Заклад:
Католицький університет Уругваю

порушення

Короткий висновок
Термін неалкогольна жирова печінка застосовується до цілого ряду захворювань печінки, починаючи від простого стеатозу і закінчуючи стеатогепатитом і може включати різний ступінь фіброзу. Беруть участь безліч генетичних, екологічних, запальних та метаболічних факторів.

Резюме

Ключові слова
психологія, неалкогольна жирова печінка, нейропсихологія, оглядовий огляд, дорослі

Класифікація в siicsalud
Оригінальні статті> Світові експерти>
сторінки www.siicsalud.com/des/expertos.php/145888

Спеціальності
Довіритель: Гастроентерологія, психічне здоров'я,
Пов’язані: Первинна медична допомога,

Надіслати кореспонденцію:
Маріана Суарес-Багнаско, Католицький університет Уругваю, Монтевідео, Уругвай

Ключові слова
психологія, неалкогольна жирова хвороба печінки, нейропсихологія, оглядовий огляд, дорослі

Повна стаття
Вступ

Цей огляд проводиться через те, що патологія, на яку він зосереджується, НАЖХП, набуває все більшого значення в лікарняних умовах. Це можна побачити у збільшенні діагнозу та появі спеціалізованих підрозділів з цього питання. Акцент на психологічних та нейропсихологічних аспектах мотивований їх впливом на нездорові звички, які спостерігаються у більшості цих пацієнтів, та на труднощі модифікації цих звичок у людей з психологічними та нейропсихологічними розладами.

Термін безалкогольна жирова печінка (NAFLD) застосовується до цілого ряду захворювань печінки, починаючи від простого стеатозу і закінчуючи стеатогепатитом, який може включати різну ступінь фіброзу і може еволюціонувати до цирозу печінки та термінальної хвороби печінки, що може бути пов'язано такі ускладнення, як гепатокарцинома (1-3). Зазвичай це пов’язано з ожирінням, діабетом II типу, дисліпідемією або метаболічним синдромом (2,4), і розвивається безсимптомно або через неспецифічні симптоми, такі як втома та дискомфорт у животі або дискомфорт, тому діагноз часто є випадковим ( 3) .

Оцінена поширеність НАЖХП на основі аномальних результатів тестів функції печінки, зразків розтинів, УЗД та МРТ коливається від 3% до 37% (1-4). За підрахунками, приблизно 30% пацієнтів з неалкогольним стеатозом переросте до неалкогольного стеатогепатиту. З цих пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом приблизно у 20% розвинеться цироз. І з цього відсотка пацієнтів з цирозом, за підрахунками, від 30 до 40% загинуть протягом 10 років (1-4) .

Незважаючи на те, що етіопатогенез та патофізіологічні механізми все ще вивчаються, НАЖХП зазвичай вважається багатокаузальною патологією (1-7). NAFLD характеризується печінковим накопиченням тригліцеридів, що виникає внаслідок дисбалансу між припливом, окисленням та експортом ліпідів. У його розвитку та прогресуванні описані дві стадії: накопичення тригліцеридів у гепатоцитах з подальшим значним збільшенням продукції прозапальних цитокінів, метаболічного стресу та окисного стресу.

У дорослих із НАЖХП описано наявність гіперактивності осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (8) та вегетативний дисбаланс із симпатичним переважанням (9), що призводить до підвищеного рівня глюкокортикоїдів та катехоламінів, які можуть впливати на рівень печінки сприяючи запаленню.

У печінці глюкокортикоїди можуть генерувати продукцію інтерлейкіну 6 та фактора некрозу пухлини альфа з гепатоцитів та клітин Купфера, а також із природних клітин-кілерів Т. А катехоламіни, адреналін та норадреналін через різні типи адренорецепторів можуть генерувати продукцію природного Т-клітини-вбивці, інтерлейкін 6 з гепатоцитів та фактор некрозу пухлини альфа з клітин Купфера (10) .

Повідомлялося про високий рівень ультрачутливого С-реактивного білка, що вказувало б на стан системного запалення (11-12). Також описано підвищений рівень інтерлекіну 6 та фактора некрозу пухлини альфа (13). Останнім часом високі рівні ультрачутливого С-реактивного білка розглядаються як незалежні провісники НАЖХП (11-12) .

У той час як прозапальні цитокіни, що знаходяться в периферичному кровообігу, можуть отримати доступ до мозку через регіони, які не мають гематоенцефалічного бар'єру, такі як периферичні шлуночкові органи та сплетення судинної оболонки, прозапальні цитокіни, що виділяються в печінці, можуть стимулювати аферентний нерв і в кінцевому підсумку наприклад, до активації мікроглії, яка може виробляти цитокіни в мозку. Наприклад, у мозку прозапальні цитокіни можуть генерувати зміни в метаболізмі нейромедіаторів та нейрогормонів і впливати на синаптичну пластичність (10,13), що потім може перетворитися на зміни в психологічному функціонуванні.

Через сенсорний аферентний шлях блукаючого нерва інформація про стан запалення надходить до головного мозку, зокрема до ділянки постми та ядра одиночного тракту. Ядро одиночного тракту приймає та надсилає інформацію з/до паравентрикулярного ядра гіпоталамуса і надсилає інформацію в локус кишківника. Ядро одиночного тракту, посилаючи сигнали до паравентрикулярного ядра гіпоталамуса, може активувати гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь, а, посилаючи сигнали в локус кишкової ями, може сприяти перевазі активності симпатичної системи.

Враховуючи стан системного запалення, описаний при НАЖХП, і дію цитокінів у нервовій системі, а також зв’язок між печінкою та нервовою системою (рис. 1), ми могли б очікувати наявності певних психологічних та/або нейропсихологічних змін у пацієнти дорослі з НАЖХП. Наявність психологічних та/або нейропсихологічних змін може погіршити якість життя пацієнтів з НАЖХП та їх лікування. Недавнє дослідження повідомило, що дорослі з НАЖХП мають гірший рівень життя, ніж дорослі з гепатитом В та гепатитом С (14) .

У цій роботі ми проводимо оглядовий огляд, де намагаємося з’ясувати, чи є психологічні та нейропсихологічні зміни у дорослих з НАЖХП, і чи пов’язані вони з розвитком та прогресуванням НАЖХП.

Методологія

Ми будемо розглядати як наявність психологічних змін наявність тривоги та/або депресії, або розладів настрою, тривожних розладів та розладів особистості (як визначено DSM IV-TR), які були пов'язані з численними медичними патологіями.
Ми будемо розглядати як наявність нейропсихологічних змін наявність когнітивних дефіцитів або балів у нейропсихологічних тестах нижче базових значень або нижче результатів, отриманих для того самого тесту або контрольної групи.
Пошук інформації здійснювався в базах даних PubMed та PsycINFO, а також в пошуковій системі Academic Google.
В англійській мові використовувались такі ключові слова: "неалкогольна жирова хвороба печінки", "неалкогольний стеатоз", "неалкогольний стеатогепатит", "депресія", "тривога", "стрес", "особистість", "психічний стрес", "когнітивний порушення »,« розлади настрою »,« тривожні розлади »,« розлади особистості ».
Підбір відповідних статей керувався ключовими словами, заголовком та рефератом.


Результати

Ми знайшли шість статей, опублікованих в проіндексованих журналах, і дві статті, представлені на наукових засіданнях.

Нейропсихологічні розлади
Два дослідження повідомляли про наявність когнітивних дефіцитів при НАЖХП.
Одне з цих досліджень було представлено на щорічній зустрічі Американської неврологічної асоціації 2014 року (16). У цьому дослідженні оцінювали наявність когнітивного дефіциту у 5662 дорослих з помірним та важким неалкогольним стеатозом печінки. Використовуючи багатофакторний аналіз, після коригування змінних статі, віку, раси, індексу маси тіла, окружності талії, артеріальної гіпертензії, діабету, гіперхолестеринемії, анамнезу гострого інфаркту міокарда та інсульту вони виявили статистично значущі зв'язки між НАЖХП та низькими показниками тесту (порівняно до контролів): простий час реакції, підміна символу цифрами, послідовне вивчення цифр.

Ще одна робота була представлена ​​на наукових сесіях Американської асоціації серця з епідеміології та профілактики, способу життя та кардіометаболічного здоров'я у 2015 році (17). Зразок NAFLD та контрольну групу були вилучені з дослідження REGARDS (ПРИЧИНИ географічних та расових відмінностей у учасників інсульту). Наявність НАЖХП визначали за показником більше 60 за показником, що вказує на стеатоз печінки. Наявність або відсутність когнітивних дефіцитів визначали за результатами тестів на словесну вільність та вивчення списку слів. У цьому дослідженні вони дійшли висновку, що наявність НАЖХП підвищує ймовірність когнітивних дефіцитів на 3,4 роки, контролюючи змінні вік, расу, стать, фібриляцію передсердь, гіпертрофію лівого шлуночка, діабет, куріння, серцево-судинні захворювання та використання антигіпертензивних препаратів .

Психологічні порушення
Шість публікацій оцінювали депресію (чотири) та/або тривожність (дві), великий депресивний розлад (2) та/або генералізований тривожний розлад (1). Ці дослідження повідомляли про наявність тривоги та депресії, а також великого депресивного розладу та генералізованого тривожного розладу у дорослих із НАЖХП.
Нижче ми коротко згадаємо основні результати семи опублікованих робіт.

Основний депресивний розлад та генералізований тривожний розлад (згідно з критеріями DSM IV-TR) оцінювали у 36 дорослих із стеатогепатитом та 36 контрольних груп за віком, статтю, індексом маси тіла та співвідношенням талії та стегна. У пацієнтів зі стеатогепатитом вони спостерігали значне збільшення частоти основного депресивного розладу та генералізованого тривожного розладу протягом усього життя. Автори повідомляють, що початок цих розладів передував діагностиці стеатогепатиту між 18 і 20 роками. Крім того, вони виявили, що великий депресивний розлад та генералізований тривожний розлад були пов'язані з гістологічними показниками більшої тяжкості НАЖХП (18) .

Наявність гістологічних показників більшого ступеня тяжкості НАЖХП у дорослих з великим депресивним розладом також повідомлялося в пізнішому дослідженні. У цьому дослідженні у 258 дорослих з позитивною біопсією на НАЖХП вплив основного депресивного розладу на лікування хворих на НАЖХП використовували поздовжній дизайн. У пацієнтів з великим депресивним розладом, крім гістологічних показників більшої тяжкості НАЖХП, підвищений рівень амінотрансфераз та? -Глутамілтранспептидази у порівнянні з дорослими з НАЖХП без супутньої патології з основними депресивними розладами та сортування за статтю та статтю. Через 48 тижнів у тих, хто супроводжував супутню патологію із серйозним депресивним розладом, гірша реакція на лікування, ніж у пацієнтів, які не спостерігали зазначеної коморбідності, яка була ще вищою у пацієнтів, чий основний депресивний розлад повністю не ремідував або мав часткову ремісію (19). .

У дослідженні, де вони оцінювали депресію та тривожність у 576 дорослих з НАЖХП, вони виявили, що депресія була пов'язана з наявністю гепатоцелюлярного балонування (20), і оскільки наявність балонізації гепатоцитів вважається одним із критеріїв, що дозволяє відрізнити стеатогепатит від стеатозу (21), у цьому дослідженні депресія могла б бути пов'язана зі стеатогепатитом. У попередній роботі інші автори виявили вищий відсоток депресії у дорослих з НАЖХП (57,1%) і повідомили, що не виявили статистично значущих відмінностей між показниками депресії та тривожності між пацієнтами з високим рівнем трансаміназ та без них, а також між пацієнтами з НАЖХП. та при вірусному гепатиті (22). У попередньому дослідженні, яке включало 878 дорослих з НАЖХП, гепатитом С та гепатитом В, вони повідомили про наявність депресії у 27,2% із НАЖХП, 29,8% із гепатитом С та 3,7% із гепатитом В (23). Пізніше інші автори, які оцінювали депресію у 10 231 дорослих з НАЖХП, гепатитом С, гепатитом В та алкогольною хворобою печінки, дійшли висновку, що, хоча депресія була присутня у всіх згаданих патологіях, її наявність була значною у гепатиті С (24) .


Обговорення

З огляду на невелику кількість проведених досліджень, а також методологічних відмінностей між ними, висновки, які можна зробити, є обмеженими. Однак ми обговоримо деякі результати, починаючи з психологічних аспектів, а потім нейропсихологічних аспектів, зосереджуючи увагу на основному депресивному розладі, оскільки це відокремлена сутність, його патофізіологія більш відома і оскільки дослідження, які вивчали його, виявили зв'язок із тяжкістю захворювання патологія, кількісно визначена за допомогою гістопатологічних показників.

У роботах, в яких вивчались психологічні зміни та порівнювалися між групами пацієнтів з НАЖХП та іншими патологіями печінки (гепатит В і С), ми виявили суперечливі результати, з одного боку, дослідження виявило вищий відсоток депресії у дорослих із гепатитом С (24), а з іншого боку, інше дослідження не виявило статистично значущих відмінностей між дорослими з НАЖХП, гепатитом В та гепатитом С за оцінками, отриманими в результаті введення методів, що використовуються для оцінки депресії та тривоги (22). .

Незважаючи на те, що всі розглянуті дослідження описували наявність тривоги та депресії при НАЖХП, одне дослідження виявило зв'язок між наявністю гепатоцелюлярного балонізації та симптомами депресії (20), асоціації, якої не було виявлено стосовно тривоги. Але генералізоване тривожне розлад було пов’язане з гістологічними показниками більшої тяжкості НАЖХП в одному дослідженні (18). Хронічний стрес, характерний для цієї патології, міг би хоча б частково пояснити цей результат.

В недавньому дослідженні, в якому взяли участь 5984 здорових дорослих, вони дійшли висновку, що підвищений рівень аланінамінотрансферази є незалежним провісником виникнення депресії (21). Однак той, хто досліджував, порівнював показники депресії та показники тривожності між дорослими з НАЖХП з підвищеними рівнями трансаміназ та без них, не виявив статистично значущих відмінностей (22). Однак одне з розглянутих досліджень повідомляло про більш високий рівень амінотрансфераз у учасників з великим депресивним розладом, ніж у тих, у кого немає великого депресивного розладу (19). Варто зазначити, що за даними літератури деякі антидепресанти можуть дещо підвищувати рівень амінотрансферази в сироватці крові (25) .

У двох дослідженнях (2 із 2) великий депресивний розлад був пов’язаний з гістологічними показниками більшої тяжкості НАЖХП (18–19). Як згадувалось у вступі, при НАЖХП були описані наявність гіперактивації осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники, вегетативний дисбаланс та запалення, що також спостерігалося у дорослих з великим депресивним розладом (26-27). Можна припустити, що запалення, гіперактивація осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники та вегетативний дисбаланс можуть бути не тільки загальними патофізіологічними субстратами НАЖХП та великим депресивним розладом, але також їх наслідки можуть посилюватися в супутньому стані та сприяти стану найбільша тяжкість НАЖХП.

Наявність серйозного депресивного розладу у дорослих з НАЖХП може негативно впливати на прихильність до лікування, ставлячи під загрозу медичне лікування НАЖХП, а отже, на його розвиток та прогноз. Одне дослідження повідомило, що дорослі з коморбідністю НАФЛД та великим депресивним розладом мали гіршу реакцію на медичне лікування НАЖХП, ніж у тих, хто не зазначив супутньої патології (19). .

З огляду на нечисленні публікації на цю тему та інтерес, який вона викликає з причин, зазначених у вступі, видається доцільним поглибити її розслідування.