Рак простати та ожиріння MUDr. Терезія Янковічова, відділ урології, ЛФУК та УНБ, Братислава

простати

Рак передміхурової залози Епідеміологія Найпоширеніша урологічна злоякісна пухлина 2-3. найпоширеніша злоякісна пухлина у чоловіків Найвища захворюваність у країнах Західної Європи, США, Австралії та Новій Зеландії захворюваність на СР 48/100 000

Гетерогенна хвороба раку передміхурової залози - різноманітна біологічна поведінка між людьми повільно прогресуюче захворювання/швидко прогресуючі випадки зі смертельним наслідком неясна етіологія

Фактори ризику вікова спадковість етнічна приналежність фактори навколишнього середовища/спосіб життя МНОГОФАКЦІЙНА ХВОРОБА

Фактори ризику Вік Найчастіше діагностується після 65 років (75%) Рідко до 45-50 років (менше 0,1%)

Фактори ризику Спадковість 3,6-5% раку передміхурової залози Відносний ризик збільшується в 1,6-11 разів порівняно із загальною популяцією відповідно до кількості хворих та порядку спорідненості HPC (спадковий ген раку простати) - хромосома 1

Фактори ризику Фактори навколишнього середовища Ожиріння Харчування Вживання великої кількості молочних продуктів Дієта, багата на Са, Низький рівень вітаміну Е в плазмі Низький рівень селену в плазмі. Порівняно мало прояснених

Визначення ожиріння (ВООЗ) ¹ "Стан, пов’язаний із надмірним накопиченням жиру в організмі, що негативно впливає на здоров’я, що призводить до скорочення тривалості життя, а також призводить до збільшення кількості проблем зі здоров’ям". Світова організація охорони здоров’я. Смертність від конкретних причин: регіональні оцінки за 2008 рік. Женева, Всесвітня організація охорони здоров’я 2011;

Ожиріння Об'єктивні критерії Індекс маси тіла ІМТ ≥ 30 кг/м2 Окружність талії> 94 (102) см Співвідношення талії та стегон чоловіки більше 0,9 = центральний тип ожиріння

Епідеміологія ожиріння понад 1 млрд. Населення світу знаходиться в межах надлишкової (ІМТ ≥ 25) 300 млн. Людей страждають ожирінням ¹ SR: ожиріння у чоловіків 10-27% (1990-2000 рр.) Найвища поширеність у 5-6. десятиліття lobGlobal Health Riziks. Смертність та тягар хвороб, що відносяться до вибраних основних ризиків. Женева: Всесвітня організація охорони здоров’я; 2009 рік

Ожиріння Патомеханізм походження Багатофакторність Генетичні компоненти та компоненти навколишнього середовища Тривале порушення енергетичного балансу - позитивне сальдо

Ожиріння Регулювання ваги Споживання енергії важко регулювати за допомогою апетиту - апетит Штаб - гіпоталамус (проміжний мозок) - центр голоду та ситості Прийом та інтеграція сигналів з периферії та з боку ЦНС

Ожиріння Контроль ваги - аферентні сигнальні шляхи жирові сигнали - лептин, інсулін, пропорційні кількості сигналів ситості жирової тканини, що виробляються сигналами ЖКТ (холецистокінін), пов’язаними з поживними речовинами (глюкоза, жирні кислоти).

Ожиріння Проблеми зі здоров’ям, спричинені ожирінням жирова тканина - вісцерально - важливий ендокринний орган, зміна регуляторних та гомеостатичних функцій в організмі Виробництво метаболічно активних речовин Вплив на поділ клітин - диференціація клітин

Метаболічний синдром ожиріння (синдром X) - це сукупність факторів ризику для здоров’я, що призводять до розвитку серцево-судинних захворювань, діабету II. типу та підвищений ризик передчасної смерті

Ожиріння Метаболічний синдром Критерії діагностики («критерії гармонізації») Окружність пояса Популяційні показники Тригліцериди> 1,7 ммоль/л Холестерин ЛПВЩ чоловіки 130 /> 85 мм рт.ст. Глюкоза натще> 5,6 ммоль/л

Доведені зв'язки між ожирінням та раком ендометрія, раком молочної залози в постменопаузі та раком прямої кишки підвищений ризик ожиріння при центральному типі ожиріння

Рак передміхурової залози та ожиріння Підвищений інтерес за останні 20 років Причини: І рак, і ожиріння мають високу поширеність у суспільстві, особливо у т.зв. «Західне суспільство» Рак передміхурової залози - це хвороба, яка розвивається від декількох років до десятиліть = великий ступінь впливу факторів навколишнього середовища

Рак передміхурової залози та ожиріння шукають інші фактори ризику, які б пояснили різноманітність поведінки пухлини серед людей, намагаючись індивідуалізувати процес діагностики та лікування

Рак передміхурової залози та ожиріння Було проведено велику кількість досліджень. Результати були непереконливими. Відсутність підвищеного ризику між раком передміхурової залози та ожирінням Поглиблений аналіз показав зв'язок між ожирінням та більш агресивними формами раку простати

Рак передміхурової залози та ожиріння, поділивши форми раку на форми низького та високого ризику, підвищив ризик розвитку форм високого ризику у людей із надмірною вагою та шанованих чоловіків. ожиріння, хоча форми низького ризику трапляються рідше¹, точні механізми не з’ясовані до кінця ¹ Discacciati A, Orsini N, Wolk A. Індекс маси тіла та частота локалізованого та запущеного раку передміхурової залози - мета-аналіз дозо-відповіді перспективних досліджень. Енн Онкол. 2012; 23: 1665–167.

Рак передміхурової залози та ожиріння Ожиріння пов’язане із запальним станом в організмі, що виробляє медіатори запалення жирової тканини IL-1, IL-6, TNF, VEGF - пропорційне збільшення концентрації в сироватці крові залежно від кількості жирової тканини в організмі (переважно вісцерально-абдомінальний тип ожиріння) модуляція імунної функції та регуляція проліферації, диференціації та ангіогенезу Підвищений ризик розвитку андроген-незалежних пухлинних клітинних ліній

Рак передміхурової залози і ожиріння Лептин і білок раку простати, синтезовані клітинами жирової тканини, регулюючі функції впливають на баланс споживання енергії, а витрати знижують апетит, збільшують витрати енергії, імунна функція впливає на репродуктивні тканини

Рак передміхурової залози та ожиріння Докази лептину про наявність рецепторів лептину в тканині передміхурової залози in vitro - роль у спрацьовуванні проліферації андроген-незалежних клітинних ліній пухлинних досліджень in vivo - зв'язок між рівнем лептину та ростом пухлини tumor NodaT, Kikugawa T, Tanji N, Miura N, Asai S, Higashiyama S, Yokoyama M. Тривалий вплив лептину посилює ріст клітин раку простати. Int J Oncol.2015, квітень; 46 (4): 1535-42.

Рак передміхурової залози та ожиріння лептин - позитивна кореляція між рівнем лептину, класифікацією карциноми та рівнем PSA - негативний зв’язок між експресією рецепторів лептину та пухлинами з позитивним периневральним поширенням, інфільтрацією уретри або насінними бульбашками, тобто факторами, пов’язаними з агресивними формами захворювання. Вважається, що лептин діє незалежно від експресії рецепторів при раку передміхурової залози. 2 attStattin P, Soderberg S, Hallmans G, et al. Лептин асоціюється з підвищеним ризиком раку передміхурової залози: вкладене референтне дослідження. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 1341–5 2 Osório CF, de Souza DB, Gallo CB, Costa WS, Sampaio FJ Експресія лептину та рецепторів лептину в пухлинах простати може прогнозувати агресивність захворювання? Acta Cir Bras.2014; 29 Додаток 3: 44-8. 2

Рак передміхурової залози та ожиріння Абдомінальний тип ожиріння Приблизно 10% жиру в організмі, метаболічно активніша тканина Відношення до розвитку резистентності до інсуліну, діабету, серцево-судинних захворювань У дослідженнях його кількість корелювала з розвитком більш агресивних форм та збільшенням смертності від рак1 1De Nunzni C, Frein Miano L, Cindolo L, Finazzi Agrò E, Autorino R, De Sio M, Schips L, Tubaro A. Абдомінальне ожиріння як фактор ризику для діагностики раку передміхурової залози та високоякісної хвороби: перспективне багатоцентрове італійське когортне дослідження. Urol Oncol.2013 жовтня; 31 (7): 997-1002.

Рак передміхурової залози та метаболічний синдром, заснований на дослідженнях зв’язку з більш агресивними формами захворювання можливий фактор ризику прогресування захворювання1 можливий фактор ризику поширення лімфи1 можливий механізм взаємозв’язку: статеві гормони, інсулін, IGF та сигнальний шлях інсуліну та взаємозв’язок між запальним станом і Механізми цього зв'язку не є достовірно з'ясованими 1Zhang GM, Zhu Y, Dong DH, Han CT, Gu CY, Gu WJ, Qin XJ, Sun LJ, Ye DW Зв'язок між метаболічним синдромом та розвиненим раком простати у китайських пацієнтів, які отримують радикальну простатектомію. Азіатський J Androl.2015 16 січня

Висновок I. Ожиріння виявляється окремим фактором ризику розвитку агресивних форм раку передміхурової залози, а також впливає на специфічну для пухлини смертність. точні механізми цього взаємозв'язку достовірно не з'ясовані

Висновок II. Встановлено, що зв'язок між раком передміхурової залози та ожирінням - це жир у животі як метаболічно активна тканина, лептин, ожиріння як частина метаболічного синдрому із зв'язком із сигнальним шляхом IGF 1. краще розуміння взаємозв’язків може призвести до індивідуалізації діагностики та лікування у осіб, що перебувають у групі ризику.