синдром

"Псоріаз - це хронічне системне запальне захворювання, пов’язане з метаболічним синдромом та іншими супутніми захворюваннями, включаючи серцево-судинні захворювання"

Вступ

Псоріаз - це хронічне захворювання шкіри, що характеризується запальною інфільтрацією клітин, гіперпроліферацією епідермальних клітин та розширеними судинами. Поширеність псоріазу коливається в межах 0,1-3% населення. У патогенному механізмі беруть участь генетичні та екологічні фактори. Метаболічний синдром - це поєднання центрального ожиріння, дисліпідемії, непереносимості глюкози та підвищеного артеріального тиску.

Патофізіологія метаболічного синдрому пояснюється резистентністю до інсуліну, опосередкованою адипоцитокінами, такими як фактор некрозу пухлини (TNF) до лептину та адипонектину. Синдром пов'язаний із серцево-судинними захворюваннями та цукровим діабетом 2 типу (ЦД).

Основним фактором ризику є вісцеральне ожиріння. Епідеміологічні дослідження США, Європи та Японії виявили зв'язок псоріазу та метаболічного синдрому. Кілька звітів свідчать про те, що псоріаз є незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань.

Серед хворих на псоріаз переважають такі фактори, як серцево-судинні події, такі як ожиріння, куріння, фізичні вади та психологічний стрес.

У цьому огляді автори визначають зв'язок псоріазу та метаболічного синдрому та обговорюють поширеність та ризик розвитку псоріазу, пов'язаного із супутніми захворюваннями, з точки зору метаболічного синдрому.

Метаболічний синдром:

У 1988 р. Рейвен запропонував термін "синдром X" для поєднання непереносимості глюкози, гіпертонії, гіперінсулінемії, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПВЩ) та високої триглікемії. Однак Reaven не включав абдомінальне ожиріння. У 1989 році Капран запропонував "квартет смерті", який є сузір'ям загального ожиріння, непереносимості глюкози, високої триглікемії та гіпертонії.

У 1991 році Де Фронцо назвав цю групу метаболічних розладів, включаючи інсулінонезалежний цукровий діабет, ожиріння, гіпертонію, порушення ліпідів та атеросклеротичні серцево-судинні захворювання, як "синдром резистентності до інсуліну".

Накамура та Токунага продемонстрували внесок вісцерального накопичення жиру у розвиток ішемічної хвороби, а Ламарче та ін. Запропонували поєднання гіперінсулінемії, високого рівня аполіпопротеїну В та ліпопротеїнів високої щільності (ЛПНЩ) як фактори ризику розвитку ішемічної хвороби серця це як "атерогенна метаболічна тріада".

Нарешті, у 1999 р. Всесвітня організація охорони здоров’я виділила групу розладів як метаболічний синдром, включаючи ожиріння, дисліпідемію, гіпертонію та непереносимість глюкози, що збільшує ризик серцево-судинних захворювань та діабету.

Серед діагностичних критеріїв метаболічного синдрому в США та Європі широко використовується Національна освітня програма з холестерину III (NCEP ATP III) (Таблиця 1). На відміну від Японського товариства метаболічних синдромів (JASSO), яке подібне до Міжнародного фонду діабету (IDF) (Таблиця 1).

На відміну від визначення JASSO, центральне ожиріння, яке визначається обхватом талії, не є важливим для діагностики NCEP ATP III. Визначення збільшеної окружності талії відрізняється залежно від етнічної приналежності (табл. 2). Метаболічний синдром вражає 25% людей у ​​США, і поширеність зростає з віком. У Японії, згідно з критеріями Японського комітету з діагностики метаболічного синдрому, частота метаболічного синдрому в 2007 році становила 18,4%.

Таблиця 1: Визначення метаболічного синдрому
ІДФ: Міжнародний фонд діабету, JASSO: Японське товариство з вивчення ожиріння, NCEP ATP III: Національна програма освіти та лікування холестерину у дорослих Група III.
Таблиця 2: Стандартна окружність талії для ожиріння у кожної породи

Метаболічний синдром та псоріаз:

Більшість Т-клітин, що беруть участь у псоріазі, відповідають Т1-хелперним Т-клітинам, які продукують інтерферон (INF) -гама та TNF-альфа. Нещодавно було виявлено, що аномальна активація дендритних клітин у шкірі відіграє певну роль у патогенезі псоріазу. Активовані дендритні клітини впливають на клітини Th 17, які продукують IL-17 та IL-22, індукуючи проліферацію кератиноцитів.

Псоріаз - це хронічне та запальне захворювання шкіри із системним ураженням, яке вражає суглоби у деяких пацієнтів. Системне запалення пов'язане з низкою адипоцитокінів, таких як TNF альфа, адипонектин, лептин та інгібітор активатора пламіногену 1 (PAI-1). Серед запальних цитокінів TNF альфа відіграє головну роль при псоріазі та метаболічному синдромі. Кілька звітів вказують на зв'язок між псоріазом та метаболічним синдромом.

Соммер та співавт. Показали, що псоріаз має суттєво більший зв'язок із метаболічним синдромом порівняно з хворими на меланому. Вони показали, що ризик метаболічного синдрому збільшується у віці 40-49 років і що явище не пояснюється збільшенням куріння або вживання алкоголю.

Gisondi et al показали, що поширеність метаболічного синдрому при псоріазі нальоту була значно вищою, ніж у загальних шкірних захворюваннях, навіть після коригування віку та статі (30,1% проти 20,6%). Японське дослідження також показало, що поширеність метаболічного синдрому збільшується при псоріазі порівняно із загальними шкірними захворюваннями.

Після досліджень великої кількості випадків було виявлено значне посилення метаболічного синдрому у японських хворих на псоріаз (табл. 3).


Таблиця 3: Поширеність супутніх захворювань у японській мові при псоріазі.

Ожиріння:

Індекс маси тіла (ІМТ) зазвичай використовують як оцінку рівня ожиріння. Надмірна вага та ожиріння позначаються з ІМТ більше 25 кг/м2 та більше 30 кг/м2 відповідно. За даними Міністерства охорони здоров'я в 2009 році, 30,4% чоловіків та 20,2% дорослих жінок страждають від надмірної ваги в Японії. Однак лише 3% дорослих японців страждають ожирінням. У США 66% та 32% дорослого населення мають надмірну вагу та ожиріння відповідно.

У європейському населенні 30-80% та 30% мають надмірну вагу та ожиріння відповідно.

Суттєві докази вказують на те, що псоріаз тісно пов'язаний із підвищеним ризиком ожиріння. Однак залишається невідомим, чи є ожиріння результатом чи причиною псоріазу.

Herron et al ретроспективно дослідили масу тіла до початку псоріазу і дійшли висновку, що ожиріння слід за псоріазом. Mallbris та ін. Також не продемонстрували суттєвих відмінностей у ІМТ між пацієнтами, хворими на псоріаз, через рік після перенесеного захворювання, і контроль, який припускає, що ожиріння слід за псоріазом.

Порівняння пацієнтів з псоріазом на початку 2 років та інших пацієнтів з дерматологічними захворюваннями показало, що ризик розвитку псоріазу пов’язаний з ІМТ, що свідчить про те, що ожиріння було одним із причинних факторів псоріазу

Хенслер та Крістоферс повідомили про позитивну кореляцію між псоріазом та ожирінням у кавказців, підтверджену кількома дослідженнями. У недавньому дослідженні японських хворих на псоріаз ожиріння/надмірна вага значно збільшилася порівняно зі здоровими контролями, а ступінь тяжкості PASI позитивно корелювала з ІМТ.

Інсулінорезистентність/цукровий діабет

Кілька досліджень показали взаємозв'язок між псоріазом та інсулінорезистентністю/СД. Німецькі дослідження показали, що у хворих на псоріаз поширеність СД збільшена, особливо серед жінок. Крім того, поширеність псоріазу із СД вдвічі більша за меланоми. Куреші та ін. Показали, що псоріаз незалежно асоціюється із СД.

Браучлі та співавт. Показали, що відносний ризик розвитку СД при псоріазі становить 1,36 порівняно з пацієнтами без псоріазу. Хоча численні повідомлення підтверджують зв'язок псоріазу з СД, слід зазначити, що ожиріння, яке тісно пов'язане з СД, присутнє серед супутніх захворювань хворих на псоріаз. Слід визначити точну залежність між псоріазом та інсулінорезистентністю/СД.

Дисліпідемія

Кілька досліджень показали, що псоріаз асоціюється з атерогенною дисліпідемією з підвищенням рівня загального холестерину в крові, тригліцеридів, ЛПНЩ та ліпопротеїнів А, а також низьким рівнем ЛПВЩ та аполіпопротеїну В. Малбріс та ін. Повідомили, що пацієнти з псоріазом тривалістю менше одного року демонструють значно підвищений рівень ЛПНЩ і аполіпопротеїн А-1 та змінене співвідношення холестерин/тригліцериди порівняно зі здоровими контролями.

Дослідження в Японії також виявило, що дисліпідемія була суттєво пов'язана з псоріазом (табл. 3). Оскільки псоріаз пов’язаний з ожирінням, а надлишок тканини адипоцитів може сприяти дисліпідемії, точний зв’язок дисліпідемії при псоріазі не зовсім зрозумілий. Однак, як відомо, перевиробництво адипоцитів, отриманих із ліполітичних запальних цитокінів, таких як TNF-Alpha, IL-6 та лептин, індукує дисліпідемію.

Гіпертонія

Кілька повідомлень вказують на поширеність гіпертонії при псоріазі. Шведське дослідження показало вищий відсоток гіпертонії у хворих на псоріаз порівняно з іншими дерматологічними пацієнтами. Подібна тенденція спостерігалася в німецькому дослідженні. Соммер та ін. Повідомили, що пацієнти з псоріазом демонструють втричі більшу поширеність гіпертонії порівняно з іншими пацієнтами із шкірними захворюваннями. Японські пацієнти з псоріазом також демонструють підвищену поширеність гіпертонії порівняно з іншими дерматологічними пацієнтами (табл. 3). Гіпертонія вважається самостійною супутньою патологією псоріазу.

Ена та ін. Вони повідомили, що ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ) та активність реніну підвищуються при псоріазі. Ангіотензин II продукується АПФ після виробництва ренін-залежного ангіотензину I. Хоча гіпертонія може переважати при псоріазі, механізм цієї асоціації повинен бути визначений.

Серцево-судинні захворювання (ССЗ)

Серцево-судинні захворювання, такі як інфаркт міокарда та мозку, пов’язані з псоріазом. Макдональл та Калабрезі показали, що ризик розвитку судинних, артеріальних та венозних захворювань, таких як інфаркт міокарда, тромбофлебіт, емболія легенів та цереброваскулярні захворювання, у 2,2 рази вищий у хворих на псоріаз порівняно з іншими дерматологічними захворюваннями.

Гельфанд та ін. Вони повідомили, що у пацієнтів із важким або середнім ступенем псоріазу значно підвищений ризик інфаркту міокарда.

Браучлі та ін. показали, що частота інфаркту міокарда, інфаркту мозку та транзиторної ішемічної атаки не суттєво зросла у пацієнтів з псоріазом порівняно з контролем.

Метаболічний синдром та адипоцитокіни

Недавні дослідження показали, що жирова тканина, особливо вісцеральна, функціонує не тільки як накопичення енергії, але як ендокринний орган, який сприяє регуляції таких функцій організму, як глюкоза, ліпіди та інсулінозалежний метаболізм, судинний тонус, коагуляція. і запалення. Кілька адипоцитокінів, що беруть участь у цих процесах, такі як адипонектини, лептин, IL-6, TNF-Alpha та PAI-1, виробляються в жировій тканині.

Адипонектин - це специфічний адипоцит, що виділяє білок, який рясно циркулює. Повідомляється про негативну кореляцію між ДМВ та рівнем адипонектину в плазмі. Рівні адипонектину в плазмі знижуються при ожирінні, інсулінорезистентності та цукровому діабеті 2 типу, а гіпоадіпонектинемія вважається суворо пов'язаною з метаболічним синдромом.

Дослідження in vitro показали, що адипонектин пригнічується іншими адипокінами, TNF-Alta та IL-6. Окамото та ін. Вони повідомили про зниження рівня адипонектину в плазмі крові у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, що свідчить про антиатеросклеротичний ефект адипонектину. Крім того, пацієнти зі зниженим рівнем адипонектину демонструють підвищений ризик розвитку СД, гіпертонії та дисліпідемії.

Каур та ін. Вони показали зниження рівня адипонектину при псоріазі нормальної ваги порівняно із здоровими контролерами із нормальною вагою. У японських хворих на псоріаз спостерігали зниження рівня адипонектину при негативній кореляції тяжкості псоріазу, рівня TNF-альфа в крові та IL-6. Адипонектин пригнічує секрецію TNF-альфа з кератиноцитів та TNF-альфа, IL-6, IL-17, IL-22 та IFN-гамму з Т-клітин in vitro.

Лептин - ще один специфічний адипоцитосекретуючий білок, який діє переважно через специфічні рецептори в гіпоталамусі. Знижує апетит і збільшує енергію, що відображається в жировій масі. Рецептор лептину також експресується в різних тканинах, включаючи адипоцити, ендотеліальні клітини, моноцити та кератиноцити з пошкодженої шкіри. Підвищений рівень лептину впливає на артеріальну товщину інтими та середовища, і передбачається, що лептини будуть незалежним провісником ішемічної хвороби.

Джонстон та ін. Вони показали позитивну кореляцію між ІМТ та колом талії з рівнем лептину в сироватці крові. Однак суттєвої різниці між рівнями лептину у хворих на псоріаз немає порівняно зі здоровими контролерами.

На відміну від результатів Джонстона та ін., Інші автори продемонстрували підвищений рівень лептину у пацієнтів із псоріазом порівняно з іншими пацієнтами із шкірними захворюваннями та здоровим контролем. Невідповідність може бути пов’язана з різницею у кількості пацієнтів у кожному дослідженні. Дослідження Джонстона проводилось лише з 30 хворими на псоріаз, тоді як подальші дослідження проводились з 144 та 122 відповідно. Дослідження in vitro показало, що лептин збільшує проліферацію кератиноцитів і лімфоцитів. Це супроводжується підвищеною секрецією TNF-Alpha та IL-6 з кератиноцитів, а TNF-Alpha, IL-6, IL-17, IL-22 та IFN-гамма з Т-лімфоцитів.

Лікування антагоністами TNF-ALPHA та профілактика ССЗ

Фактор некрозу пухлини альфа відіграє важливу роль у патофізіології псоріазу. Нещодавнє дослідження авторів показало, що рівень TNF-альфа в сироватці крові підвищений у хворих на псоріаз порівняно зі здоровими контролерами, і, крім того, збільшення суттєво корелювало з оцінкою PASI. В даний час визнано, що псоріаз - це не просто шкірне захворювання, а системне хронічне запальне захворювання, опосередковане різними запальними цитокінами, включаючи TNF-альфа. В даний час засоби проти TNF-альфа або анти-TNF-альфа-рецепторів виявляють терапевтичні ефекти при псоріазі.

Нещодавно Boehnke та співавт. запропонував концепцію «псоріатичної ходи»: псоріаз може спричинити резистентність до інсуліну, що спричиняє дисфункцію клітин ендотелію, що призводить до атеросклерозу та, зрештою, інфаркту міокарда або інсульту. Дослідження ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту показали, що лікування анти-ФНО-альфа викликало антипроатерогенний ефект, знизило рівень ЛПНЩ та тригліцеридів.

Бернштейн та ін. повідомили, що лікування етанерцептом протягом чотирьох тижнів суттєво зменшувало запалення (С-реактивний білок) та протромботичний фактор (фібриноген) при метаболічному синдромі. Якобссон та ін. повідомляли, що серцево-судинні захворювання зменшуються при ревматоїдному артриті, який отримував анти-TNF-альфа. Ці дослідження можуть припустити, що лікування анти-ФНО-альфа може запобігти серцево-судинним захворюванням при псоріазі. Strober та співавт. рекомендувати використовувати анти-ФНО-альфа, адалімумаб та інфліксимаб для лікування пацієнтів із ожирінням, хворих на псоріаз, або хворих на метаболічний синдром.

Що ця стаття сприяє дерматологічній практиці?

Псоріаз - це хронічне системне запальне захворювання, пов’язане з метаболічним синдромом та іншими супутніми захворюваннями, включаючи серцево-судинні захворювання. Прозапальні цитокіни та адипоцитокіни сприяють цим супутнім захворюванням. Тому псоріаз слід розглядати не просто як шкірне захворювання, а системне запальне захворювання. У цьому контексті лікування анти-TNF-альфа при псоріазі було б корисним не тільки при ураженнях шкіри, а й для профілактики серцево-судинних захворювань та інших супутніх захворювань, пов’язаних із метаболічним синдромом.

♦ Коментар та короткий зміст: Доктор Джеральдіна Родрігес Рівелло

Ви повинні зайти на сайт зі своїм обліковим записом користувача IntraMed, щоб побачити коментарі своїх колег або висловити свою думку. Якщо у вас вже є обліковий запис IntraMed або ви хочете зареєструватися, натисніть тут