанів. Через зменшення функції серця як насоса воно не здатне перекачувати кров в достатній кількості, незважаючи на підвищений тиск наповнення. Аномальна робота серця впливає на гемодинаміку та роботу нирок. SZ характеризується стимуляцією симпатичної нервової системи та складними змінами в нейрогормональній системі [1-3].

шляхом

За наявності первинного розладу скоротливості міокарда або надмірного гемодинамічного навантаження серцевої камери підтримка серцевої накачки залежить від декількох механізмів адаптації, таких як механізм Франка-Старлінга, гіпертрофія міокарда та активація нейрогормональних систем, таких як ренін- система ангіотензин-альдостерон. При гострому СС механізми адаптації можуть бути достатніми для підтримки роботи серця, але при хронічній недостатності їх здатність поступово виснажується, а хронічна активація стає невигідною [4].

Серце захищається від пошкодження ішемією шляхом активації власних захисних механізмів - довготривалої адаптації (при цукровому діабеті, хронічній гіпоксії) та короткочасної адаптації, такої як ішемічна попередня підготовка (МПК), які активують сигнальні шляхи, що ведуть до затримки летального ішемічного ураження ( апоптоз, некроз) при стійкій ішемії. [2-6]. Незважаючи на успіх у здоровому міокарді у молодих тварин, їх використання в клінічних умовах обмежується наявністю різних супутніх захворювань. У попередніх дослідженнях гіпертонія, стрес, хронічна стадія d. цукровий діабет, гіперхолестеринемія та старіння можуть негативно впливати на ефективність механізмів адаптації [7,8]. Однак за певних умов (модуляція кількості адаптаційних стимулів або методів) відновлення адаптаційного потенціалу можливо і в патологічно зміненому (невдалому) міокарді, що уповільнює процес відмови.

В даний час неінвазивні клінічно корисні методи адаптації, такі як віддалений IPC (RIPC), фізичні вправи або індукований гіпоксією ПК у поєднанні з дієтою з обмеженим вмістом калорій або застосуванням PC-міметиків, набувають популярності перед тим, як викликати ішемічний стрес. Ці втручання застосовуватимуться до щурів з розвиненою d. mellutus, у поєднанні з гіперхолестеринемією та/або гіпертонією. У серцях цих щурів буде відстежуватися не тільки зміна їх структури та функцій, але й зміни сигналізації клітин з акцентом на каскадах протеїнкінази, що беруть участь у ключових процесах патогенезу SZ та їх взаємодії з факторами транскрипції PPAR (рецептори, активовані пероксидомом проліфератори). Експериментальні дослідження допоможуть з’ясувати деякі менш відомі патофізіологічні механізми ЗЗ, а також механізми адаптаційних втручань з метою розробки нових методів захисту серця.